L'Institut national du cancer, la Fondation Arc et la Ligue contre le cancer ont organisé le séminaire de préparation à l'appel à projet "Programme d'Actions Intégrées de Recherche (PAIR) sur les cancers de l'enfant" qui s'est tenu le 13 avril 2016 à Paris.

1. Programme d’Actions Intégrées de
Recherche en cancérologie pédiatrique
(PAIR Pédiatrie)
Maison de la Chimie - 13 avril 2016
Groupe Radiothérapie

2. Groupe de travail
• Composition du groupe de travail Radiothérapie
(mandaté INCa)
– David Azria
– Christian Carrie
– Marc -André Mahé
– Valérie Bernier
– Claire Alapetite
– Philippe Giraud
– Renaud de Crevoisier

3. LE CONTEXTE
Spécificités de la RT pédiatrique
• Environ mille enfants irradiés par an en France
• 17 centres agréés (Critères INCa 2008), CLCC et CHU
• Une formation spécifique (DIUOP), une formation continue
soutenue
• Des radiothérapeutes œuvrant dans le monde pédiatrique ET adulte
• La Radiothérapie pédiatrique
– Une appartenance à la SFRO
– Une intégration au sein de la SFCE
– Un nouveau groupe (GFRP)
• Une triple mission orientée en RT pédiatrique: Soin, Enseignement
et Recherche

4. LES POINTS FORTS de la RT pédiatrique
• Une excellente structuration
• Une recherche clinique codifiée au sein des protocoles SFCE ou
SIOP
• Une base de données des dosimétries natives françaises
(PediaRT)
• Un contrôle de qualité « on line » avant le J1 RT pour la plupart
des protocoles

5. LES POINTS FORTS
L’expertise en recherche préclinique
– Radiobiologie des tissus sains :
• Biopsies liquides (Lymphocytes), biopsies cutanées (fibroblastes)
– Radiobiologie des tumeurs:
• ADNc, CTC, Céramides, associations TC + RT, Immunothérapie+RT
Radiorésistance (GBM), Radiosensibilité des cellules souches
– Radioimmunothérapie et nanoparticules
– Unités de bioinformatique et de modélisation
– Plateformes
• RT expérimentale et d’imagerie du petit animal
• Lignes de protonthérapie, GANIL, RT à très haut débits
• Protéomiques et génomiques

6. LES POINTS FAIBLES de la RT pédiatrique
• Une recherche translationnelle et transversale peu
visible
• Des spécificités mal connues
• Une interface faible avec la recherche en RT adulte

7. LE CONTEXTE
Problématiques médico-scientifiques
• Problématiques dosimétriques spécifiques à l’enfant en cours de
croissance
• Impact des fractionnements modifiés sur la tumeur et les tissus sains
• Biomarqueurs (non invasifs, incluant l’imagerie) de radiosensibilité
tumorale et des tissus sains
– Une radiosensibilité des tumeurs pédiatriques très spécifique/adulte
• Absence de modèles/outils prédictifs validés de toxicités
– (NTCP ?)
• Prise en charge des toxicités et de la QdV à très long terme

8. LES OBJECTIFS
Mettre en présence toutes les forces transdisciplinaires, du préclinique au
suivi à long terme, pour une approche transversale et intégrative
• COMPRENDRE les mécanismes
• de radiorésistance ou de radiosensibilité spécifiques chez l’enfant
• MIEUX ADAPTER LA DOSE au type tumoral et aux tissus sains
• Augmenter l’efficacité et diminuer la toxicité (index thérapeutique)
• EVALUER/OPTIMISER les innovations radiothérapiques
• Efficacité et toxicité à long terme grâce à de nouveaux modèles intégratifs
(+retentissement médico-économique)
• S’AIDER DES RESEAUX DE L’ADULTE
• Pour une accélération des actions

9. Thématique retenue
• Thématique retenue : Facteurs prédictifs peu ou non
invasifs de réponse des tissus sains et des tumeurs à la
radiothérapie
6 sous groupes (WP) :
• Biologie
• Imagerie
• Dose physique
• Centres de ressources biologiques ET dosimétriques
• Sciences humaines et sociales
• Modèle intégratif multi-échelle
Exclusion de la problématique des tumeurs radio-induites

10. Les nouveautés potentielles
•Biologie
Gene-pare pédiatrique , Céramides circulants
•Imagerie
Radiomics , imageries fonctionnelles, imagerie multimodale notamment dans des
modèles animaux
•Modèles physiques
Particularités pédiatriques
•Centres de ressources biologiques ET dosimétriques
•Sciences humaines et sociales
Questionnaires spécifiques et adaptés
•Modèle intégratif multi-échelle

11. BASE DE DONNEES
Enfants-AJA
PRE-CLINIQUE
RADIOBIOLOGIE
IMAGERIE
DOSE PHYSIQUE
APRES CANCERMEDICO-ECONOMIQUE
- Modèles bio
- Mod. Animaux
→ Fact. Prédictifs
- Particules (Protons…)
- Radiopotentialisation
- Fractionnement ...
Critères prédictifs
multimodaux de réponse
T et toxicité
Painting, ciblage,
TCP / NTCP
Nouvelles particules
Evaluation des traitements et
de leurs séquelles
- Evaluation QOL
- Dépistage et prise en charge
des séquelles des cancers
secondaires
T. SAINS (TOX)
T. TUMORAUX
(EFFICACITE)
ADULTES
AUTRES
PROJETS

12. CONCLUSION
• Un réseau clinique structuré
• Des équipes précliniques performantes (notamment en adulte)
• Une recherche translationnelle à développer
– Tests prédictifs biologiques et radiologiques
• Un pont nécessaire adulte-enfant
• Un modèle intégratif multi-échelles
Un PAIR parfaitement adapté pour colmater les manques actuels

13. Institut national du cancer ● 52, avenue André Morizet ● 92513 Boulogne-Billancourt Cedex ● France ● Tél. +33 (0) 1 41 10 50 00 ● e-cancer.fr
plus d’informations sur
e-cancer.fr