Dokumen tersebut membahas mengenai struktur dan fisiologi fibrinogen. Secara ringkas, fibrinogen terdiri dari tiga rantai polipeptida (Aα, Bβ, γ) yang dihubungkan oleh ikatan disulfida. Fibrinogen akan dihidrolisis menjadi fibrin monomer melalui pelepasan fibrinopeptida A dan B oleh trombin. Fibrin monomer kemudian berpolimerisasi membentuk jaringan fibrin yang diikat secara kovalen oleh faktor XIIIa.
6. Evolusi Faktor Pembekuan
Prekallikrein
tissue factor
HMWK
Kallikrein
XIIa
XII
X
XI
VII
Tidak ada pada ikan
XIa
IX
IXa
TF/fVII
VIIIa
Va
V
VIII
Plasminogen
Pro-u-PA
XIII
Xa
Prothrombin
t-PA
Thrombin
XIIIa
Fibrinogen
Fibrin
Monomer
Fibrin
u-PA
Plasmin
Cross-linked
Fibrin
Lysed
Fibrin
10. Ikatan Disulfida
Aα
Bβ
γ
C terminal
N terminal
Fibrinopeptida A
Fibrinopeptida B
Rangkaian asam amino
Aα 610 residu
Bβ 461 residu
γ 411 residu
11. Rangkaian asam amino membentang pada tiap rantai fibrinogen.
Pemberian nomor dimulai dari N-terminal sampai C-terminal,
sehingga semakin jauh dari domain E/ Nodul sentral, maka semakin
besar pula nomornya,
Contoh nomenklatur :
α126 residu asam amino nomor 126 dari sentral pada rantai α
His340 Asam amino Histidine pada urutan 340 dari sentral
13. Ikatan Disulfida
Aα
γ
Bβ
Bβ
γ
•
•
• Terdapat total 58 residu asam amino cystein pada
tiap fibrinogen
• ( 8 pada Aα, 11 pada Bβ, dan 10 pada γ)
• Hanya asam amino cystein yang mampu
mengadakan ikatan disulfida.
• Maka terdapat 29 ikatan disulfida pada tiap
fibrinogen
• Terdiri dari ikatan interchain dan intrachain
Aα
15. (a)
Fibrinogen
Fibrin
Monomer
Fibrinopeptida A dan B
Peptida yang menyusun < 2 %
massa fibrinogen, namun
pelepasannya dari fibrinogen
sangat krusial untuk proses
pembentukan fibrin lebih lanjut
Pelepasan Fp A dan B melalui
hidrolisa spesifik pada ikatan
asam amino
Arg-Gly
Fibrinogen – Fibrinopeptida A dan B = Fibrin monomer
16. Perdebatan seputar pelepasan Fp A dan Fp B
Siapa lebih cepat
pelepasannya ?
Satu persatu Vs Simultan
Apakah pelepasan Fp A
merupakan prasyarat
pelepasan Fp B ?
19. End-to-end/ lateral Interaction
Interaksi lateral mengikat antara bagian distal Domain D satu fibrin
monomer terhadap fibrin monomer yang lainnya.
Tepatnya antara γC satu dengan lainnya.
26. Lokasi crosslink pada γC
Perbedaan pendapat
Longitudinal/ end-to-end crosslink
Antara domain D pada rangkaian yang sama
Antara domain D pada rangkaian berbeda
mengikuti struktur half staggered
28. Peran Kalsium pada
Struktur dan Fungsi Fibrinogen
Calsium Binding Site terdapat di 3 tempat
1 pada domain γC
2 pada domain βC
Meningkatkan kecepatan dan pemanjangan pertumbuhan fiber ke
lateral
Meningkatkan kekuatan mekanik fibrin yang terbentuk
Membantu pelepasan Fp B
Menguatkan ikatan terminal rantai β (tetrapeptida Gly-His-Arg-Pro)
pada fibrinogen
30. Interaksi Fibrin dgn Thrombin
Thrombin berikatan dgn fibrin pada catalytic site dan exosite I
meningkatkan pelepasan FpB
Thrombin berikatan dgn fibrin pada exosite I saja aktivasi Faktor XIII
Thrombin dapat diinaktivasi oleh AT III (Antithrombin