O documento discute o hipofracionamento no tratamento do câncer de próstata, comparando-o ao tratamento convencional. O hipofracionamento envolve doses maiores por sessão e menos sessões no total, tendo potencial vantagens devido à radiobiologia do tumor de próstata. Estudos randomizados mostraram resultados equivalentes entre esquemas hipofracionados e convencionais quando isoefectivos.

1. Hipofraccionamento no
Tratamento do Carcinoma da
Próstata: perspectiva
radiobiológica
J Guilherme Couto

2. Why Fractionate?
“The early radiation oncologists began using
single-dose treatments, but they soon
realized that giving daily doses over a period
of weeks also resulted in good tumour control
with less severe side effects.”
Gordon Steel 2007

3. História do fracionamento
• Anos 40
– Strandqvist: Relata a necessidade de maior dose
total para obter o mesmo resultado qd se fracciona
– Publica as “Curvas de Strandqvist” -> retas que
relacionam a dose-efeito em gráficos logarítmicos
(m=0,22)
• Anos 50
– Ajustes à inclinação da reta. Cohen 1952 (m=0,33)
• Anos 60 (finais)
– Ellis 1969: Nominal Standard Dose Formula
D=NSDxN0,24xT0,11

4. História
• Anos 70-80
– Radiobiologia experimental
(a) Reações agudas na pele (Douglas 1976);
(b) Reações tardias no rim (Stewart 1984)

5. História
• Anos 70-80
Thames 1982

6. Modelo Linear- Quadrático
• Anos 90
E = αd + β d 2
A) Resposta rápida
B) Resposta tardia
α/β
Withers (1983)

7. Fracionamento E = αd + β d 2
⇔ E = d (α + βd )
...
E = n × d (α + βd )
⇔ E = D(α + β d )
x
a b

8. Fracionamento

9. Fracionamento α/β=10Gy
Tumores em Geral
TN Resposta Rápida
α/β=3Gy
TN Resposta Tardia

10. That’s Why?
The early radiation oncologists began using
single-dose treatments, but they soon
realized that giving daily doses over a period
of weeks also resulted in good tumour
control with less severe side effects.
In retrospect, this must have occurred
because the normal-tissue reactions that
limit radiation therapy have a greater
recovery or repair capacity than most
tumours. Gordon Steel 2007

11. Características Radiobiológicas
dos tecidos
10Gy
3Gy
10Gy

12. Fracionamento
α/β=10Gy
Tecidos normais de
resposta rápida
α/β=3Gy
Tecidos normais de
resposta tardia
α/β=1,5Gy
Tumor próstata

13. HIPO-FRACIONAMENTO

14. Hipo-fracionamento
• Administração de frações com:
– Doses por fracção superiores ao convencional
(>1.8-2Gy/fx)
– Menor número de frações
– Menor dose total
– Menor tempo total de tratamento

15. Porquê na próstata?
• Grande probabilidade de que α/β tumoral
(~1.5Gy) mais baixo que secundários tardios
(~3Gy) e agudos (~10Gy)
– α/β tumor pode ainda ser mais baixo
• (1,2Gy: Brenner e Martinez 2002)
– Complicações tardias no recto poderão ter α/β superior
a 3Gy
• ( >4Gy: Brenner 2004)
• Tratamentos mais curtos que terminam antes
do inicio da repopulação (Haustermans and Fowler 2000)

16. Permite:
• Melhor controlo tumoral para os mesmos
efeitos secundários
• Menos efeitos secundários para o mesmo
controlo tumoral
Ou um meio termo

17. Outras Vantagens
• Vantagens económicas e sociais
• Melhor gestão de recursos
• Tratamento de mais doentes

18. Possíveis desvantagens
• Em tumores hipóxicos pode ser desvantajoso
pois não ocorre a reoxigenação (Nahum et al.
2003)
• 4fx/semana

19. Fracionamento
Hipofraccionamento Hiperfraccionamento
- Reoxigenação Convencional -Repopulação

20. Medicina Baseada na Evidencia
• Apesar de se verificarem pressupostos para
haver beneficio na utilização de esquemas de
hipofraccionamento em ca da próstata
• A medicina foi sempre e será uma ciência
baseada na evidencia – Estudos Randomizados
• Livsey et al. 2003; Lukka et al. 2003; Chappell
and Fowler 2004;

21. Lukka 2005 e Yeoh 2011
• Estudos randomizados prospectivos
• Os esquemas a comparar não eram
isoefectivos
• Resultados: os esquemas foram equivalentes
em termos de controlo tumoral e efeitos
secundários
• Doses atualmente consideradas insuficientes

22. PHASE III Randomized
• 62Gy em 20fx (4fx/semana)
• vs
• 80Gy em 40fx
• Isoefectivos para α/β =1,5Gy
• Follow up mediano = 70 meses
• Resultados:
• Mesmos efeitos tardios e isoefectivo em
geral
• Benéfico em iPSA<20ng/mL (BF, LF, DF)

23. Obrigado pela atenção!
FIM