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Relación Estructura-Función Contracción Muscular M esquelético M liso 0,05 mm = 50  µm http://missinglink.ucsf.edu/lm/IDS_101_histo_resource/nerves_muscle.html
Relación Estructura-Función Estructura-Aspecto   Liso (recubrimiento de algunos epitelios: intestino, vasos sanguineos)   Estriado (esquelético y cardiaco) Función “ rápidos, lentos”, capacidad de mantener tensión con bajo costo energético (musculo de invertebrados (almejas, insectos), etc
Contracción: especialización del fenómeno de motilidad celular y de organelos asociada a todas las células eucariontes. (Barnes)
Niveles de organización biológicos Al cambiar de nivel: surgen propiedades que no necesariamente son la  suma  de las  partes .
Ordenes de Magnitud  (tamaño de estructuras) Célula (motoneurona) : 0,1 mm = 100  µm Organelo: 1   m  Macro Molécula 10 nm  Tejido: 1 cm Organismo: 1m (2x) (2x) (/2) (/2) En esta sesión Rodolfo Llinas, El cerebro y el mito del yo
Ordenes de Magnitud (tiempos) Célula: ms, seg, min, horas…. Organelo:  ms, seg, min…..  Macro Molécula: ns,  µs …. Tejido:  seg, min, horas… Organismo: seg,horas, años. En esta sesión Canales de iones Na-K ATPasa
1 : Señal electrica nervio (potencial de acción motoneurona, o potenciales  marcapaso en  corazón y algunos m lisos)  2 : Liberación de Neurotransmisor (Acetilcolina en m. esquelético de mamíferos) 3 : Señal eléctrica (Pot placa y pot acción) en célula muscular (    curso temp  m esquelética, cardiaca o lisa) http://www.efdeportes.com/efd38/fatiga1.htm Miosina Actina, Tn, Tm Motoneurona TT Ret.   Sarcoplasmico Placa neuromuscular
4 : Señal eléctrica genera liberación de  calcio  del retículo sarcoplasmático (   m esqueletico, cardiaco y liso). 5-6 : El  calcio  liberado prermite la interacción entre actina y miosina (unión a proteinas reguladoras Troponina y Tropomiosina) 7 : La Miosina ATPasa desplaza al filamento de actina en el sarcomero.  M-ATPasa  0,01 ATP/seg, M+Factina    4,5 ATP/seg in vitro,    6,3 ATP/seg in vivo  8 : Se acorta el músculo porque todos los sarcomeros en serie se acortan. 9 :  Calcio  se recaptura hacia el lumen del retículo por acción de la Bomba de Calcio (Ca ATPasa).
Canales dependientes de potencial, selectivos a Na +  y K + La Placa Neuromuscular Ca 2+ K +
Canal selectivo a Na +  que se abre con cambios (despolarizaciones) del potencial de membrana
Sistema Nervioso: Una metáfora geográfica: 2.000.000 x ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Diego Fernandez-Duque Villanova University
Músculo esquelético, microscopía de barrido Diámetro: 20-80 micrones; f (especie, tipo músculo)
Se retiró el nervio, breve digestión enzimática
La longitud del músculo no cambia El músculo se acorta  Contracciones isométricas (longitud constante) e isotónicas (carga constante) Electrodos para estimular
Tensión isométrica
Excitacion…….”agente intermediario”……..Contraccion Contraccion NO necesita Ca ext. Contraccion SI necesita Ca ext.
Actina Miosina Diametro células: 3 a 150  m, largo: muy variable
Mecanismo Molecular de la Contracción Posibilidades Que se acorten los filamentos Que se interdigiten los filamentos Aspectos estructurales, microscopia electronica  (Difraccion rayos X)
Se extrae miosina Identificacion de los componentes del sarcomero A I Z Se extrae  miosina
M. Solubilizado  Solo miosina Componentes moleculares mayoritarios en una célula muscular: gel Otros: Titina, creatina quinasa, prot. M, prot. C, paramiosina, nebulina ATPasa activada por actina
Músculo cardíaco Los discos intercalados contienen desmosomas y “gap junctions” que dan cuenta de la comunicación eléctrica entre las células del tejido cardiaco (miocardio). Diametro  miocardiocitos:  20   m Discos intercalados
Huxley y Taylor 100   m = 0,1 mm
Tipo I : rojas lentas (S),  Tipo II  A: rápidas resistentes a fatiga (FR)  T ipo II B : rápidas fatigables (FF) Criterios generales: Metabolismo y rapidez de la contraccion.   Parámetros evaluados: diámetro, irrigación, cantidad de mitocondrias, niveles de mioglobina, cinética de la miosina ATPasa, cantidad de retículo, cantidad de Ca-ATPasa en RS, reservas de glicógeno Gastrocnemius de gato Cortes seriados, distintas tinciones
Corte transversal, tinción para capilares
Unidad de contracción Muscular: Unidad Motora Una motoneurona y todas las fibras que inerva (100 a 1000 fibras musculares) Kandel, cap 34
Unidad motora: una motoneurona y todas las fibras musculares que contacta.
Tensión desarrollada depende de activación de las unidades
Máxima tensión desarrollada: Tensión Tetánica
 
Volviendo a los aspectos moleculares….
El sarcomero Miosina: 11 nm, actina 5 nm
Detalle del filamento delgado de actina
Filamento Grueso: formado por varias moléculas de miosina Autoensamblaje espontáneo, polarizado
Diferencias: dominios de union a diferentes ligandos (mb)
La polaridad del filamento de actina cambia a nivel de la línea Z
 
 
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“ CICR” “ Acoplamiento electrostatico” En músculo cardiaco el acoplamiento es mediado por la entrada de calcio desde el exterior, “Calcium induced Calcium release”   Acoplamiento Excitación-Contracción
Regulación por calcio de la interacción  Actina - Miosina La posición de la tropomiosina con respecto a actina cambia cuando  hay calcio alto
 
 
http://galeria.sld.cu/d/796-4/Tipos+de+neuronas.jpg Tamaños Neuronales 15-20  µm Diam. motoneurona Longitud axon: metros
http://www.scribd.com/doc/18296142/Contraccion-Muscular
 
Interaccion de titina con los filamentos de actina y miosina PM: 3-3,7 Mda “ Resorte molecular” que da cuenta de parte de la tension pasiva PNAS 100: 12688-12693, 2003
Organización somatotópica de la corteza motora
Las motoneuronas en la espina dorsal estan “ordenadas”
Acortamiento inducido por ATP ( y estiramiento inducido por….)  H Y H, 1954 (contraste aumentado)
H y N, 1954 Estiramiento pasivo  Tetano isotonico Celulas musculares individuales

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  • 1. Relación Estructura-Función Contracción Muscular M esquelético M liso 0,05 mm = 50 µm http://missinglink.ucsf.edu/lm/IDS_101_histo_resource/nerves_muscle.html
  • 2. Relación Estructura-Función Estructura-Aspecto Liso (recubrimiento de algunos epitelios: intestino, vasos sanguineos) Estriado (esquelético y cardiaco) Función “ rápidos, lentos”, capacidad de mantener tensión con bajo costo energético (musculo de invertebrados (almejas, insectos), etc
  • 3. Contracción: especialización del fenómeno de motilidad celular y de organelos asociada a todas las células eucariontes. (Barnes)
  • 4. Niveles de organización biológicos Al cambiar de nivel: surgen propiedades que no necesariamente son la suma de las partes .
  • 5. Ordenes de Magnitud (tamaño de estructuras) Célula (motoneurona) : 0,1 mm = 100 µm Organelo: 1  m Macro Molécula 10 nm Tejido: 1 cm Organismo: 1m (2x) (2x) (/2) (/2) En esta sesión Rodolfo Llinas, El cerebro y el mito del yo
  • 6. Ordenes de Magnitud (tiempos) Célula: ms, seg, min, horas…. Organelo: ms, seg, min….. Macro Molécula: ns, µs …. Tejido: seg, min, horas… Organismo: seg,horas, años. En esta sesión Canales de iones Na-K ATPasa
  • 7. 1 : Señal electrica nervio (potencial de acción motoneurona, o potenciales marcapaso en corazón y algunos m lisos) 2 : Liberación de Neurotransmisor (Acetilcolina en m. esquelético de mamíferos) 3 : Señal eléctrica (Pot placa y pot acción) en célula muscular (  curso temp m esquelética, cardiaca o lisa) http://www.efdeportes.com/efd38/fatiga1.htm Miosina Actina, Tn, Tm Motoneurona TT Ret. Sarcoplasmico Placa neuromuscular
  • 8. 4 : Señal eléctrica genera liberación de calcio del retículo sarcoplasmático (  m esqueletico, cardiaco y liso). 5-6 : El calcio liberado prermite la interacción entre actina y miosina (unión a proteinas reguladoras Troponina y Tropomiosina) 7 : La Miosina ATPasa desplaza al filamento de actina en el sarcomero. M-ATPasa  0,01 ATP/seg, M+Factina  4,5 ATP/seg in vitro,  6,3 ATP/seg in vivo 8 : Se acorta el músculo porque todos los sarcomeros en serie se acortan. 9 : Calcio se recaptura hacia el lumen del retículo por acción de la Bomba de Calcio (Ca ATPasa).
  • 9. Canales dependientes de potencial, selectivos a Na + y K + La Placa Neuromuscular Ca 2+ K +
  • 10. Canal selectivo a Na + que se abre con cambios (despolarizaciones) del potencial de membrana
  • 11.
  • 12. Músculo esquelético, microscopía de barrido Diámetro: 20-80 micrones; f (especie, tipo músculo)
  • 13. Se retiró el nervio, breve digestión enzimática
  • 14. La longitud del músculo no cambia El músculo se acorta Contracciones isométricas (longitud constante) e isotónicas (carga constante) Electrodos para estimular
  • 16. Excitacion…….”agente intermediario”……..Contraccion Contraccion NO necesita Ca ext. Contraccion SI necesita Ca ext.
  • 17. Actina Miosina Diametro células: 3 a 150  m, largo: muy variable
  • 18. Mecanismo Molecular de la Contracción Posibilidades Que se acorten los filamentos Que se interdigiten los filamentos Aspectos estructurales, microscopia electronica (Difraccion rayos X)
  • 19. Se extrae miosina Identificacion de los componentes del sarcomero A I Z Se extrae miosina
  • 20. M. Solubilizado Solo miosina Componentes moleculares mayoritarios en una célula muscular: gel Otros: Titina, creatina quinasa, prot. M, prot. C, paramiosina, nebulina ATPasa activada por actina
  • 21. Músculo cardíaco Los discos intercalados contienen desmosomas y “gap junctions” que dan cuenta de la comunicación eléctrica entre las células del tejido cardiaco (miocardio). Diametro miocardiocitos: 20  m Discos intercalados
  • 22. Huxley y Taylor 100  m = 0,1 mm
  • 23. Tipo I : rojas lentas (S), Tipo II A: rápidas resistentes a fatiga (FR) T ipo II B : rápidas fatigables (FF) Criterios generales: Metabolismo y rapidez de la contraccion. Parámetros evaluados: diámetro, irrigación, cantidad de mitocondrias, niveles de mioglobina, cinética de la miosina ATPasa, cantidad de retículo, cantidad de Ca-ATPasa en RS, reservas de glicógeno Gastrocnemius de gato Cortes seriados, distintas tinciones
  • 24. Corte transversal, tinción para capilares
  • 25. Unidad de contracción Muscular: Unidad Motora Una motoneurona y todas las fibras que inerva (100 a 1000 fibras musculares) Kandel, cap 34
  • 26. Unidad motora: una motoneurona y todas las fibras musculares que contacta.
  • 27. Tensión desarrollada depende de activación de las unidades
  • 28. Máxima tensión desarrollada: Tensión Tetánica
  • 29.  
  • 30. Volviendo a los aspectos moleculares….
  • 31. El sarcomero Miosina: 11 nm, actina 5 nm
  • 32. Detalle del filamento delgado de actina
  • 33. Filamento Grueso: formado por varias moléculas de miosina Autoensamblaje espontáneo, polarizado
  • 34. Diferencias: dominios de union a diferentes ligandos (mb)
  • 35. La polaridad del filamento de actina cambia a nivel de la línea Z
  • 36.  
  • 37.  
  • 39.  
  • 40. 600000 x (25 veces fig ant)
  • 41.  
  • 42.  
  • 43. “ CICR” “ Acoplamiento electrostatico” En músculo cardiaco el acoplamiento es mediado por la entrada de calcio desde el exterior, “Calcium induced Calcium release” Acoplamiento Excitación-Contracción
  • 44. Regulación por calcio de la interacción Actina - Miosina La posición de la tropomiosina con respecto a actina cambia cuando hay calcio alto
  • 45.  
  • 46.  
  • 47. http://galeria.sld.cu/d/796-4/Tipos+de+neuronas.jpg Tamaños Neuronales 15-20 µm Diam. motoneurona Longitud axon: metros
  • 49.  
  • 50. Interaccion de titina con los filamentos de actina y miosina PM: 3-3,7 Mda “ Resorte molecular” que da cuenta de parte de la tension pasiva PNAS 100: 12688-12693, 2003
  • 51. Organización somatotópica de la corteza motora
  • 52. Las motoneuronas en la espina dorsal estan “ordenadas”
  • 53. Acortamiento inducido por ATP ( y estiramiento inducido por….) H Y H, 1954 (contraste aumentado)
  • 54. H y N, 1954 Estiramiento pasivo Tetano isotonico Celulas musculares individuales