1. Milena Bigio Mesquita
Residente de Mastologia-UFRJ
Orientador: Jacques Bines

2. Introdução
 O conceito de hormonioterapia é baseado na
dependência dos tumores de mama aos hormônios
esteróides.
 A presença de receptores hormonais positivos ou
negativos está relacionada com a capacidade de divisão
celular.
 O bloqueio desse hormônio será responsável pela
incapacidade de divisão celular.

4. Principais tipos de
hormonioterapia
 Moduladores seletivos dos receptores de estrogênio
(SERMS)
 O mecanismo ocorre pela competição pelo receptor de
estradiol, impedindo a transcrição genética.
 Possui ação complexa, pois também age como agonista
em outros tecidos como osso e o endométrio.
 O tamoxifeno é a droga mais conhecida.
 Relacionado com eventos tromboembólicos.

5. Principais tipos de
hormonioterapia
 Inibidores da Aromatase
 Eles inibem ação da enzima aromatase, impedindo a
conversão de androgênio em estrogênio nas pacientes
pós- menopausa.
 São contra – indicados nas mulheres pré- menopausa e
devem ser usados com cautela em pacientes com
amenorréia induzida pela quimioterapia.
 Os principais representantes são Anastrozol, Letrozol
e o Exemestano.


6. Mecanismo de ação das terapias
hormonais
Terapia Mecanismo de ação
Ablação ovariana Reduz estrogênio- efetivo na pré-
menopausa
Tamoxifeno Antiestrogênio- efetivo na pré e pós-
menopausa
Inibidores da Aromatase Bloqueio da conversão de estrona em
estradiol
Análogos GnRH Bloqueio do estrogênio por diminuir LH
efetivo, na pré- menopausa somente

7. Efeitos Colaterais
Tamoxifeno Inibidores da Aromatase
 Cardiovasculares: rubor,
hipertensão,
tromboembolismo,angina.
 Genitourinários:
sangramento vaginal,pólipos,
câncer de endométrio.
 Endócrinos: fogachos,
amenorréia, retenção hídrica.
 Oculares: catarata,
retinopatia, trombose veia
retiniana.
 Músculos –esqueléticos:
fraqueza, parestesia, dor
óssea e osteoporose.
 Cardiovasculares:
vasodilatação, hipertensão,
edema periférico.
 Cutâneos: rash, alopecia,
prurido.
 Gastrointestinais: náuseas,
vômitos, dor abdominal e
anorexia

8. Terapia neoadjuvante
 Objetivos:
 Oferecer condições para aquelas pacientes com câncer
de mama cuja abordagem cirúrgica primária não é
viável.
 Oferecer a possibilidade de cirurgia conservadora, para
pacientes que desejam conservação da mama.
 A terapia neoadjuvante também permite avaliação
inicial da eficácia da terapia sistêmica.

9. Hormonioterapia neoadjuvante
 O potencial da hormonioterapia neoadjuvante foi
verificado inicialmente com uso do Tamoxifeno.
 Em pacientes idosas, risco cirúrgico elevado,
receptores hormonais positivos e em tumores
localmente avançados.
 Estudos recentes em mulheres mais jovens na pós-
menopausa, mostraram bons resultados
cirúrgicos,independente da idade.

10. Hormonioterapia neoadjuvante
 Atualmente também tem sido indicada para tumores
operáveis, reduzindo as taxas de mastectomias e
aumentando o índice de cirurgias conservadoras.
 Em pacientes pré – menopausa a terapia endócrina
neoadjuvante permanece no campo investigacional.
 Outra opção recente e promissora é o uso de inibidores
da Aromatase.
 A eficiência dos inibidores da Aromatase foi
comprovada por 3 estudos principais.

11. Estudo P024
 Publicado em 2001 por Eiermann.
 Estudo duplo- cego, randomizado, utilizou 337
pacientes com receptores hormonais positivos.
 As pacientes eram inelegíveis para a cirurgia
conservadora de mama.
 Comparou uso do Letrozol ao Tamoxifeno.

12. Estudo P024
 A resposta global foi de 55% para inibidores da
Aromatase e 36% para o Tamoxifeno.
 As pacientes submetidas ao tratamento com inibidores
da Aromatase tiveram taxa de cirurgia conservadora de
45% e as submetidas com Tamoxifeno uma taxa de 35%
 O Letrozol foi mais eficiente em reduzir a proliferação
celular medida pelo Ki67.
 A taxa de resposta global foi mais alta entre as
pacientes HER2 positivas.

13. Estudo IMPACT
 Publicado em 2005, por Smith.
 Randomizou 330 pacientes para uso de Anastrozol ou
Tamoxifeno, ou ambos 3 meses antes da cirurgia.
 Os objetivos do estudo foram avaliar a redução tumoral
ao exame clínico e ultrassonográfico e o índice de
cirurgias conservadoras.

14. Estudo IMPACT
 Não houve diferença estatisticamente significativa
entre os grupos.
 Mostrou uma tendência à melhor resposta clínica com
o uso de Anastrozol nos tumores HER 2 positivos.

15. Estudo PROACT
 Publicado em 2006 por Cataliotti.
 Randomizou 403 pacientes, com critérios semelhantes
ao IMPACT, incluiu mulheres com tumores
inoperáveis e aquelas em uso de quimioterapia.
 Não houve diferença significativa entre os grupos.
 Mostrou tendência a favor do uso do Anastrozol nas
pacientes em terapia hormonal sem quimioterapia.

17. Conclusão
 A meta- análise destes 3 estudos concluiu que inibidores da
Aromatase são mais efetivos que o Tamoxifeno no que se
refere à conservação da mama.
 Em 2oo8,foi realizado um estudo por Mlineritsch , que
utilizou examestane na pós- menopausa por 12 semanas,
em pacientes com tumores maiores ou igual a 3,0
cm,apresentou taxa de 76% na conservação da mama.
 Os resultados iniciais do estudo Z1031,realizados em 2010,
por Ellis et al, mostraram que os 3 inibidores da Aromatase
são semelhantes na resposta clínica neoadjuvante.

18. Hormonioterapia neoadjuvante na
pré-menopausa
 Esse estudo ainda permanece em campo
investigacional.
 Nessas pacientes, o tratamento cirúrgico e a
quimioterapia devem ser oferecidos.
 Em 2001, foi publicado um estudo por Gazet et al. que
abordou 13 pacientes na pré-menopausa receptor
hormonal positivo.
 Elas receberam Análogo do GNRH durante 3 meses.
 Depois de 3 meses, 7 dessas 13 pacientes apresentaram
resposta clínica.

19. Hormonioterapia neoadjuvante na
pré- menopausa
 Em 2007, foi feito um estudo por Torrisini et al. para
investigar o uso do Letrozol associado ao Análogo do
GnRH nesse grupo de pacientes.
 Elas receberam Análogo de GnRH durante 5 meses, em
média, e o Letrozol durante 4 meses.
 Dessas 32 pacientes avaliadas, uma obteve resposta
patológica completa e 15 tiveram resposta clínica
parcial.

20. Comparação entre quimioterapia e
hormonioterapia neoadjuvante
 A comparação foi publicada por Semiglazov em 2007
 Nesse trabalho avaliou 239 pacientes na pós-
menopausa com câncer de mama não operável e
receptor hormonal positivo, estágio II ou III.
 118 pacientes receberam a combinação de
Doxorrubicina com Paclitaxel a cada 3 semanas por 4
ciclos.
 60 receberam Examestane, 61 receberam Anastrozol
por 3 meses

21. Comparação entre quimioterapia e
hormonioterapia neoadjuvante
 Conclusão:
 A taxa de cirurgia conservadora foi maior no grupo que
utilizou inibidores da Aromatase ( 33%), o grupo que
realizou quimioterapia teve uma taxa de 24%.
 A taxa de resposta clínica , taxa de resposta patológica
e a taxa de progressão da doença não tiveram
diferenças significantes.
 A terapia primária com IA apresenta menos efeitos
colaterais do que a quimioterapia.

22. Comparação entre quimioterapia e
hormonioterapia neoadjuvante
 Estudo realizado pelo GEICAM (2010):
 O estudo foi realizado com 95 pacientes, com câncer de
mama receptor hormonal positivo na pré e pós menopausa.
 47 pacientes receberam quimioterapia durante 3 meses,
total de 4 ciclos.
 48 pacientes receberam Exemestane, durante 24 semanas.
 As pacientes na pré-menopausa receberam Análogo de
GnRH.
 O tumor era medido por RM.

23. Comparação entre quimioterapia e
hormonioterapia neoadjuvante
 Conclusões:
 A taxa de resposta foi maior nas pacientes pré
menopausa que realizaram quimioterapia.
 A pior resposta foi observada no grupo tratado com
examestane e análogos de GnRH.
 A resistência a terapia endócrina foi maior nas
pacientes pré menopausa.
 As pacientes pós menopausa com Ki 67 baixo, tiveram
resultados melhores com hormonioterapia.

24. Comparação entre quimioterapia e
hormonioterapia neoadjuvante
 Conclusões:
 As pacientes que realizam tratamento com quimioterapia
são prováveis de alcançar resposta patológica completa do
que as que utilizaram exemestane.
 A quimioterapia resultou em 3 casos de resposta patológica
completa, nenhum caso foi observado nas pacientes que
utilizaram exemestane.
 56% pacientes que usaram exemestane foram submetidas a
cirurgia conservadora.
 O grau de toxicidade foi maior nas pacientes que
realizaram quimioterapia, incluindo neutropenia febril.

25. Critérios para seleção
hormonioterapia neoadjuvante
 A positividade do receptor de estrogênio, continua
sendo critério mais importante; expressão do RE deve
ser maior do que 6, pelo escore de Allred.
 A positividade do receptor de progesterona não é
considerada como critério de seleção.
 A positividade do HER 2 foi associada com baixa
supressão do Ki67, tanto na resposta ao tamoxifeno
quanto ao letrozol.

26. Tempo de duração da
hormonioterapia neoadjuvante
 O tempo de duração da terapia endócrina deve ser
individualizada para cada paciente.
 A duração mínima é de 3 a 4 meses.
 Caso o tumor esteja respondendo à terapia endócrina,
o tratamento pode ser estendido para 6 meses ou mais.
 Se em algum momento for evidenciada progressão ao
tratamento, a cirurgia será recomendada.

27. Tempo de duração
 Foi realizado um estudo clínico em que 32 mulheres
com tumor maior ou igual 2,0 centímetros foram
tratadas com Letrozol, por um tempo mínimo de 4
meses.
 72% das pacientes foram aptas para cirurgia
conservadora.
 As pacientes que conseguiram uma boa resposta,
continuaram o tratamento, com duração máxima de 8
meses.

28. Tempo de duração
 Desse grupo,15 pacientes ( 47%) permaneceram no
tratamento com duração média de 7 meses.
 A cada mês, 4,6% de respostas ao tratamento foram
alcançadas.

29. Prognóstico
 O Ki 67 é um marcador precoce da resposta ao
tratamento hormonal neoadjuvante.
 As pacientes que permaneceram com alta taxa do Ki67
depois de 2 semanas de terapia endócrina, tiveram
menor sobrevida livre da doença.
 As pacientes com alta taxa do Ki 67 devem realizar
quimioterapia neoadjuvante ou cirurgia.
 São tumores com alta resistência a terapia endócrina.

30. Conclusão
 A literatura não mostra diferença significativa na
sobrevida global e na sobrevida livre da doença,
quando comparado ao tratamento adjuvante.
 O uso da hormonioterapia neoadjuvante tem como
vantagem avaliação da resposta tumoral ao
tratamento.
 Permite maiores índices de cirurgia conservadora

31. Conclusão
 Nas pacientes pós-menopausa o inibidor da Aromatase tem
se mostrado superior ao Tamoxifeno, em reduzir o risco de
recorrência da doença.
 O Anastrozol se mostrou agente antiproliferativo superior,
comparado ao Tamoxifeno.
 O tratamento neoadjuvante na pré- menopausa pode
beneficiar um grupo selecionado de pacientes,desde que
com adequada supressão ovariana.
 Pesquisas atuais têm focado em identificar a base
molecular de resposta para endocrinoterapia e subtipos
tumorais resistentes a manipulação endócrina.

32. Obrigado!!

33. Bibliografia
 Rotinas de Mastologia ; Carlos H. Menke, Artmed 2007
 Doenças da mama; Guia prático baseado, em
evidências,Antônio Frasson, Editora Atheneu, 2011.
 www.uptodate.com
 www.ncbi.nih.gov
 www.pubmed.com