Medicina Interna

1. Hematopoyesis
Dr. Juan Manuel Estrada
Berlanga
Curso de Hematología
Otoño 2011.

2. Objetivos
Hematopoyesis fetal
Eritropoyesis
Granulopoyesis
Trombopoyesis
Monopoyesis
Linfopoyesis
Factores de crecimiento hematopoyético

3. Desarrollo del sistema
hematopoyético
Células mesodérmicas,
del mesénquima
Período embrionario proliferan en saco vitelino
--> Nido hematopoyético
embrionario fetal.
Proliferación de las La diferenciación de las
células hematopoyéticas células precursoras
precoces ocurre mientras hematopoyéticas se
crece el embrión y llegar produce en el sistema
a ser un feto (10-12 reticuloendotelial
semanas). inmaduro.
Mazza, Hematología Clínica, Marbán Libros, 2004

4. Hematopoyesis fetal
10ª sem gestación Las células
hasta todo el segundo Tercer trimestre y pluripotenciales
trimestre, los principales nacimiento: cavidades permanecen en los
lugares para medulares de los otros órganos del SER
hematopoyesis son el huesos. como células de
hígado y el bazo. reserva.
Mazza, Hematología Clínica, Marbán Libros, 2004

5. Células madre
hematopoyéticas (CMH)
Las CMH crean un La proliferación y
clon único que es diferenciación no
capaz de sólo depende de los
diferenciarse en factores de
múltiples líneas crecimiento sino de
celulares, éstas se células del estroma
mantienen así y otras células del
mientras proliferan. microambiente.
En agar las CMH
tienen un
Lugares activos de crecimiento y
hematopoyesis. diferenciación
media de 5 a 10
•Infancia: cavidades medulares días.
de todos los huesos.
•Adolescentes y edad adulta:
cambia de huesos largos a
huesos planos más centrales (ej
cráneo, vértebras, costillas el
esternón y pelvis).
Mazza, Hematología Clínica, Marbán Libros, 2004

6. Eritropoyesis
Precursor eritroide que se reconoce
más precozmente en M.O. es gran
célula basófilamente, a medida
que progresa la maduración la
célula se hace más pequeña y su
citoplasma más eosinófilo, lo que
representa el aumento de
hemoglobina, ya en etapas tardías
de la maduración la hemoglobina
es abundante.
Cuando el núcleo es expulsado, la
célula pasa a ser un reticulocito, la
mayoría de ellos permanecen de 1 a 2
días en la médula antes de ser pasados
a la circulación sistémica.
Mazza, Hematología Clínica, Marbán Libros, 2004

7. El índice de recambio de los eritrocitos
circulantes es de 120 días. De 1 a 2% de
los reticulocitos es enviado a la
circulación.
La diferenciación y maduración desde
un eritroblasto basófilo en M.O. ocurre
en 5 a 7 días. El 25% de las células de la
M.O. son de linaje eritroide.
10 a 15% de los precursores eritroides
nunca maduran y son destruidos en la
M.O.
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8. Granulopoyesis
 Células madre mieloides comprometidas
(C.M.M.) se diferencian en 3 tipos de
células granulocíticas:
neutrófilos, eosinófilos y basófilos

9. Neutrófilos
Progranulocítico: Mielocito: los gránulos
El mieloblasto.
mismo tamaño que secundarios se hacen
Relación núcleo
mieloblasto, pero aparentes en el
citoplasma pequeña
numerosos gránulos citoplasma,
y ningún gránulo
azurófilos pequeños -- contienen sustancias
citoplasmático.
> gránulos primarios bactericidas
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10. En la circulación los
granulocitos maduros
Con la maduración los permanecen viables de 8 a
granulocitos tienen mayor 12 horas. Bajo ciertas
La maduración de una CMM
adhesividad, movilidad y circunstancias pueden
a un neutrófilo maduro dura
fagocitosis haciéndose atravesar los tejidos y servir
10 días.
menos resistentes a la como una componente
deformación. importante de la respuesta
inflamatoria del huésped
como células fagociticas.
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11. Eosinófilos
Los eosinófilos y los
basófilos son
fagocíticos debido a Constituyen de 2 a un
sus gránulos 7%.
citoplasmáticos
especiales.
Función específica:
respuesta del huésped
Apariencia evidente a infección parasitaria
por gránulos y reacciones alérgicas
citoplasmáticos a los antígenos
brillantes teñidos de extraños (reacciones
naranja. tipo I). Número
aumenta en enf
malignas y vasculitis.
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12. Basófilos
Granulocitos Son más
especializados, es numerosos en
casos en sangre tractos
periférica. De 0.5 a respiratorios y
1.5% gastrointestinales.
Principal elemento
Gránulos
celular en
citoplásmaticos
reacciones
grandes, ricos en
alérgicas tipo I o
histamina.
inmediatas.
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13. Trombopoyesis
Los megacariocitos
Megacariocitos: pueden aumentar
células de M.O. de tamaño en M.O.
especializadas que cuando aumenta la
se diferencian desde destrucción o
la CMM y producen secuestro periférico
plaquetas. de plaquetas.
Las plaquetas son El megacariocito
fragmentos produce miles de
citoplasmáticos y no plaquetas. Las
son elementos plaquetas tienen
celulares completos. una vida media de 8
a 10 días. El
recambio
plaquetario es de
35,000 /ul de sangre
al día.
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14. Maduración de
megacariocitos
Formación de
plaqueta o etapa
madura:
Etapa Basófila: megacariocito es
megacariocito muy grande y La proliferación y
Etapa granular:
pequeño y evidente en la M.O., maduración está
núcleo polipoide y
contiene núcleo con 16 a 32 influida por cientos
citoplasma más
diploide y núcleos. Tiene un de factores (IL-11,
eosinófilo y granular
abundante abundante trombopoyetina).
citoplasma basófilo. citoplasma granular
que sufre divisiones
para formar las
plaquetas

15. Monopoyesis
 Formación de monocitos a partir de las UFC-M.
 2 fases de maduración:
 Monoblastos: Células de 18 a 22uM de diámetro
similares a los mieloblastos, con la diferencia del que el
núcleo es más claro y la cromatina nuclear mucho
menos diferenciada.
 Promonocitos: Células de 20uM de citoplasma azulado
grisáceo, donde no es posible distinguir a los nucleólos.
Es posible distinguir granulaciones azurófilas.
 Los monocitos se pueden localizar como células fijas
en órganos como el bazo, los alveolos pulmonares, y
las células de Kupffer del hígado.
 Su función principal consiste en fagocitar bacterias,
micobacterias, hongos, protozoos, o virus.
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16. Linfopoyesis
Ésta se diferencia
posteriormente y 2
Linfocitos. Derivados clases de linfocitos:
de CM comprometida •linfocitos B y linfocitos T,
con linaje linfoide. quienes serán importantes
en el sistema inmune.
•Otra clase es linfocitos no B
no T, células sin efecto.
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17. Linfocitos B
 Función similar que linfocitos que maduran en
la bolsa de Fabricio, en los pájaros donde
proliferan y maduran a linfocitos productores
de anticuerpos. En humanos no se ha
descubierto la bolsa, la M.O. o el hígado fetal
pudieran ser órganos con el microambiente
necesario.
 La diferenciación en células B maduras
implica varias etapas de reordenamiento de
genes. La generación de genes para la
producción de cadenas pesadas y ligeras es
esencial para la producción de
inmunoglobulinas. La maduración termina en
la migración de las células B a tejido linfoide.
Mazza, Hematología Clínica, Marbán Libros, 2004

18.  Cuando se activan o estimulan
antigénicamente, los linfocitos B sufren división
mitótica. Las células grandes linfoblastoides se
hacen progresivamente más eficaces en la
síntesis y secreción de anticuerpos, se
diferencian en células especializadas en la
producción de inmunoglobulinas… las células
plasmáticas.
 Las células plasmáticas no se encuentran en
circulación periférica, sino en médula ósea.
 Los linfocitos y las células plasmáticas son las
únicas células capaces de producir
inmunoglobulinas y anticuerpos.
Mazza, Hematología Clínica, Marbán Libros, 2004

19. Linfocitos T
 Son llamadas así por su dependencia del timo
para su maduración y funciones específicas.
 Constituyen del 60 al 70% de los linfocitos de
sangre periférica.
 No sintetizan inmunoglobulinas, en su lugar
secretan citoquinas, cuya función es promover o
suprimir la proliferación y diferenciación de otras
células T, B y macrófagos.
 Son el principal componente de inmunidad
celular.
 En la etapa final se diferencian en 2 subtipos: LT
colaboradores y LT supresores.
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20. Células Nulas
Capaces de lisar
una variedad de
Son grandes, son
células infectadas
No secretan una pequeña Son llamados
por tumores o virus
anticuerpos proporción en natural killer.
sin necesidad de
sangre periférica
estimulación
antigénica.
Mazza, Hematología Clínica, Marbán Libros, 2004

21. Mazza, Hematología Clínica, Marbán Libros, 2004

22. CD
 Las moléculas marcadoras de membrana
son proteínas de membrana celular
(glicoproteínas) o receptores (antígenos)
que permiten la identificación de
múltiples líneas celulares en diferentes
etapas de la maduración.
 El encontrarlos en enfermedades
malignas te ayuda a confirmar de qué
tejido deriva el clon maligno.
Mazza, Hematología Clínica, Marbán Libros, 2004

23. Tabla 1

24. Factores de crecimiento
hematopoyético
 Grupo heterogéneo de
citoquinas, mayormente glicoproteínas
que ayudan a proliferación y
diferenciación de las células progenitoras
del sistema hematopoyético.
 Son ayudados por varios factores del
microambiente de la M.O., no solo los
factores de crecimiento de colonias.
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25.  Eritropoyetina:  IL-3: producida por
sintetizada en células LT,
peritubulares del
riñón en respuesta a  Cromosoma 5.
hipoxemia.  Estimula la
 Codificado por el producción y
gen 7. renovación del
 Sólo 10% secretada compartimento de
por hígado.
la CM
 Vida media de EPO
pluripotencial.
es de 6 a 9 horas.
 Efecto dosis  Hay sinergismo
dependiente. entre IL-3 y GM-CSF
y el M-CSF.
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26.  Factor estimulante de  Factor estimulante de
colonias de colonias de
granulocitos- granulocitos (G-CSF):
macrófagos (GM-CSF): glicoproteína potente
secretado por varias de bajo peso
células en la M.O., cél molecular.
estromales, fibroblastos,  Estimula la proliferación
células T y células y maduración de
granulocitos.
endoteliales.
 Cromosoma 17.
 Cromosoma 5.
 48 hrs posterior a su
 Estimula el crecimiento administración el
de progenitores de los número de
granulocitos, monocitos granulocitos aumenta
y eritrocitos, causa considerablemente.
eosinofilia.  Efecto dosis
 Efecto dosis dependiente.
dependiente.
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27.  Factor estimulante  Interleucina 2 (IL-2)
de colonias de o factor de
macrófagos (M-CSF): crecimiento de
glicoproteína células T (TCGF):
altamente
glicosilada, sintetizada y
secretada por las
 Cromosoma 5.
células T activadas,
 Lleva el aumento de
principalmente por
expresión de los
antígenos del LT colaboradoras
complejo mayor de (CD4 y Cel T).
histocompatibilidad  Activa la respuesta
II en los macrófagos de la Celulas T
y aumentan citotóxicas.
citotoxicidad.
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28.  Interleucina 4 (IL-4) y el factor estimulante
de células B (BSF-1) un potente factor de
crecimiento, derivado de cél T activadas
y de los mastocitos.
 Principal efecto proliferación y
diferenciación de las células B,
importante en la inmunidad del huésped.
Mazza, Hematología Clínica, Marbán Libros, 2004

29.  Interleucina 8 (IL-8): proteína no
glicosilada. Potente factor de activación
quimiotáctica para los neutrófilos.
 Interleucina 9 (IL-9): actúa sinérgicamente
con la IL-4 para potenciar la producción
de anticuerpos por las células B.
 Interleucina 10 (IL-10): secretada por cél T
y B, es un potente inmunosupresor de la
función de los macrófagos. Inhibe
citoquinas proinflamatorias como la IL-1, el
TNF y la IL-6.
Mazza, Hematología Clínica, Marbán Libros, 2004

30. Otras citoquinas que afectan
hematopoyesis
 Interleucina 5 (IL-5) o factor estimulante de células
B (BSF-2): potente factor de diferenciación y
activación de eosinófilos.
 Interleucina 6 (IL-6): glicoproteína multifuncional.
Producida por cél linfoides y no linfoides y es
importante en la mediación de la inflamación y la
respuesta inmune. Promueve la producción de
proteínas en fase aguda y efecto estimulante
sobre las CM hematopoyéticas. Factor de
crecimiento en el mieloma.
 Interleucina 7 (IL-7): producida por las células
estromales de M.O., es un potente factor de
crecimiento y diferenciación de células T.
Mazza, Hematología Clínica, Marbán Libros, 2004

31.  Interleucina 11 (IL-11): mediador
inflamatorio, estimula la síntesis de
reactantes hepáticos de fase aguda.
Aumenta las colonias de megacariocitos.
 Interleucina 12 (IL-12): producida por
macrófagos y células B. Estimula la
producción de interferón gama.
 El factor de crecimiento madre (SCF) y el
ligando c-kit. Secretado por cél
estromales medulares y los tejidos fetales
embrionarios. Estimula las células
progenitoras hematopoyéticas.
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32. GRACIAS POR SU
ATENCION