1. [UNIDAD DE GASTROENTEROLOGÍA] Universidad de La Frontera
Medicina
Interna Gastroenterología
Editado por:
Dr. Alejandro Paredes
Fabián Gallegos B.
Daniela Gálvez V.
2. [UNIDAD DE GASTROENTEROLOGÍA] Universidad de La Frontera
Hepatitis Crónica
Dr. Edmundo Hofmann
Dr. Armando Sierralta
La hepatitis crónica se define como una inflamación del hígado que persiste por lo menos durante 6
meses. No corresponde a una sola enfermedad sino que a un sindrome clínico y patológico, con diversas
etiologías y grados variables de necrosis e inflamación hepática.
Desde el punto de vista clínico, en la hepatitis crónica destaca la presencia de compromiso del estado
general, con fatiga y malestar general crónicos. Se asocian a ello alteraciones de las pruebas hepáticas. Tanto la
evolución, como el tipo y la magnitud de las alteracions bioquímicas son muy variables, dependiendo de la
etiología y del paciente en particular. En los casos en que la enfermedad ha progresado hacia la cirrosis
hepática pueden aparecer signos y síntomas de insuficiencia hepática e hipertensión portal.
Actualmente el término hepatits crónica se interpreta en un sentido amplio, tomando en cuenta
factores clínicos, histológicos y serológicos: se incluyen la hepatitis crónica de etiología viral, la autoinmune y
por drogas. También, y porque pueden presentarse con características de hepatitis crónica, se incluyen la
cirrosis biliar primaria, la colangitis esclerosante primaria, la enfermedad de Wilson y el déficit de 1
antitripsina.
CAUSAS
Hepatitis autoinmune
Hepatitis viral C
Hepatitis viral B
Drogas: Nitrofurantoína, Metildopa, MTX (metotrexato)
Enfermedad de Wilson
Hemocromatosis
Déficit A1 antitripsina
Alcohol
FORMAS DE PRESENTACIÓN DE H. CRÓNICA
Asintomático
comienzo insidioso
inicio agudo
fulminante
insuficiencia hepática y/o hipertensión portal
3. [UNIDAD DE GASTROENTEROLOGÍA] Universidad de La Frontera
Hepatitis Autoinmune
Grupo heterogéneo de hepatitis crónicas de etiología desconocida, asociadas a hipergamaglobulinemia
y autoanticuerpos circulantes.
La enfermedad puede presentarse a cualquier edad, más frecuentemente en pacientes de sexo
femenino, con un comienzo insidioso y de curso fluctuante, con ictericia, fatiga, disconfort abdominal,
hepatomegalia, oligomenorrea, artralgias y artritis. Sin embargo pueden observarse formas de presentación
agudas, clínicamente dificiles de diferenciar de una hepatitis viral aguda. Puede presentarse junto a otras
enfermedades autoinmunes y se asocia con determinados subtipos HLA.
En los exámenes de laboratorio destacan la elevación de las Transaminasas y de la Bilirrubina en
magnitudes variables (desde discretas elevaciones hasta elevaciones sobre 50 veces los rangos normales), la
hipergamaglobulinemia y la presencia de anticuerpos antinucleares (ANA), anti músculo liso (SMA) o anti
microsomas de hígado-riñón tipo 1 (LKM1). Los anticuerpos anti mitocondriales son (AMA) son negativos.
Característicamente, la hepatitis autoinmune tiene una respuesta favorable al tratamiento corticoesteroidal o
inmunosupresor.
EPIDEMIOLOGÍA
Afecta preferentemente mujeres (3-6:1)
Es común su presentación aguda (40%)
Fulminante: muy raro.
CLINICA
Astenia, adinamia, fiebre, poliartralgias, tiroiditis, Sd. Sjögren, hemólisis, artritis, esclerodermia, vasculitis.
Es decir síntomas generales inespecíficos que pueden asociarse a otras enfermedades autoinmunes.
DESORDENES EXTRAHEPÁTICOS ASOCIADOS A UNA HEPATITIS AUTOINMUNECOLITIS ULCEROSA
Anemia hemolìtica
Púrpura trombocitopénica
Polimiocitis
Enfermedades del tejido
conectivo
Fibrosis pulmonar
Glomerulonefritis
Diabetes mellitas tipo I
Tiroiditis
Hipertiroidismo
Diabetes insípida
Insuficiencia suprarrenal
primaria
Síndrome poliglandular
autoinmune tipo I
Enfermedad celiaca
LES
AR
Enfermedades de la piel. Vitiligo,
Urticaria pigmentosa
DIAGNÓSTICO
Se requiere descartar las demás enfermedades hepáticas, ya que no tiene elementos patognomónicos:
Niveles de A1 antitripsina, ceruloplasmina, fierro y ferritina normales
Marcadores de infección actual VHA, VH B y VH C negativos: para descartar infecciones virales activas
Consumo de alcohol < 25 g/d
Ausencia de exposicion a drogas hepatotóxicas, aunque puede estar con medicamentos y tener una enfermedad
autoinmune.
LABORATORIO
Aumento de transaminasas
hipergamaglobulinemia IgG >1.5 v: globulina G por sobre el 50% valor normal
4. [UNIDAD DE GASTROENTEROLOGÍA] Universidad de La Frontera
Autoanticuerpos
ANA: antinucleares y SMA: anti fibra muscular lisa positivos
Anti LKM1 (liver Kidney microsomal 1) > ó = 1/80 en adultos y > ó = 1/20 en niños.
AMA (anticuerpo antimitocondrial, debe ser negativo porque es típico de la cirrosis biliar primaria:
una colestasia intrahepática)
Histopatología
Hepatitis de interfase: necrosis en sacabocado, no es patognomónico.
Infiltrado inflamatório, mononuclear
SISTEMA DE DIAGNÓSTICO PARA HEPATITIS AUTOINMUNES ATÍPICAS
Categoría Factor Score Categoría Factor Score
Género Femenino +2 Enfermedades
inmunológicas
frecuentes
Cualquier enf. No
hepática de
carácter
autoinmune
+2
AST (o ALT) ratio > 3
< 1.5
+2
+3
Otros
anticuerpos
Anti-SLA/LP, actina,
LC1, pANCA
+2
Gamma-globulina o IgG
(tiempo x sobre el
normal
> 2.0
1.5-2.0
< 1.0
+3
+2
+1
Características
histológicas
Hepatitis de
interfase
Céls plasmáticas
Cambios biliares*
Caract. Atípicas**
+3
+1
- 3
-3
ANA, SMA, o Anti-
LKM1
>1:80
1:80
1:40
< 1:40
+3
+2
+1
0
HLA DR3 o DR4 +1
AMA Positivo - 4 Respuesta a
tratamiento
Remisión sola
Remisión c/recaída
+2
+3
Marcadores virales de
una infección activa
Positivo
Negativo
- 3
+3
Score Diagnóstico Puntaje
Drogas hepatotóxicas Sí
No
- 4
+1
Pretratamiento - Definitivo
- Probable
> 15
10-15
Alcohol < 25g/d +2 Postratamiento - Definitivo
- Probable
> 17
12-17
* Incluye colangitis destructiva, colangitis no destructiva o ductopenia.
** Incluye esteatosis, hemocromatosis, hepatitis inducida por alcohol, hepatocitos en vidrio
esmirilado o con inclusiones (citomegalovirus, herpes simple).
CLASIFICACIÓN DE ACUERDO A LOS AUTOANTICUERPOS
Tipo 1: ANA y o SMA pos. Es la forma más común .Se asocia con HLA DR3 y DR4.
Tipo 2: Anti LKM1 pANCA neg: Suele ser más agresiva.
Tipo 3: Anti SLA/LP
SÍNDROME DE SOBREPOSICIÓN:
Hepatitis autoinmune + anticuerpo antimitocondrial positivo, propio de una cirrosis biliar primaria
5. [UNIDAD DE GASTROENTEROLOGÍA] Universidad de La Frontera
COLANGIOPATÍA AUTOINMUNE:
Comienza como una fibrosis biliar primaria, pero que tiene los anticuerpos propios de la hepatitis autoinmune.
TRATAMIENTO
Paciente debe ser tratado, porque puede cambiar el curso de la enfermedad ya que la enfermedad severa no
tratada se asocia a mortalidad de 40% en 6 meses.
6. [UNIDAD DE GASTROENTEROLOGÍA] Universidad de La Frontera
INDICACIONES DE TRATAMIENTO
Absolutas de tratamiento
Transaminasas muy altas, símil a hepatitis aguda:
AST >= 10 veces el límite normal.
AST >= 5 veces + Gamma globulina >= 2 veces
Histología severa: Necrosis multiacinar o necrosis en puente
Paciente muy sintomático
Relativas
Síntomas: ictericia, artralgia, fatiga
AST y/o gama globulina menor de los valores anteriores
Hepatitis de interfase
ESQUEMAS DE TRATAMIENTO
Pred Pred + Azat
Semana 1 60mg/d 30 50
Semana 2 40 20 50
Semana 3 30 15 50
Semana 4 20 15 50
Mantención 20 10 50
Preferir la combinación cuando se dan RAM asociadas a prednisona y prednisona sola durante el embarazo, en
tumor, citopenia.
DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL DE HEPATITIS AUTOINMUNE
OTRAS ENFERMEDADES AUTOINMUNES HEPÁTICAS
- Cirrosis biliar primaria. Enfermedad colestásica crónica que afecta con mayor frecuencia a mujeres en la edad
media de la vida. En etapas precoces, el diagnóstico puede surgir a raiz del estudio de la etiología de fosfatasas
alcalinas elevadas. La enfermedad puede permanecer asintomática por muchos años hasta la aparición de
prurito y compromiso del estado general. En etapas tardías aparecen ictericia, ascitis y otras manifestaciones
de enfermedad hepática terminal. La cirrosis biliar primaria puede asociarse con otras enfermedades
autoinmunes como la tiroiditis linfocítica y el Sindrome de CREST. Más del 90% de estos pacientes tienen
anticuerpos antimitocondriales (AMA) en el suero y la mayoría tiene elevación de las fosfatasas alcalinas, la
inmunoglobulinas M y solo discreta alza de las transaminasas. El tratamiento de la cirrosis biliar primaria
incluye al ácido ursodeoxicólico.
- Colangitis esclerosante primaria: Inflamación fibrosante progresiva crónica de los conductos biliares, que
puede afectar tanto la vía biliar intra- como extrahepática y puede conducir hacia la cirrosis biliar y falla
hepatocelular. Afecta principalmente a hombres jóvenes, con decaimiento, prurito y eventualmente ictericia.
Se asocia frecuentemente a enfermedad inflamatoria intestinal. Exámenes de laboratorio revelan un patrón
colestásico y el diagnóstico se establece mediante colangiografía rettrógrada.
- Hepatitis autoinmune/ síndrome superposición cirrosis bilar primaria
- Hepatitis autoinmune/ síndrome superposición colangitis primaria
- Colangiopatía autonimune
7. [UNIDAD DE GASTROENTEROLOGÍA] Universidad de La Frontera
HEPATITIS VIRALES CRÓNICAS
- Hepatitis crónica B: Se caracteriza por la presencia del antígeno de superficie de la hepatits B (HBsAg), en
pacientes con evidencias de enfermedad hepática por más de 6 meses. Los síntomas y la evolucion de la
enfermedad son muy variables y parecen estar relacionados tanto con la replicación viral como con la
respuesta inmune del huésped. Esta infección viral crónica se asocia a un mayor riesgo de un carcinoma
hepatocelular. La terapia antiviral con interferón alfa puede inducir seroconversión.
- Hepatitis crónica C: Su diagnóstico se basa en la detección en el suero de anticuerpos anti HCV y de HCV-RNA
(mediante técnicas de PCR). Los síntomas pueden variar entre una leve fatigabilidad y los propios de una
enfermedad hepática terminal. Esta infección viral crónica también puede asociarse a un carcinoma
hepatocelular. En una minoría de estos pacientes, la terapia antiviral con interferón lleva a una una
seroconversión.
La infección crónica por el virus C puede inducir la presencia de otros anticuerpos (como ANA y anti
LKM-1).
- Hepatitis crónica D: Inflamación hepática crónica causada por la infección por el virus D (Delta) en
concomitancia con el virus B. La replicación y la patogenicidad del virus D requiere de la presencia del virus B.
El diagnóstico se basa en la detección de anti - HDV junto a HBsAg en el suero y la presencia del Ag HDV en el
hígado detectada mediante técnicas de inmunohistoquímica.
- Hepatitis crónica debida a otros virus
OTRAS
- Hepatitis crónica inducida por drogas: Enfermedad inflamatoria crónica del hígado causada por un efecto
adverso a drogas. El mecanismo subjacente puede corresponder a un efecto tóxico directo de la droga o de
algún metabolito, o bién, a una respuesta idiosincrática a alguno de ellos. Obviamente, una detallada
anamnesis tiene un rol fundamental en el diagnóstico el cual se fundamenta aun más con la mejoría tras la
suspención del fármaco bajo sospecha.
- Déficit de alfa-1-antitripsina
- Enfermedad de Wilson
- Colangiopatía relacionado a Sida
- Esteatohepatitis
- Alcohólica
- No alcohólica
- Hepatits granulomatosa
- LES
- Hepatitis crónica o cirrosis criptogénica
ESTEATOHEPATITIS
Causa más frecuente de transaminasas modestamente elevadas, predominado siempre la Glutámico pirúvica.
Se observa en pacientes c/ sobrepeso u obesidad.
Ecografía: hígado blanco, graso.
* tema se desarrolará en extenso en otro capítulo.
8. [UNIDAD DE GASTROENTEROLOGÍA] Universidad de La Frontera
DÉFICIT DE A 1 ANTITRIPSINA
Enfermedad hepática crónica causada por una alteración de metabolismo proteico (déficit de un inhibidor sérico
de una 1 proteasa) que se hereda en forma autosómica recesiva. Puede evolucionar como una hepatitis
crónica y progresar hacia la cirrosis, junto a una enfermedad pulmonar obstructiva crónica. Se caracteriza por la
presencia de glóbulos eosinófilos en el citoplasma de hepatocitos. Estudios genético permiten identificar a los
portadores de este defecto.Enfermedad genética, que puede manifestarse como colestasia neonatal.
Un 10% de los homozigotos progresa a cirrosis (en la adultez)
Nivel sérico de a 1 AT < 25% de límite normal
HEMOCROMATOSIS
Puede ser la enfermedad genética más frecuente, en la que se produce deposito de Hierro por una alteracion
de la absorcion intestinal.
CLINICA:
Hepatomegalia, hiperpigmentación, diabetes
También compromete otros órganos, tales como:
Corazón: Miocardiopatías
Gónadas: Impotencia. Afecta la líbido.
Articulaciones: fenómenos artríticos.
LABORATORIO:
Saturación de transferrina >45% (normal 30%)
Ferritina > 300 ng/ml (H), > 200 (M)
Deben buscarse las mutaciones del gen HFE: C282Y y H63D: C282Y/C282Y o C282Y/H63D
TRATAMIENTO
Extraer Fierro a traves de sangrías semanales de 500 ml hasta ferritina < 50 ng/ml y saturación de fierro <
50%. Puede tomar 2 a 3 años remover 20 a 50 g de fierro acumulados.
Sangrías de mantención cada 3 a 4 meses.
Mientras más precozmente se realice el diagnóstico mejor será el pronóstico.
ENFERMEDAD DE WILSON
Enfermedad hepática crónica causada por una alteración del metabolismo del cobre debida a un defecto
genético (localizado en el cromosoma 13) heredado en forma autosómica recesiva. Existen formas de evolución
aguda fulminante, más frecuente en pacientes jóvenes, y como una hepatitis crónica con evolución hacia una
cirrosis. En los exámenes de laboratorio destacan la disminución del cobre y la ceruloplasmina séricos y el
aumento de la excreción urinaria de cobre. El diagnóstico se confirma con la elevación del cobre tisular
hepático.Depósito excesivo de cobre por ausencia de proteína transportadora de cobre hepático (WDP)
40% con hepatopatía 3 a 12 años.
50% con alteración neuropsiquiátrica, depósito en el SNC.
Suele haber Hemólisis.
Anillo de Kayser Fleischer
9. [UNIDAD DE GASTROENTEROLOGÍA] Universidad de La Frontera
Temblor de muñecas a la flexoextensión
LAb.: Ceruplasmina baja: < 20mg/dl; junto a Cobre urinario y hepático elevados.
TRATAMIENTO
Penicilamina (fármacos quelantes), 20mg/kg/día en 4 dosis (1- 1.5 g/día) Al año se reduce a 750 mg/día en
forma permanente.
Transplante, en casos de hepatitis fulminante o falla de tratamiento