HÍGADO GRASO TRATAMIENTO.

Dr. Cristian Montoya Caballero
Consorcio de Investigación y Ciencias Medicas Insplament
LIMA – PERU

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HIGADO GRASO: Definición
CONSORCIO DE INVESTIGACION Y CIENCIAS MEDICAS INSPLAMENT
DR. CRISTIAN MONTOYA CABALLERO
LIMA PERU
Consultas : https://www.facebook.com/doctorcristianmontoyacaballero?ref=hl

El hígado graso no
alcohólico (NAFLD)
representa un espectro de
entidades caracterizadas
por esteatosis hepática
predominantemente
macrovesicular en
individuos con consumo de
alcohol < 20g/d

HIGADO GRASO: Epidemiología
LIMA PERU

Dallas Heart Study:
N = 2,200 adultos
Prevalencia general: 31%
Prevalencia hispánicos: 45%
Prevalencia afroamericanos: 24%

The National Health and Nutrition
Examination Survey:
N = 15,700 adultos
Prevalencia general: 10 - 24%
Obesos no-bebedores: 76 %

Datos Nacionales:
Estudio epidemiológico FUNSANU
N = 102,000
Prevalencia: > 50%

LIMA PERU

Prevalencia:
Hasta el 74% en obesos
Obesidad: IMC > 30
Inclusive con IMC < 30 pero con patrón
de obesidad central

Sexo:
Mayor prevalencia en hombres
Mayor incidencia en postmenopáusicas
Menor incidencia en mujeres con TRH

LIMA PERU

Diabetes mellitus tipo II:
50% tienen esteatosis hepática
Ptes con DM + obesidad:
100% algún grado de esteatosis
50% EHNA
19% cirrosis histológicamente doc.

Dislipidemias
Hipertrigliceridemia hallazgo frecuente
en ptes con HGNA
Dos tercios de ptes dislipidémicos
tienen aminotransferasas elevadas
Ptes con TG >200: 3 veces más riesgo
de tener HGNA
HDLc < 35 mg/dl: doble riesgo de
HGNA

HIGADO GRASO: Causas
LIMA PERU

La causa de la acumulación de grasa en el hígado
no se conoce con certeza, pero hay algunos
mecanismos que se han demostrado muy
importantes en el desarrollo de la enfermedad:

Resistencia a la insulina.
Estrés oxidativo.
Liberación de Citoquinas.

HIGADO GRASO: Fisiopatología
LIMA PERU

HIPOTESIS DEL DOBLE GOLPE
HIPOTESIS DEL DOBLE GOLPE

ESTEATOSIS
ESTEATOSIS

RESISTENCIA
RESISTENCIA
A
A
LA INSULINA
LA INSULINA

ESTRÉS
ESTRÉS
OXIDATIVO
OXIDATIVO
CRÓNICO
CRÓNICO

LIMA PERU

RESISTENCIA A LA INSULINA:

es el hallazgo bioquímico más consistente

Ac. Grasos libres circulantes
Glicólisis

Hiperinsulinemia
Ac. Grasos dentro hepatocito

Síntesis TG en el hepatocito

Esteatosis macrovesicular
Acúmulo de vacuolas de TG dentro hepatocito

Síntesis Apo B 100

Acetil-CoA

LIMA PERU

RESISTENCIA A LA INSULINA:

es el hallazgo bioquímico más consistente

Ac. Grasos libres circulantes

Inducción péptido IKKβ

Activa NF-kβ

Hiperinsulinemia
TNFα

Inhibe fosforilación

IRS-1

Inhibe expresión

GLUT4

RESISTENCIA A LA INSULINA

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LIMA PERU

ESTRÉS OXIDATIVO:
“El segundo golpe”

•Atraen PMN
• Estimulan TGF-β
•Transformación de cél estrelladas
•Colagenosis – fibrosis
•Daño al citoesqueleto del hepat.
•Balonamiento – C. de Mallory

Intracelular de ác.
grasos en hígado

Inducción
citocromo P-450

•Bloqueo cadena respiratoria
•Desviación flujo de electrones
•Mayor formación de EROS
•Superóxido (O2-) + H2O = OH
•Toxicidad intracelular

EROS

con potencial citotóxico

4 HNE

(4hidroxinonenal)

MDA

(malondialdehido)

+ IL-8

Los productos de la peroxidación lipídica y
del estrés oxidativo inducen disminución
factores protectores intracelulares

GLUTATION
Mayor daño del hepatocito

HIGADO GRASO: Factores de riesgo
LIMA PERU

El hallazgo de hígado graso es
extremadamente frecuente. Esta
enfermedad se asocia a los siguientes
factores de riesgo:

Obesidad
Diabetes
Hipercolesterolemia
Hipertrigliceridemia
Sedentarismo


El hígado graso no alcohólico como factor de riesgo
cardiovascular :
Está asociado a un aumento de la mortalidad por todas las
causas
Predice la enfermedad cardiovascular de modo independiente
de otros factores, incluyendo los componentes del síndrome
metabólico (Targher G, 2007)

HIGADO GRASO: Cuadro Clínico
LIMA PERU
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Frecuentemente es asintomático
Es descubierto a raíz de una ecografía
Elevaciones de las aminotransferasas
Dolor abdominal leve a moderado en el
hipocondrio derecho
Pequeño porcentaje de pacientes
presentan síntomas de insuficiencia
hepática.

CLASIFICACION HIGADO GRASO
LIMA PERU
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HIGADO GRASO NO
ALCOHOLICO
AUMENTA EL CONTENIDO DE
GRASA EN EL 10%
AUSENCIA DE CONSUMO DE
ALCOHOL

HIGADO GRASO ALCHOLICO
AUMENTA EL CONTENIDO DE
GRASA EN EL 10%
INGESTA DE ALCHOL SUPERIOR
40g/día

HIGADO GRASO NO ALCOHOLICO

• ´Daño hepático: 60g/d H - 30 g/d M
1 oz licor (1 copita)
10 g alcohol = 12 oz cerveza (1/2 cerveza)
4 oz vino (1 vaso de vino)
• Pacientes que subestiman la ingesta de alcohol
• Prudente y práctica recomendación:
< 20g/d H - 10 g/d M

HIGADO GRASO: Como causa del
Síndrome Metabólico
LIMA PERU

Componentes del síndrome
metabólico que se relacionan
con ECV:
–
–
–
–
–
–
–

Obesidad
Hipertensión arterial
Estado Proinflamatorio
Estado Protrombótico
Resistencia a la insulina
Dislipidemia
Hígado graso

HIGADO GRASO: Historia
Natural
LIMA PERU


Esteatosis

Esteatohepatitis

Riesgo de progresión de
EHNA a cirrosis

15%

Ocurre la regresión
espontánea del la
EHGNA ?

Cirrosis

HIGADO GRASO: Historia
Natural
LIMA PERU

Tiene el

Si usted
tiene:

IMC

> 25

IMC=

50%

Y si tiene
higado
graso tiene

de
probabilida
des de
tener
hígado
graso

de
probabilidad
es de tener
Resistencia
a la Insulina

85%

Sindrome
Metabólico
•Diabetes
•Hipertensión
•Infarto cardíaco
•Infarto cerebral
•Cáncer

Peso (Kg)

IMC < 20: bajo peso

IMC 25 - 30: sobre peso

Talla 2 (m)

IMC 20 - 25: normal

IMC > 30: obeso

Hígado Graso: diagnóstico
LIMA PERU

Ecografía
y/o
Enzimas hepáticas
y/o
Biopsia

19

ECOGRAFÍA HEPÁTICA

LIMA PERU

A: NORMAL

B: INFILTRACIÓN GRASA LEVE

C: INFILTRACÓN GRASA MODERADA

D: TAC densidad del seg lóbulo izq normal,
hígado graso

restante

Hígado Graso:

factores predictivos de fibrosis
LIMA PERU

Score BAAT
B= BMI (Indice de masa corporal)
A= Age (edad al momento de la biopsia)
A= ALT (alaninaminotransferasa)
T= Triglicéridos

 BMI > 28 = 1
 Age > 50 = 1 ; < 50 = 0
 ALT > 2N= 1 ; < 2N = 0
 TG > 150 = 1; < 150 = 0
RANGO de 0 a 4

21

HIGADO GRASO: Pronóstico
LIMA PERU

Factores que favorecen la progresión de la enfermedad

•Edad superior a 45 años
•Pruebas hepáticas alteradas
•Obesidad IMC mayor a 30
•Diabetes tipo ll y / o dislipidemia

Tratamiento del Hígado Graso asociado
al Síndrome Metabólico
TRATAMIENTO HIGADO GRASO
NO ALCOHOLICO
• Dieta saludable
• Ejercicio físico
• Control de los factores de riesgo
(hiperlipidemias-diabetes-medicación)
• Uso de Tratamiento de 100 días
( detoxificación, regeneración
hepatocelular ,estimulación de enzima y
anti mutación de radicales libres
• Régimen de alimentación ( re-habituacion
metabólica.

TRATAMIENTO HIGADO GRASO
ALCOHOLICO
Suspender el alcohol
Dieta baja en carbohidratos y grasas

Hígado Graso: Tratamiento

LIMA PERU

Reducción de la puntuación
del Test HOMA

Regula mediadores de la
inflamación como:
TNF α, IL6, NF-KB
•Disminuye la resistencia a la
insulina (inhibe IKKβ)
•Corrige el hiperinsulinismo del HG y
del Sindrome Metabólico

Puntuación Test HOMA

P<0.005

11

13

12.3

6.2

•Disminuye la fibrosis en pacientes
cirróticos
•Evita el depósito de TG en el hígado
•Disminuye la mortalidad por
enfermedad hepática

Inicio del estudio

Placebo
Tratamiento
100 días

Tratamiento 100
días
Duración 6 meses

Hígado Graso: Tratamiento
Tratamiento de 100 días disminuye
42 % los niveles de Malondialdehído

Evita el estrés oxidativo sistémico
y hepático de la Resistencia a la
Insulina

Malondialdehido umol/l

P < 0.01

0.16

0.18

0.13

0.12

•Favorece la mitosis de los hepatocitos por
generación de ATP en las mitocondrias
•Evita la necrosis hepática producida por los
radicales libres
•Mejora las pruebas funcionales hepáticas
•Reduce y evita la disfunción endotelial
1

25

50

Días de Tratamiento

100

ESTUDIO CLÍNICO

Acción de Tratamiento de 100 días en Hígado Graso
Dr. Cristian Montoya Caballero.
CARACTERISTICAS DEL ESTUDIO:
Multicéntrico, randomizado, comparativo, doble ciego, placebo
CRITERIOS INCLUSION
Ptes > 20 años
Ambos sexos
Confirmación de HGNA
por US

CRITERIOS EXCLUSION
Consumo alcohol
Hepatitis
Drogas hepatotóxicas
Db y/o HTA sin control

n = 200
BRAZO A
n = 100

Placebo
100 días
3 cap. Diarias

BRAZO B
n = 100
Tratamiento 100 días
Dr. Cristian Montoya

Al inicio y al final del estudio: ALT, AST, GGT, HOMA, TG,
colesterol, HDL, insulina y glucosa en ayunas, IC/C, IMC,
TA, ULTRASONIDO

Variación de los principales valores bioquímicos luego de
tratamiento de 100 días
Dr. Cristian Montoya Caballero.

GRUPO B
ALT
AST
GGT
HOMA-IR

GRUPO B

% VAR

63.6
52.2
79.8
3.74

37.52
32.4
39.4
2.8

-41
-37
-50
-25

Número de pacientes (n=100) y porcentaje de estatosis
según el grado de la misma en el brazo que recibió
tratamiento y porcentaje de reducción de la esteatosis
según el grado de la misma

GRADO
ESTEATOSIS

INICIO
FINAL
ESTUDIO
ESTUDIO
% pacientes % pacientes
Sin esteatosis
0
57
Grado 1
30
16
Grado 2
38
16
Grado 3
32
11

%
REDUCCION

46.6
57.8
65.6

Tratamiento de 100 días

DETOXIFICACION , REGENERACION HEPATOCELULAR,
ESTIMULACION DE ENZIMA Y ANTIMUTACION DE RADICALES
LIBRES
PREVENCION Y
TRATAMIENTO
DEL
HIGADO GRASO

PREVENCION Y
TRATAMIENTO DE
LA RESISTENCIA
A LA INSULINA

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