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Geneva micro-cocktail 
Mesure simplifiée de l’activité réelle 
des enzymes métaboliques 
et des transporteurs 
Journée de l’innovation 2014 des HUG 
Dr Julien Déglon
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  • 1. S Geneva micro-cocktail Mesure simplifiée de l’activité réelle des enzymes métaboliques et des transporteurs Journée de l’innovation 2014 des HUG Dr Julien Déglon
  • 2. Variabilité dans la réponse au ttt Patients répondant Patients non-répondant Patients diagnostiqués pour une même maladie Patients présentant une toxicité sévère Hier Approche one size fits all 1 maladie → 1 médicament→ 1 dose pour tous Aujourd’hui Approche personnalisée Individualisation du traitement Journée de l’innovation - HUG 1 21.11.2014
  • 3. Cytochromes P450 Médicament (actif) Métabolite (inactif) CYP450 Métaboliseur Dose administrée lent normal rapide / ultra rapide Activité CYP450 … Journée de l’innovation - HUG 3 21.11.2014
  • 4. Phénotypage Grande variabilité de l’activité des CYP… Origine ? Composante génétique (variabilité interindividuelle) Composante environnementale (variabilité intra-individuelle) Phénotypage Concessionnaire 7,0 l/100 km Sur la route 6,0 l/100 km conduite éco 11,5 l/100 km conduite sportive Génotypage Amplichip Roche + Journée de l’innovation - HUG 4 21.11.2014
  • 5. Geneva micro cocktail Capsule contenant les 6 substrats spécifiques aux CYPs + 1 substrat spécifique de la P-gp Micro-prélèvement de sang (10μL) au bout du doigt → technologie Dried Blood Spots. 2. Analyse des échantillons DBS par LC-MS/MS Rapport → validation des résultats et interprétation pharmacologique 1. 3. 4. Journée de l’innovation - HUG 6 21.11.2014
  • 6. Technologie i-DBS Whatman filter paper card Microfluidic plate Patent WO/2013/144743 A1 Device and Method for Dried Fluid Spot Analysis Journée de l’innovation - HUG 7 21.11.2014
  • 7. Avantages compétitifs 7 en 1 micro cocktail S Evaluation simultanée de l’activité des 6 principaux CYPs et de la P-gp S Très faibles doses administrées offrant plus de sécurité pour le patient S Phénotypage à l’aide d’un micro prélèvement → 10 μL de sang obtenu au bout du doigt S Possibilité de faire un phénotypage en milieu H, chez son médecin, en pharmacie ou à domicile S Concept validé sur le plan analytique et clinique Journée de l’innovation - HUG 8 21.11.2014
  • 8. Marché Industries pharmaceutiques Hôpitaux S La FDA et Swissmedic demandent que les voies métaboliques (pathways) des futurs médicaments soient clairement identifiés S En 2012, la FDA recommande l’approche cocktail pour mener les études d’interactions in vivo S Services avec patients polymédiqués, non-répondant ou recevant des ttt à marge thérapeutique étroite Psychiatrie Cardiologie Gériatrie Oncologie S Etudes cliniques Contacts établis avec certaines Pharma Extension à la médecine ambulatoire Journée de l’innovation - HUG 9 21.11.2014
  • 9. Conclusion & Perspectives Individualisation thérapeutique, le bien-être et la sécurité le risque d’interactions ou de non-réponse, les coûts économiques et humains Patient HUG Potentiel économique clairement identifié Concept innovant avec un potentiel d’innovations futures Phénotypage de nouvelles voies Application web Couplage phénotypage ↔ TDM Journée de l’innovation - HUG 10 21.11.2014
  • 10. L’équipe Le Geneva micro cocktail, c’est… S Jules Desmeules S Youssef Daali S Caroline Samer S Marija Bosilkovska S Aurélien Thomas Mais aussi… S Division de pharmacologie et toxicologies cliniques S Centre de recherche clinique S Unité de toxicologie et chimie forensiques du centre universitaire romande de médecine légale Journée de l’innovation - HUG 11 21.11.2014

Hinweis der Redaktion

  1. Le Geneva micro cocktail est un outil qui permet l’individualisation thérapeutique