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Abuso y dependencia de
      sustancias

     Walter Lips Castro
     Médico Psiquiatra
Neurobiología de las adicciones



Adicción y sistemas neurales (motivación y aprendizaje).

        Corteza prefrontal (orbito-medial).
        Amígdala.
        Hipocampo.
        Núcleo accumbens.
        Núcleos del tronco cerebral (ATV).

Fenómenos neuroplásticos

         Sustitución progresiva de recompensas naturales por las
   obtenidas mediante las drogas → cambios neuroplásticos
   (estructurales y funcionales) en circuitos neurales.

         Consumo repetido droga + contexto ambiental → factor
   clave en fenómenos neuroplásticos de las adicciones.
Neurobiología de las adicciones


Sistema dopaminérgico y adicciones
Area tegmental ventral → vías dopaminérgicas → corteza prefrontal, N.
accumbens (estriado ventral), pálido ventral, amígdala.

Dopamina → rol importante en conductas adaptativas (refuerzo y
motivación).

Drogas abuso → aumento dopamina N. accumbens →
neuroadaptación no fisiológica → conductas maladaptativas.

Asociación liberación dopamina + estímulos ambientales →
aprendizaje asociativo (explicación craving inducido por estímulos
ambientales).

Actividad corteza prefrontal disminuída (hipodopaminergia) → deterioro
cognitivo (funciones ejecutivas) + impulsividad → conductas adictivas.
(Antes o después consumo frecuente drogas).
Neurobiología de la conducta adictiva

Relaciones entre ATV y Núcleo accumbens
Neurobiología de la conducta adictiva
Neurobiología de la conducta adictiva
Neuroplasticidad y conducta adictiva
Neurobiología de las adicciones



Neurobiología del síndrome de abstinencia
Procesos de sensibilización, desensibilización en el sitio de acción
molecular y celular de la droga → tolerancia → dependencia física
(?) → síndrome de abstinencia.




Neurobiología del craving
Sistemas relacionados con integración información y aprendizaje
→ deseo por consumir droga → dependencia psíquica (?)
Etapas de las conductas
               adictivas
Criterios diagnósticos del consumo perjudicial
                   de sustancias según CIE 10
Criterios diagnósticos de la dependencia de
                    sustancias según CIE 10
Criterios diagnósticos del abuso de sustancias
                              según DSM IV TR
Criterios diagnósticos de la dependencia de
               sustancias según DSM IV TR
Trastornos médicos relacionados con el uso
                 de sustancias específicas
Manejo general del abuso y dependencia de
                                  sustancias

Principios generales del tratamiento del abuso y
dependencia de sustancias

1)Aproximación interdisciplinaria.

2)Objetivos: abstinencia o reducción del consumo.

3)Evaluación clínica integral:
         -Historia del consumo.
         -Efectos cognitivos y psicosociales.
         -Efectos fisiológicos y estado de salud general.
-Antecedentes y resultados de tratamientos previos.       -Historia
familiar y social.
         -Screening de sustancias en orina u otros fluídos
biológicos.
         -Exámenes de laboratorio.
         -Evaluación con terceros.
Manejo general del abuso y dependencia de
                                   sustancias
Objetivos generales
1) Motivación para el cambio conductual.
2) Establecer y mantener una alianza terapéutica.
3) Evaluar estado y seguridad clínica del paciente.
4) Manejo de estados de intoxicación y síndromes de abstinencia.
5) Favorecer la adherencia al tratamiento.
6) Prevenir las recaídas.
7) Psicoeducación respecto del consumo de sustancias adictivas y su
tratamiento.
8) Reducir morbilidad y secuelas del consumo.
9) Reconocer y manejar posibles co-morbilidades psiquiátricas.
10)Facilitar coordinación y acceso a distintas áreas del manejo clinico
(derivaciones oportunas, coordinación interdisciplinaria, etc.).
Manejo general del abuso y dependencia de
                                  sustancias


Duración y objetivos
Individualización de las necesidades del paciente.
Duración: variable (meses a años).
Monitoreo durante tratamiento y después del primer año de tratamiento.

Tratamiento farmacológico
1)Fármacos para estados de intoxicación.
2)Fármacos para síndrome de abstinencia.
3)Fármacos para prevenir recaídas.
4)Fármacos para comorbilidad psiquiátrica.

Tratamiento psicosocial
Componente esencial del tratamiento integral.
Evidencia clínica: Terapia cognitivo-conductual (prevención de recaídas.
Entrenamiento de habilidades sociales). Terapia motivacional. Terapias
conductuales (refuerzo comunitario, manejo de contingencias). Terapia
pareja. Terapia grupal. Terapia de familia.
Manejo general del abuso y dependencia de
                                   sustancias



Contexto clínico del tratamiento

1)Ambulatorio.

2)Hospitalización total: intoxicaciones, condiciones médicas
complejas, síndromes de abstinencia graves, malos resultados de
tratamientos previos, riesgo personal o de terceros, comorbilidad
psiquiátrica grave, etc.

3)Hospitalización parcial: al egreso de hospitalización total, menor
riesgo de acceso a sustancias.

4)Régimen residencial (comunidades terapéuticas).
Manejo psicosocial frente a los Trastornos
                                   adictivos




Objetivos

 Contrarrestar el deseo compulsivo por consumir sustancias
 adictivas mediante:
  1) Cambios conductuales.
  2) Cambios en los procesos cognitivos.
  3) Apoyo y facilitación con relación a la regulación de los
     afectos del paciente.
  4) Apoyo facilitador respecto de un mejor funcionamiento
     familiar y psicosocial general del paciente.
Fármacos para prevenir recaídas en los
                 Trastornos adictivos
Alteraciones en el consumo de
      bebidas alcohólicas
Clasificación de los alcoholes



-Metílico o metanol (1C).

-Etílico o etanol (2C).

-Propílico (3C).

-Butílico (4C).

-Otros.
Tipos de bebidas alcohólicas


Obtenidas por fermentación (3-15 grados
aproximadamente):
      -Cerveza
      -Vino
      -Sidra

Obtenidas por fermentación y destilación (sobre 20
grados):
      -Vodka
      -Ron
      -Whisky
      -Tequila
Características farmacológicas del Etanol



Depresor no selectivo del SNC.

Características físicas: incoloro y de olor
dulzón. Punto ebullición = 78.3 °C

Hidrosoluble.

Liposolubilidad parcial (30 veces menos que
hidrosolubilidad).
Características farmacológicas del Etanol


Absorción

  Estómago e intestino delgado.

  Rápida (concentraciones sanguíneas máximas a los 60-90 minutos
  post-ingesta).

  Difusión pasiva.

  Velocidad de absorción directamente proporcional a:
    Concentración de alcohol en tubo digestivo.

    Temperatura bebida.

    Presencia adicional de azúcares y CO2.

    Tasa de ingesta.



   Presencia de proteínas en contenido gástrico y agua disminuyen la
      velocidad de absorción.
Características farmacológicas del Etanol


Distribución

 Rápida.

 Volumen de distribución = 0.58-0.70 L / kg peso
 corporal.

 Tejidos con mayor distribución: muscular y cerebral
 (similar a concentración sanguínea).

 Atraviesa placenta y pasa a leche materna.
Características farmacológicas del Etanol


Metabolización

Procesos de oxidación. Hígado y mucosa gástrica.

Tasa metabolización consumidores sanos no habituales = 60-150
mg alcohol/kg/hora.

Sistemas oxidativos:
       -Alcohol deshidrogenasas (gástrica y hepática). Alcohol
       deshidrogenasa gástrica (efecto primer paso) disminuye
       en       bebedores crónicos (sobretodo mujeres).
       -Sistema microsomal de oxidación etanol (MEOS) →
CYP2E1 (menor afinidad por alcohol que ADH, fundamental en
bebedores regulares excesivos, inducible).
       -Catalasas (mínima participación).
Características farmacológicas del Etanol




Sistema alcohol deshidrogenasas

Hay 5 clases enzimas ADH.

Clase I son las más afines por alcohol.

Polimorfismo genético.
Características farmacológicas del Etanol



                                                  Acetaldehído
        Etanol                                (toxicidad: muy reactivo,
                                             forma enlaces covalentes)


                                                                      Aldehído
        Alcohol deshidrogenasa                                    Deshidrogenasa
      ( NAD+, saturable, cinética no                               (polimorfismos
           lineal, polimorfismos                                     genéticos).
                genéticos).


                                             Acetato o Acetil CoA




H2O + CO2 + Energía (7 kCal/gr de alcohol)              Ciclo de Krebs
Características farmacológicas del Etanol


  Eliminación

      5-10 % alcohol absorbido se elimina
directamente por:
           -Riñones
           -Pulmones
           -Sudor


     El resto es metabolizado (hígado).
Efectos generales del consumo de
                              Etanol
Daños directos e indirectos en diferentes órganos
Enfermedades médicas y consumo bebidas
                            alcohólicas
Interacciones alcohol-
                                  medicamentos

Consumo de alcohol en 70-80 % de adultos (interacciones son
inevitables).

Ejemplos:
          1)Cimetidina y ranitidina → inhiben alcohol deshidrogenasa
gástrica → aumento absorción alcohol.
          2)Ingesta importante y repetida de alcohol → inducción enzimas
          hepáticas microsomales → mayor aclaración de drogas que
usan esta vía metabolización (incluído alcohol).
          3)Alcohol → aumento aclaración de warfarina, fenitoína,
tolbutamida e isoniazida.
          4)Acetaminofeno + alcohol → riesgo hepatotoxicidad.
          5)Alcohol + tolbutamida y otros hipoglicemiantes, cloramfenicol,
          griseofulvina, metronidazol, cefamandol, ceforanida → síndrome
          tipo disulfiram.
          6)Bebidas alcohólicas contienen tiramina (Chianti) + IMAO →
crisis hipertensivas.
Epidemiología del consumo de
                 bebidas alcohólicas

Factores implicados en el abuso y dependencia de
alcohol

1) Presencia del agente (bebidas alcohólicas).

2) Factor ambiental (disponibilidad, publicidad,
permisividad). Importante para salud pública (medidas
preventivas).

3) Individuo víctima (susceptibilidad genética, factores
de personalidad, etc.).
Epidemiología del consumo de
                 bebidas alcohólicas

Fuentes de datos epidemiológicos

1) Ventas de bebidas alcohólicas (indirecto). En
   legislación permisiva.

2) Mortalidad por alcohol (directo).

3) Encuestas de consumo (directo).

4) Demanda asistencial (directo).
Epidemiología del consumo de
                bebidas alcohólicas
Tasas de incidencia para dependencia al
alcohol

El 10% de los consumidores de alcohol en EEUU (9-
14 millones de personas).

Incidencia 3-5 veces mayor en parientes cercanos.

Todos los estratos sociales se ven afectados.

Entre los 35-50 años se concentra la mayor
proporción de dependientes al alcohol.
Epidemiología del consumo de
                  bebidas alcohólicas

Mortalidad en relación al consumo de alcohol

En general, se observa relación directa entre tasas morbi-
mortalidad y consumo de alcohol.

Riesgo de mortalidad es mayor en grandes bebedores y
dependientes en comparación a no bebedores.

Principales causas mortalidad:
         -Cirrosis hepática.
         -Suicidio (9-20 veces mayor).
         -Cáncer digestivo.
         -Accidentes tránsito: relación exponencial desde
nivel alcoholemia = 50 mg/100 ml sangre. Riesgo           varía
según edad (mayor riesgo           entre 16 y 19 años).
Epidemiología del consumo de
               bebidas alcohólicas

 Prevalencias anuales consumo alcohol en Chile
            (Fuente: CONACE, 1998)



Año/Tipo       1994        1996        1998
sustancia
 Alcohol      60.61       70.25       70.84
Epidemiología del consumo de
                  bebidas alcohólicas




Fuente: CONACE, 2006.
Epidemiología del consumo de
                 bebidas alcohólicas




Fuente: CONACE, 2006.
Consumo de Etanol y riesgo de
presentar problemas sociales y de salud


    Consumo Etanol                     Riesgo de presentar
   (unidades*/semana)                      problemas

Hombres: 0-21                       Bajo.
Mujeres: 0-14
Hombres: 22-50                      Aumentado,
Mujeres: 15-35                      particularmente en
                                    fumadores.
Hombres: >50                        Elevada, particularmente
Mujeres: >35                        en fumadores.

 Fuente: Austoker, 1994.
 (*) 1 unidad = 8 g de alcohol. (Gramos OH = volumen (dL) x
 graduación OH (mL/100) x 0.8)       Ej.: 1 botella vino = 7 unidades.
Nivel límite de consumo diario de bebidas
                              alcohólicas
Efectos clínicos según niveles
                               alcoholemia

Efectos clínicos dependen de: tolerancia, velocidad absorción,
metabolización, etc.

1) 20-99 mg/100 ml sangre: alteración leve ánimo (tendencia a
euforia), leve descoordinación motora, función sensorial
disminuída, cambios conductuales.

2) 100-199 mg/100 ml sangre: disminución funciones
cognitivas, problemas de coordinación motora, ataxia,
alargamiento tiempo respuesta.

3) 200-299 mg/100 ml sangre: náuseas, vómitos, diplopia,
ataxia importante.

4) 300-399 mg/100 ml sangre: hipotermia, amnesia, disartria
severa, anestesia (etapa 1).

5) 400-700 mg/100 ml sangre: coma, falla respiratoria, muerte.
Definiciones generales
Intoxicación por sustancias
Síndrome transitorio debido a la ingestión de una sustancia, cuya duración se
relaciona con los niveles sanguíneos correspondientes (variabilidad individual).
Abuso de sustancias
Patrón de consumo que conlleva daño físico y mental en el individuo, como también
en su desempeño social.
Dependencia a sustancias
Conjunto de sucesos fisiológicos y psíquicos inducidos por el consumo repetido de
una sustancia.
Consumo excesivo de alcohol
Consumo diario o semanal de cantidades excesivas (arbitrario) de unidades de
alcohol (1 unidad alcohol = 8 gr alcohol) que se asocia a problemas sociales y de
salud para el individuo.
Bebedor problema
Individuo cuyo consumo no necesariamente dependiente le significa alguna
incapacidad o trastorno relacionado con el alcohol.
Alcoholismo
Término en desuso. Actualmente tiende a usarse para referirse a consumo excesivo,
abuso, bebedor problema, y dependencia.
Definiciones respecto del consumo de bebidas
                                 alcohólicas
Algoritmo para el tamizaje del consumo
         dañino de bebidas alcohólicas
Indicadores de posible bebedor problema o
     dependencia a las bebidas alcohólicas
Exámenes de laboratorio complementarios en
                      el consumo de alcohol

 Alcoholemia
 En relación a consumo reciente (horas), tanto esporádico como habitual.

 Volumen corpuscular medio eritrocitario
 Se observa macrocitosis en el 30-90% bebedores crónicos excesivos.
 Se normaliza a los 3-4 meses de abstinencia.

 Gammaglutamiltranspeptidasa
 Bebedores crónicos presentan niveles plasmáticos elevados (2-5 veces).
 Sensible pero poco específica.
 Normalización a las 6 semanas de abstinencia aproximadamente.

 Transaminasas
 Relación GOT/GPT > 1.5 sugiere hepatopatía alcohólica.
 Bebedores crónicos presentan elevación de GOT fracción mitocondrial,
 que se normaliza tras 10 días de abstinencia.

 Combinación marcadores
 VCM+GGTP+GOT → sensibilidad = 80%
Pruebas de laboratorio para el abuso de
                   bebidas alcohólicas
Trastornos psiquiátricos relacionados
           directamente con la ingesta de alcohol


Intoxicación alcohólica

Se puede presentar tanto en bebedores habituales como no
habituales.

Intoxicación más frecuente en urgencias.

Fisiopatología:
     Incorporación alcohol a membrana plasmática →
desorganización lipídico-proteica (receptores y canales
iónicos)→ modificación propiedades electrofisiológicas →
efecto inhibidor SNC (gradualmente desde centros superiores
a vegetativos).

   También efectos específicos sobre receptores GABA-A,
NMDA y opiodes.
Trastornos psiquiátricos relacionados
            directamente con la ingesta de alcohol



Clínica de la Intoxicación alcohólica
Generalmente se presenta a partir de 50 mg OH/100 ml sangre
en sujetos no habituados al consumo de alcohol.
En sujetos con hábito de consumo se presenta a los 150 mg
OH/100ml sangre o más.

Se distinguen tres fases (consumo rápido → salto fases):

1) Excitación (entre 50-200 mg OH/ 100ml). Fase más buscada.
Se observa desinhibición conductual, acentuación rasgos
personalidad, disminución autocrítica, disartria, ataxia,
desorganización conductual.
Trastornos psiquiátricos relacionados
          directamente con la ingesta de alcohol


Clínica de la Intoxicación alcohólica

2) Embriaguez (entre 200-300 mg OH/100ml).
Disartria y ataxia intensas, desorganización
conductual general intensa, sensación vertiginosa,
náuseas y vómitos.

3) Coma (sobre 300 mg OH/100 ml).
Estupor, incapacidad para bipedestación, habla
ininteligible, evolución hacia el coma, hipotermia,
bradicardia, hipotensión arterial. Riesgo de muerte
por paro respiratorio. Duración aproximada no
mayor a 12 horas (duración mayor → diagnóstico
diferencial).
Trastornos psiquiátricos relacionados
         directamente con la ingesta de alcohol


Criterios diagnósticos Intoxicación
alcohólica DSM IV

1) Ingesta reciente de alcohol.

2) Cambios conductuales desadaptativos
clínicamente significativos debidos a la ingesta.

3) Síntomas (1 o más): incoordinación, lenguaje
farfullante, marcha inestable, deterioro atención o
memoria, nistagmo, estupor o coma.

4) Síntomas no se deben a otra causa.
Trastornos psiquiátricos relacionados
       directamente con la ingesta de alcohol




Intoxicación patológica

Predisposición personal.

Agitación y violencia en relación a dosis
bajas de alcohol. Posteriormente sueño
profundo y amnesia de lo sucedido.
Trastornos psiquiátricos relacionados
          directamente con la ingesta de alcohol




Resaca

Consecuencia inevitable de la intoxicación alcohólica.

Diuresis hídrica + irritación gástrica + vasodilatación
craneal → sed, cefalea, inestabilidad, mialgias.

Duración de horas.

Tratamiento sintomático.
Trastornos psiquiátricos relacionados con
                     consumo crónico alcohol


Abuso en el consumo de alcohol DSM IV

1) Patrón de consumo durante al menos 12 meses,
recurrente, y con efectos sociales negativos.

2) Consumo repetitivo en situaciones de peligro.

3) Problemas legales en relación al consumo.

4) Persistencia en el consumo a pesar de problemas
sociales generados.

5) No se cumplen criterios de dependencia.
Trastornos psiquiátricos relacionados con
                      consumo crónico alcohol

Dependencia del consumo de alcohol DSM IV

  1) Patrón de consumo desadaptativo de alcohol durante al menos 12
  meses contínuos que conlleva tres o más de las siguientes situaciones:
       -Tolerancia.
       -Abstinencia.
       -Pérdida control respecto cantidad del consumo.
       -Deseos y esfuerzos infructuosos por controlar e interrumpir el
  consumo.

  2) Gasto importante de tiempo en relación a la obtención y consumo de
  alcohol, como también a la recuperación de sus efectos.

  3) Disminución de las actividades sociales debido al consumo.

  4) Persistencia en el consumo a pesar de tener conciencia de efectos
  negativos
Trastornos psiquiátricos relacionados con
                    consumo crónico alcohol


Síndrome de abstinencia DSM IV

Generalmente entre 48-72 horas post-ingesta.

1) Interrupción o disminución del consumo después de uso
prolongado y en grandes cantidades.

2) Dos o más síntomas en relación a la interrupción o
disminución del consumo: hiperactividad autonómica (sudor,
palpitaciones >100 por min), temblor manos, insomnio, náuseas
o vómitos, alucinaciones o ilusiones, agitación, ansiedad, crisis
epilépticas (7-38 hrs post-ingesta).

3) Síntomas son significativos o producen deterioro en actividad
social y/o laboral.

4) Síntomas no se deben a otra causa.
Trastornos psiquiátricos relacionados con
                     consumo crónico alcohol


Delirium tremens

Por abstinencia o por intoxicación.

Bebedores antiguos (años).

Urgencia psiquiátrica grave.

Mortalidad sin tratamiento = 10%

Estado confusional con alucinaciones terroríficas
(visuales), hiperactividad autonómica, agitación,
angustia intensa.
Trastornos psiquiátricos relacionados
          con consumo crónico alcohol

Alucinosis alcohólica

 Bebedores antiguos (10 años o más).

 Inicio agudo o subagudo.

 Duración de días a semanas. A veces meses.

 Alucinaciones auditivas vívidas (voces
 amenazantes). Ideas delirantes persecutorias
 concordantes con voces.
Trastornos psiquiátricos relacionados
          con consumo crónico alcohol


Paranoia alcohólica

Bebedores masculinos principalmente.

Delirio de celos.

Agresividad.
Trastornos psiquiátricos relacionados
           con consumo crónico alcohol


Trastornos del ánimo (depresión)
        Presente en el 80% bebedores habituales excesivos.
        Tasas suicidio 9-22 veces mayores que población
general.
        Abstinencia de semanas disminuye los síntomas.
        Diagnóstico diferencial con Episodio depresivo genuino.

Trastornos de ansiedad


Trastornos del sueño
       Sueño poco reparador.
       Disminución REM y fase 4.
Trastornos neuropsiquiátricos
relacionados con el consumo de alcohol



Trastorno amnésico persistente
      Carencia vitamina B1.


Demencia persistente (cortical frontal
principalmente).


Encefalopatía de Wernicke-Korsakoff
      Carencia vitamina B1.
Intervención breve frente a consumo bebidas
            alcohólicas en Atención primaria
Manejo del síndrome de abstinencia de
                           bebidas alcohólicas


Benzodiacepinas
En general, CDPX 200-300 mg o DZP 20-40 mg.
En caso de tercera edad, estados deliriosos, alteraciones
hepáticas severas, o alteraciones cognitivas: BDZ vida media
corta (oxazepam o lorazepam: metabolización sólo por
glucoronidación).

Beta bloqueadores
Para reducir hiperactividad autonómica. Ej.: propranolol (10 mg
cada 6 horas) o atenolol.

Anticonvulsivantes
Carbamazepina (600-800 mg); oxcarbazepina; divalproato.

Antipsicóticos
Ej.: Haloperidol 0.5 – 2 mg IM cada 2 horas, según necesidad.
Manejo del abuso y dependencia de bebidas
                                alcohólicas

Naltrexona
Antagonista opioide.
Efectos colaterales en dosis moderadas (50 mg/día): náuseas,
vómitos, dolor abdominal, cefalea, sensación de fatiga.
Efectos colaterales en dosis mayores (>100 mg/día):
hepatotoxicidad (sobretodo en obesos mórbidos y ante consumo
concomitante de AINE).

Disulfiram
Inhibidor enzima aldehído-deshidrogenasa. Terapia aversiva en
pacientes motivados y con abstinencia de al menos un día.
Dosis: 125-500 mg/día.
Efectos colaterales: hepatotoxicidad, neuropatías, raramente
psicosis (por aumento dopamina debido a inhibición de enzima
dopamina beta hidroxilasa), halitosis, náuseas, vómitos.
Contraindicaciones: insuficiencia cardíaca, HTA, antecedentes
de AVE, embarazo y lactancia.
Manejo del abuso y dependencia de bebidas
                                 alcohólicas


Acamprosato
Mecanismo de acción poco comprendido. Favorece inhibición
tipo GABA y disminuye actividad glutamatérgica (NMDA).
Objetivo: mantención de estados de abstinencia.
Dosis: 1500-2000 mg/día.
Efectos colaterales: diarrea.


ISRS
Para reducir consumo y promover abstinencia.
Indicados sobretodo si se presenta comorbilidad psiquiátrica.
Farmacología del síndrome de abstinecia
  alcohólico y la prevención de recaídas
Abuso y dependencia cocaína
Abuso y dependencia de cocaína

Generalidades

La cocaína es el principal alcaloide (benzometilecgonina)
de las hojas del arbusto Erythroxylon coca (se obtiene
aproximadamente 15 gr de cocaína por cada kilo de
hoja).

Propiedades físico-químicas

Aspecto de cristales blancos.
Sabor amargo.
Anestésico local.
Abuso y dependencia de cocaína

Propiedades farmacocinéticas
Absorción
Todas las vías de administración (oral, endovenosa, mucosa nasal).
Distribución
Rápida. Atraviesa barrera hematoencefálica.
Por vía endovenosa o intranasal se alcanzan efectos en el SNC en 30
minutos aproximadamente. Por vía oral se produce hidrólisis mediada por
secreciones gastrointestinales: pérdida de eficacia.
Metabolización
Colinesterasas plasmáticas y hepáticas. Vida media: 60 minutos
aproximadamente. Cocaína + alcohol produce activación de
carboxilesterasas: etilcocaína o cocaetileno: cardiotóxico.
Excreción
Fundamentalmente urinaria (detección metabolitos tras 1 a 3 días
postingesta: test benzoilecgonina).
Abuso y dependencia de cocaína


Mecanismo de acción
Amina simpaticomimética de acción indirecta (inhibición
recaptación tipo I: noradrenalina o dopamina). También inhibe
recaptación serotonina.

Efectos mediados por el aumento noradrenalina: alza presión
arterial, midriasis, sudoración, temblor, efectos simpaticomiméticos
a nivel de receptores alfa y beta adrenérgicos (cardiovasculares).

Efectos mediados por el aumento de dopamina: estimulación,
euforia y proceso de adicción.

Post efecto agudo: sensación de cansancio y fatiga.
Abuso y dependencia de cocaína

Formas de uso
1)Hojas de coca: consumo oral.

2)Pasta de coca: sulfato de cocaína o pasta base.
Consumo por vía aérea (se fuma).

3)Clorhidrato de cocaína: sal de cocaína + ácido
clorhídrico. Consumo internasal o endovenoso.

4)Cocaína base. Se obtiene mezclando clorhidrato
cocaína con solución básica (amoníaco, bicarbonato,
etc.).“Crack”. Se consume inhalando vapores a la
combustión.
Intoxicación por cocaína
Criterios diagnósticos DSM IV
A) Consumo reciente de cocaína.
B) Cambios psicológicos o del comportamiento desadaptativos durante o
después del consumo de cocaína.
C) Dos o más de los siguientes signos, que aparecen durante o poco
tiempo después del consumo:
          Taquicardia o bradicardia.
          Midriasis.
          Aumento o disminución de la P.A.
          Sudoración o rescalofríos.
          Náuseas o vómitos.
          Pérdida de peso demostrable.
          Agitación o retraso psicomotor.
          Debilidad muscular, depresión respiratoria, dolor      precordial,
          arritmia cardíaca.
          Confusión, crisis comiciales, diskinesias, distonías o coma.
D) Los síntomas no se deben a enfermedad médica ni a otro trastorno
psiquiátrico.
Síndrome abstinencia cocaínica


Criterios diagnósticos DSM IV
A) Interrupción (o disminución) del consumo prolongado de
abundantes cantidades de cocaína.
B) Estado de ánimo disfórico y dos (o más) de los siguientes
cambios fisiológicos que aparecen pocas horas o días después de
la interrupción o disminución del consumo (A):
         Fatiga.
         Sueños vívidos y desagradables.
         Aumento del apetito.
         Retraso o agitación psicomotora.
C) Los síntomas de B causan un malestar clínicamente
significativo o un deterioro de las actividades del sujeto.
D) Los síntomas no se deben a enfermedad médica ni a otro
trastorno mental.
Complicaciones médicas del consumo cocaína


 Cocaína = sustancia peligrosa → muerte o
 graves complicaciones, incluso con uso
 ocasional. Gravedad se debe a efectos
 equipotentes a nivel dopaminérgico y
 noradrenérgico (placer + hipertonía
 noradrenérgica).

 Complicaciones cardiovasculares
 Arritmias cardíacas
 Isquemia miocárdica
 Rotura y disección aórticas
Complicaciones médicas del consumo cocaína

Complicaciones respiratorias
  Son frecuentes debido a que es la vía de entrada
  habitual (aspiración nasal o fumado).

   Vías respiratorias altas
       Perforación tabique nasal

       Hiposmia (reversible).



   Pulmonares
       Edema agudo pulmón

       Pulmón de crack → relación estrecha con

        consumo reciente → dolor toráxico, tos
        productiva hemoptoica, y a veces hemoptisis.
        Por vasocontricción severa e isquemia.
Complicaciones médicas del consumo cocaína


 Complicaciones neurológicas
 Generalmente graves y potencialmente mortales.
 Efecto directo (sobreestimulación) y/o indirecto (vascular)
    Ictus cerebrales.
    -Hemorrágicos (hemorragia subaracnoídea principalmente).
    -Isquémicos.
    Crisis convulsivas.

  Complicaciones gastrointestinales
     Ulcera gastroduodenal.
     Isquemia intestinal.

 Complicaciones hepáticas
     Hepatitis tóxica.
Complicaciones del consumo cocaína

Complicaciones psiquiátricas
Efectos inmediatos.
   Positivos: euforia, hiperactividad, lucidez, hipervigilancia, aumento curiosidad,
   taquipsiquia, mayor consciencia sensorial general, mayor autoconfianza, mayor
   sensación de energía, disminución sueño, menor sensación fatiga, hambre y
   sed.
   Negativos (“postcocaínicos”): inquietud, malestar general, sudoración, temblor
   extremidades, taquicardia, hipertensión arterial → craving.

Intoxicación cocaínica.
    Sobretodo por consumo vía pulmonar o endovenosa. Clínica similar a manía
    (desinhibición eufórica, grandiosidad, impulsividad, hipersexualidad, agitación
    psicomotora, y, a veces, ideas paranoides).
    También HTA, taquicardia, sudoración, midriasis, náuseas, vómitos, fiebre, y, a
    veces, colapso cardíaco.

Efectos por consumo crónico de cocaína
   Ansiedad. Irritabilidad, ideas y comportamiento paranoide, trastornos afectivos
   (episodios depresivos y maníacos), EQZ paranoide, trastorno de pánico.
   Los casos psicóticos suelen ser violentos (ideas paranoides).
   También disfunciones sexuales (impotencia y frigidez).
   Nota: La abstinencia no garantiza recuperación de los trastornos psiquiátricos.
Epidemiología




Fuente: CONACE, 2006.
Epidemiología




Fuente: CONACE, 2006.
Epidemiología




Fuente: CONACE, 2006.
Epidemiología




Fuente: CONACE, 2006.
Epidemiología




Fuente: CONACE, 2006.
Epidemiología




Fuente: CONACE, 2006.
Manejo del consumo de cocaína

Intoxicación
Generalmente autolimitada. Apoyo médico general.
En caso de HTA, taquicardia, convulsiones, ideas delirantes, etc., aplicar
tratamiento específico. En caso de agitación psicomotora: BDZ.
Síndrome de abstinencia
1)Desipramina.
2)Modafinilo.
Abuso y dependencia
1)Desipramina
2)Fluoxetina
3)Bupropion
4)Carbamazepina
5)Topiramato
6)Modafinilo (400 mg/día).
7)Disulfiram.
8)Propranolol.
9)Amantadina.
10)Vacuna (anticuerpos anticocaína).
            Siempre en relación a tratamiento psicosocial.
Abuso y dependencia a
             cannabis
Abuso y dependencia a cannabis


Cannabis = cáñamo.

Tipos de planta cannabis
Sativa sativa y sativa indica.
Produce resina que contiene tetrahidroxicannabinol (THC).

Tipos de preparados
1) Hojas y brotes de la planta (marihuana). Un cigarrillo contiene
   5-14% THC.
2) Exudado resinoso (hachís). Contiene 10-20% THC por cada
   0.5-2 gr.

Formas de consumo
Por inhalación o ingestión.
Abuso y dependencia a cannabis


Farmacocinética
Absorción
Rápida. Después de 7-10 min post inhalación se absorbe a la
circulación sanguínea un 15-50% THC.

Distribución
Lipofílico. Volumen de distribución importante (4-14 L/kg).

Excreción
1) Urinaria: 15-30%. Lentamente (7-14 días post uso en
consumidores ocasionales. Y 7-21 días en consumidores
regulares).
2) Digestiva: 30-65%.
3) Sudoral.
Abuso y dependencia a cannabis


Mecanismo de acción

Sistema endocannabinoide

1)Ligandos endógenos (neuromoduladores):
       -Anandamida.
       -2 arachidonilglicerol.

2)Receptores:
       -CB1: distribuídos extensamente en el cerebro (efecto
   psicotrópico).
       -CB2: en sistema inmunológico (efecto
   inmunomodulador).
Epidemiología




Fuente: CONACE, 2006.
Abuso y dependencia a cannabis


Efectos neuropsíquicos del consumo de cannabis

Efectos inmediatos
   Variabilidad interindividual y contextual.
   Generalmente sensación de relajo, dificultades en la concentración,
   ligera confusión, modificaciones sensoperceptivas (sobretodo del
   tiempo), alteraciones reversibles de la memoria a corto plazo (de
   trabajo), alteraciones psicomotoras.
   Ocasionalmente ansiedad, crisis de angustia, despersonalización,
   desrrealización.

Efectos a largo plazo
   Problemas cognitivos: fundamentalmente memoria a corto plazo.
   Síndrome amotivacional: pérdida de interés, anhedonia,
   enlentecimiento psíquico, intolerancia a las frustraciones.
   Alteraciones interpersonales.
Intoxicación por cannabis

Criterios diagnósticos DSM IV

A) Consumo reciente de cannabis.
B) Cambios psicológicos o conductuales desadaptativos
significativos que aparecen durante o poco tiempo después del
consumo.
C) Dos o más de los siguientes síntomas que aparecen a las 2
horas del consumo de cannabis:
         -Inyección conjuntival.
         -Aumento del apetito.
         -Sequedad bucal.
         -Taquicardia.
D) Los síntomas no se deben a enfermedad médica ni se explican
mejor por la presencia de otro Trastorno psiquiátrico.
Síndrome de abstinencia cannabinoide



 Inicio de síntomas
 A las 24-72 horas post último consumo.

 Duración
 Entre 7 a 10 días.

 Sintomatología
 Irritabilidad, ansiedad, desánimo leve, disminución
 del apetito. A veces impaciencia, temblores,
 sudoración, insomnio.
Manejo de la abstinencia y dependencia a
                                   cannabis


No existe terapia farmacológica específica
para la abstinencia ni para la dependencia.
No hay estudios suficientes para recomendar
algún fármaco.

Algunos medicamentos probados sin éxito
definido:
1)Bupropión.
2)Divalproato.
3)Naltrexona.
4)Nefazodona.
Fin de la presentación

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Nota diario clarin miercoles 30.05.2012
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Abuso y dependencia de Sustancias

  • 1. Abuso y dependencia de sustancias Walter Lips Castro Médico Psiquiatra
  • 2. Neurobiología de las adicciones Adicción y sistemas neurales (motivación y aprendizaje). Corteza prefrontal (orbito-medial). Amígdala. Hipocampo. Núcleo accumbens. Núcleos del tronco cerebral (ATV). Fenómenos neuroplásticos Sustitución progresiva de recompensas naturales por las obtenidas mediante las drogas → cambios neuroplásticos (estructurales y funcionales) en circuitos neurales. Consumo repetido droga + contexto ambiental → factor clave en fenómenos neuroplásticos de las adicciones.
  • 3. Neurobiología de las adicciones Sistema dopaminérgico y adicciones Area tegmental ventral → vías dopaminérgicas → corteza prefrontal, N. accumbens (estriado ventral), pálido ventral, amígdala. Dopamina → rol importante en conductas adaptativas (refuerzo y motivación). Drogas abuso → aumento dopamina N. accumbens → neuroadaptación no fisiológica → conductas maladaptativas. Asociación liberación dopamina + estímulos ambientales → aprendizaje asociativo (explicación craving inducido por estímulos ambientales). Actividad corteza prefrontal disminuída (hipodopaminergia) → deterioro cognitivo (funciones ejecutivas) + impulsividad → conductas adictivas. (Antes o después consumo frecuente drogas).
  • 4. Neurobiología de la conducta adictiva Relaciones entre ATV y Núcleo accumbens
  • 5. Neurobiología de la conducta adictiva
  • 6. Neurobiología de la conducta adictiva
  • 8. Neurobiología de las adicciones Neurobiología del síndrome de abstinencia Procesos de sensibilización, desensibilización en el sitio de acción molecular y celular de la droga → tolerancia → dependencia física (?) → síndrome de abstinencia. Neurobiología del craving Sistemas relacionados con integración información y aprendizaje → deseo por consumir droga → dependencia psíquica (?)
  • 9. Etapas de las conductas adictivas
  • 10. Criterios diagnósticos del consumo perjudicial de sustancias según CIE 10
  • 11. Criterios diagnósticos de la dependencia de sustancias según CIE 10
  • 12. Criterios diagnósticos del abuso de sustancias según DSM IV TR
  • 13. Criterios diagnósticos de la dependencia de sustancias según DSM IV TR
  • 14. Trastornos médicos relacionados con el uso de sustancias específicas
  • 15. Manejo general del abuso y dependencia de sustancias Principios generales del tratamiento del abuso y dependencia de sustancias 1)Aproximación interdisciplinaria. 2)Objetivos: abstinencia o reducción del consumo. 3)Evaluación clínica integral: -Historia del consumo. -Efectos cognitivos y psicosociales. -Efectos fisiológicos y estado de salud general. -Antecedentes y resultados de tratamientos previos. -Historia familiar y social. -Screening de sustancias en orina u otros fluídos biológicos. -Exámenes de laboratorio. -Evaluación con terceros.
  • 16. Manejo general del abuso y dependencia de sustancias Objetivos generales 1) Motivación para el cambio conductual. 2) Establecer y mantener una alianza terapéutica. 3) Evaluar estado y seguridad clínica del paciente. 4) Manejo de estados de intoxicación y síndromes de abstinencia. 5) Favorecer la adherencia al tratamiento. 6) Prevenir las recaídas. 7) Psicoeducación respecto del consumo de sustancias adictivas y su tratamiento. 8) Reducir morbilidad y secuelas del consumo. 9) Reconocer y manejar posibles co-morbilidades psiquiátricas. 10)Facilitar coordinación y acceso a distintas áreas del manejo clinico (derivaciones oportunas, coordinación interdisciplinaria, etc.).
  • 17. Manejo general del abuso y dependencia de sustancias Duración y objetivos Individualización de las necesidades del paciente. Duración: variable (meses a años). Monitoreo durante tratamiento y después del primer año de tratamiento. Tratamiento farmacológico 1)Fármacos para estados de intoxicación. 2)Fármacos para síndrome de abstinencia. 3)Fármacos para prevenir recaídas. 4)Fármacos para comorbilidad psiquiátrica. Tratamiento psicosocial Componente esencial del tratamiento integral. Evidencia clínica: Terapia cognitivo-conductual (prevención de recaídas. Entrenamiento de habilidades sociales). Terapia motivacional. Terapias conductuales (refuerzo comunitario, manejo de contingencias). Terapia pareja. Terapia grupal. Terapia de familia.
  • 18. Manejo general del abuso y dependencia de sustancias Contexto clínico del tratamiento 1)Ambulatorio. 2)Hospitalización total: intoxicaciones, condiciones médicas complejas, síndromes de abstinencia graves, malos resultados de tratamientos previos, riesgo personal o de terceros, comorbilidad psiquiátrica grave, etc. 3)Hospitalización parcial: al egreso de hospitalización total, menor riesgo de acceso a sustancias. 4)Régimen residencial (comunidades terapéuticas).
  • 19. Manejo psicosocial frente a los Trastornos adictivos Objetivos Contrarrestar el deseo compulsivo por consumir sustancias adictivas mediante: 1) Cambios conductuales. 2) Cambios en los procesos cognitivos. 3) Apoyo y facilitación con relación a la regulación de los afectos del paciente. 4) Apoyo facilitador respecto de un mejor funcionamiento familiar y psicosocial general del paciente.
  • 20. Fármacos para prevenir recaídas en los Trastornos adictivos
  • 21. Alteraciones en el consumo de bebidas alcohólicas
  • 22. Clasificación de los alcoholes -Metílico o metanol (1C). -Etílico o etanol (2C). -Propílico (3C). -Butílico (4C). -Otros.
  • 23. Tipos de bebidas alcohólicas Obtenidas por fermentación (3-15 grados aproximadamente): -Cerveza -Vino -Sidra Obtenidas por fermentación y destilación (sobre 20 grados): -Vodka -Ron -Whisky -Tequila
  • 24. Características farmacológicas del Etanol Depresor no selectivo del SNC. Características físicas: incoloro y de olor dulzón. Punto ebullición = 78.3 °C Hidrosoluble. Liposolubilidad parcial (30 veces menos que hidrosolubilidad).
  • 25. Características farmacológicas del Etanol Absorción Estómago e intestino delgado. Rápida (concentraciones sanguíneas máximas a los 60-90 minutos post-ingesta). Difusión pasiva. Velocidad de absorción directamente proporcional a:  Concentración de alcohol en tubo digestivo.  Temperatura bebida.  Presencia adicional de azúcares y CO2.  Tasa de ingesta. Presencia de proteínas en contenido gástrico y agua disminuyen la velocidad de absorción.
  • 26. Características farmacológicas del Etanol Distribución Rápida. Volumen de distribución = 0.58-0.70 L / kg peso corporal. Tejidos con mayor distribución: muscular y cerebral (similar a concentración sanguínea). Atraviesa placenta y pasa a leche materna.
  • 27. Características farmacológicas del Etanol Metabolización Procesos de oxidación. Hígado y mucosa gástrica. Tasa metabolización consumidores sanos no habituales = 60-150 mg alcohol/kg/hora. Sistemas oxidativos: -Alcohol deshidrogenasas (gástrica y hepática). Alcohol deshidrogenasa gástrica (efecto primer paso) disminuye en bebedores crónicos (sobretodo mujeres). -Sistema microsomal de oxidación etanol (MEOS) → CYP2E1 (menor afinidad por alcohol que ADH, fundamental en bebedores regulares excesivos, inducible). -Catalasas (mínima participación).
  • 28. Características farmacológicas del Etanol Sistema alcohol deshidrogenasas Hay 5 clases enzimas ADH. Clase I son las más afines por alcohol. Polimorfismo genético.
  • 29. Características farmacológicas del Etanol Acetaldehído Etanol (toxicidad: muy reactivo, forma enlaces covalentes) Aldehído Alcohol deshidrogenasa Deshidrogenasa ( NAD+, saturable, cinética no (polimorfismos lineal, polimorfismos genéticos). genéticos). Acetato o Acetil CoA H2O + CO2 + Energía (7 kCal/gr de alcohol) Ciclo de Krebs
  • 30. Características farmacológicas del Etanol Eliminación 5-10 % alcohol absorbido se elimina directamente por: -Riñones -Pulmones -Sudor El resto es metabolizado (hígado).
  • 31. Efectos generales del consumo de Etanol Daños directos e indirectos en diferentes órganos
  • 32. Enfermedades médicas y consumo bebidas alcohólicas
  • 33. Interacciones alcohol- medicamentos Consumo de alcohol en 70-80 % de adultos (interacciones son inevitables). Ejemplos: 1)Cimetidina y ranitidina → inhiben alcohol deshidrogenasa gástrica → aumento absorción alcohol. 2)Ingesta importante y repetida de alcohol → inducción enzimas hepáticas microsomales → mayor aclaración de drogas que usan esta vía metabolización (incluído alcohol). 3)Alcohol → aumento aclaración de warfarina, fenitoína, tolbutamida e isoniazida. 4)Acetaminofeno + alcohol → riesgo hepatotoxicidad. 5)Alcohol + tolbutamida y otros hipoglicemiantes, cloramfenicol, griseofulvina, metronidazol, cefamandol, ceforanida → síndrome tipo disulfiram. 6)Bebidas alcohólicas contienen tiramina (Chianti) + IMAO → crisis hipertensivas.
  • 34. Epidemiología del consumo de bebidas alcohólicas Factores implicados en el abuso y dependencia de alcohol 1) Presencia del agente (bebidas alcohólicas). 2) Factor ambiental (disponibilidad, publicidad, permisividad). Importante para salud pública (medidas preventivas). 3) Individuo víctima (susceptibilidad genética, factores de personalidad, etc.).
  • 35. Epidemiología del consumo de bebidas alcohólicas Fuentes de datos epidemiológicos 1) Ventas de bebidas alcohólicas (indirecto). En legislación permisiva. 2) Mortalidad por alcohol (directo). 3) Encuestas de consumo (directo). 4) Demanda asistencial (directo).
  • 36. Epidemiología del consumo de bebidas alcohólicas Tasas de incidencia para dependencia al alcohol El 10% de los consumidores de alcohol en EEUU (9- 14 millones de personas). Incidencia 3-5 veces mayor en parientes cercanos. Todos los estratos sociales se ven afectados. Entre los 35-50 años se concentra la mayor proporción de dependientes al alcohol.
  • 37. Epidemiología del consumo de bebidas alcohólicas Mortalidad en relación al consumo de alcohol En general, se observa relación directa entre tasas morbi- mortalidad y consumo de alcohol. Riesgo de mortalidad es mayor en grandes bebedores y dependientes en comparación a no bebedores. Principales causas mortalidad: -Cirrosis hepática. -Suicidio (9-20 veces mayor). -Cáncer digestivo. -Accidentes tránsito: relación exponencial desde nivel alcoholemia = 50 mg/100 ml sangre. Riesgo varía según edad (mayor riesgo entre 16 y 19 años).
  • 38. Epidemiología del consumo de bebidas alcohólicas Prevalencias anuales consumo alcohol en Chile (Fuente: CONACE, 1998) Año/Tipo 1994 1996 1998 sustancia Alcohol 60.61 70.25 70.84
  • 39. Epidemiología del consumo de bebidas alcohólicas Fuente: CONACE, 2006.
  • 40. Epidemiología del consumo de bebidas alcohólicas Fuente: CONACE, 2006.
  • 41. Consumo de Etanol y riesgo de presentar problemas sociales y de salud Consumo Etanol Riesgo de presentar (unidades*/semana) problemas Hombres: 0-21 Bajo. Mujeres: 0-14 Hombres: 22-50 Aumentado, Mujeres: 15-35 particularmente en fumadores. Hombres: >50 Elevada, particularmente Mujeres: >35 en fumadores. Fuente: Austoker, 1994. (*) 1 unidad = 8 g de alcohol. (Gramos OH = volumen (dL) x graduación OH (mL/100) x 0.8) Ej.: 1 botella vino = 7 unidades.
  • 42. Nivel límite de consumo diario de bebidas alcohólicas
  • 43. Efectos clínicos según niveles alcoholemia Efectos clínicos dependen de: tolerancia, velocidad absorción, metabolización, etc. 1) 20-99 mg/100 ml sangre: alteración leve ánimo (tendencia a euforia), leve descoordinación motora, función sensorial disminuída, cambios conductuales. 2) 100-199 mg/100 ml sangre: disminución funciones cognitivas, problemas de coordinación motora, ataxia, alargamiento tiempo respuesta. 3) 200-299 mg/100 ml sangre: náuseas, vómitos, diplopia, ataxia importante. 4) 300-399 mg/100 ml sangre: hipotermia, amnesia, disartria severa, anestesia (etapa 1). 5) 400-700 mg/100 ml sangre: coma, falla respiratoria, muerte.
  • 44. Definiciones generales Intoxicación por sustancias Síndrome transitorio debido a la ingestión de una sustancia, cuya duración se relaciona con los niveles sanguíneos correspondientes (variabilidad individual). Abuso de sustancias Patrón de consumo que conlleva daño físico y mental en el individuo, como también en su desempeño social. Dependencia a sustancias Conjunto de sucesos fisiológicos y psíquicos inducidos por el consumo repetido de una sustancia. Consumo excesivo de alcohol Consumo diario o semanal de cantidades excesivas (arbitrario) de unidades de alcohol (1 unidad alcohol = 8 gr alcohol) que se asocia a problemas sociales y de salud para el individuo. Bebedor problema Individuo cuyo consumo no necesariamente dependiente le significa alguna incapacidad o trastorno relacionado con el alcohol. Alcoholismo Término en desuso. Actualmente tiende a usarse para referirse a consumo excesivo, abuso, bebedor problema, y dependencia.
  • 45. Definiciones respecto del consumo de bebidas alcohólicas
  • 46. Algoritmo para el tamizaje del consumo dañino de bebidas alcohólicas
  • 47. Indicadores de posible bebedor problema o dependencia a las bebidas alcohólicas
  • 48. Exámenes de laboratorio complementarios en el consumo de alcohol Alcoholemia En relación a consumo reciente (horas), tanto esporádico como habitual. Volumen corpuscular medio eritrocitario Se observa macrocitosis en el 30-90% bebedores crónicos excesivos. Se normaliza a los 3-4 meses de abstinencia. Gammaglutamiltranspeptidasa Bebedores crónicos presentan niveles plasmáticos elevados (2-5 veces). Sensible pero poco específica. Normalización a las 6 semanas de abstinencia aproximadamente. Transaminasas Relación GOT/GPT > 1.5 sugiere hepatopatía alcohólica. Bebedores crónicos presentan elevación de GOT fracción mitocondrial, que se normaliza tras 10 días de abstinencia. Combinación marcadores VCM+GGTP+GOT → sensibilidad = 80%
  • 49. Pruebas de laboratorio para el abuso de bebidas alcohólicas
  • 50. Trastornos psiquiátricos relacionados directamente con la ingesta de alcohol Intoxicación alcohólica Se puede presentar tanto en bebedores habituales como no habituales. Intoxicación más frecuente en urgencias. Fisiopatología: Incorporación alcohol a membrana plasmática → desorganización lipídico-proteica (receptores y canales iónicos)→ modificación propiedades electrofisiológicas → efecto inhibidor SNC (gradualmente desde centros superiores a vegetativos). También efectos específicos sobre receptores GABA-A, NMDA y opiodes.
  • 51. Trastornos psiquiátricos relacionados directamente con la ingesta de alcohol Clínica de la Intoxicación alcohólica Generalmente se presenta a partir de 50 mg OH/100 ml sangre en sujetos no habituados al consumo de alcohol. En sujetos con hábito de consumo se presenta a los 150 mg OH/100ml sangre o más. Se distinguen tres fases (consumo rápido → salto fases): 1) Excitación (entre 50-200 mg OH/ 100ml). Fase más buscada. Se observa desinhibición conductual, acentuación rasgos personalidad, disminución autocrítica, disartria, ataxia, desorganización conductual.
  • 52. Trastornos psiquiátricos relacionados directamente con la ingesta de alcohol Clínica de la Intoxicación alcohólica 2) Embriaguez (entre 200-300 mg OH/100ml). Disartria y ataxia intensas, desorganización conductual general intensa, sensación vertiginosa, náuseas y vómitos. 3) Coma (sobre 300 mg OH/100 ml). Estupor, incapacidad para bipedestación, habla ininteligible, evolución hacia el coma, hipotermia, bradicardia, hipotensión arterial. Riesgo de muerte por paro respiratorio. Duración aproximada no mayor a 12 horas (duración mayor → diagnóstico diferencial).
  • 53. Trastornos psiquiátricos relacionados directamente con la ingesta de alcohol Criterios diagnósticos Intoxicación alcohólica DSM IV 1) Ingesta reciente de alcohol. 2) Cambios conductuales desadaptativos clínicamente significativos debidos a la ingesta. 3) Síntomas (1 o más): incoordinación, lenguaje farfullante, marcha inestable, deterioro atención o memoria, nistagmo, estupor o coma. 4) Síntomas no se deben a otra causa.
  • 54. Trastornos psiquiátricos relacionados directamente con la ingesta de alcohol Intoxicación patológica Predisposición personal. Agitación y violencia en relación a dosis bajas de alcohol. Posteriormente sueño profundo y amnesia de lo sucedido.
  • 55. Trastornos psiquiátricos relacionados directamente con la ingesta de alcohol Resaca Consecuencia inevitable de la intoxicación alcohólica. Diuresis hídrica + irritación gástrica + vasodilatación craneal → sed, cefalea, inestabilidad, mialgias. Duración de horas. Tratamiento sintomático.
  • 56. Trastornos psiquiátricos relacionados con consumo crónico alcohol Abuso en el consumo de alcohol DSM IV 1) Patrón de consumo durante al menos 12 meses, recurrente, y con efectos sociales negativos. 2) Consumo repetitivo en situaciones de peligro. 3) Problemas legales en relación al consumo. 4) Persistencia en el consumo a pesar de problemas sociales generados. 5) No se cumplen criterios de dependencia.
  • 57. Trastornos psiquiátricos relacionados con consumo crónico alcohol Dependencia del consumo de alcohol DSM IV 1) Patrón de consumo desadaptativo de alcohol durante al menos 12 meses contínuos que conlleva tres o más de las siguientes situaciones: -Tolerancia. -Abstinencia. -Pérdida control respecto cantidad del consumo. -Deseos y esfuerzos infructuosos por controlar e interrumpir el consumo. 2) Gasto importante de tiempo en relación a la obtención y consumo de alcohol, como también a la recuperación de sus efectos. 3) Disminución de las actividades sociales debido al consumo. 4) Persistencia en el consumo a pesar de tener conciencia de efectos negativos
  • 58. Trastornos psiquiátricos relacionados con consumo crónico alcohol Síndrome de abstinencia DSM IV Generalmente entre 48-72 horas post-ingesta. 1) Interrupción o disminución del consumo después de uso prolongado y en grandes cantidades. 2) Dos o más síntomas en relación a la interrupción o disminución del consumo: hiperactividad autonómica (sudor, palpitaciones >100 por min), temblor manos, insomnio, náuseas o vómitos, alucinaciones o ilusiones, agitación, ansiedad, crisis epilépticas (7-38 hrs post-ingesta). 3) Síntomas son significativos o producen deterioro en actividad social y/o laboral. 4) Síntomas no se deben a otra causa.
  • 59. Trastornos psiquiátricos relacionados con consumo crónico alcohol Delirium tremens Por abstinencia o por intoxicación. Bebedores antiguos (años). Urgencia psiquiátrica grave. Mortalidad sin tratamiento = 10% Estado confusional con alucinaciones terroríficas (visuales), hiperactividad autonómica, agitación, angustia intensa.
  • 60. Trastornos psiquiátricos relacionados con consumo crónico alcohol Alucinosis alcohólica Bebedores antiguos (10 años o más). Inicio agudo o subagudo. Duración de días a semanas. A veces meses. Alucinaciones auditivas vívidas (voces amenazantes). Ideas delirantes persecutorias concordantes con voces.
  • 61. Trastornos psiquiátricos relacionados con consumo crónico alcohol Paranoia alcohólica Bebedores masculinos principalmente. Delirio de celos. Agresividad.
  • 62. Trastornos psiquiátricos relacionados con consumo crónico alcohol Trastornos del ánimo (depresión) Presente en el 80% bebedores habituales excesivos. Tasas suicidio 9-22 veces mayores que población general. Abstinencia de semanas disminuye los síntomas. Diagnóstico diferencial con Episodio depresivo genuino. Trastornos de ansiedad Trastornos del sueño Sueño poco reparador. Disminución REM y fase 4.
  • 63. Trastornos neuropsiquiátricos relacionados con el consumo de alcohol Trastorno amnésico persistente Carencia vitamina B1. Demencia persistente (cortical frontal principalmente). Encefalopatía de Wernicke-Korsakoff Carencia vitamina B1.
  • 64. Intervención breve frente a consumo bebidas alcohólicas en Atención primaria
  • 65. Manejo del síndrome de abstinencia de bebidas alcohólicas Benzodiacepinas En general, CDPX 200-300 mg o DZP 20-40 mg. En caso de tercera edad, estados deliriosos, alteraciones hepáticas severas, o alteraciones cognitivas: BDZ vida media corta (oxazepam o lorazepam: metabolización sólo por glucoronidación). Beta bloqueadores Para reducir hiperactividad autonómica. Ej.: propranolol (10 mg cada 6 horas) o atenolol. Anticonvulsivantes Carbamazepina (600-800 mg); oxcarbazepina; divalproato. Antipsicóticos Ej.: Haloperidol 0.5 – 2 mg IM cada 2 horas, según necesidad.
  • 66. Manejo del abuso y dependencia de bebidas alcohólicas Naltrexona Antagonista opioide. Efectos colaterales en dosis moderadas (50 mg/día): náuseas, vómitos, dolor abdominal, cefalea, sensación de fatiga. Efectos colaterales en dosis mayores (>100 mg/día): hepatotoxicidad (sobretodo en obesos mórbidos y ante consumo concomitante de AINE). Disulfiram Inhibidor enzima aldehído-deshidrogenasa. Terapia aversiva en pacientes motivados y con abstinencia de al menos un día. Dosis: 125-500 mg/día. Efectos colaterales: hepatotoxicidad, neuropatías, raramente psicosis (por aumento dopamina debido a inhibición de enzima dopamina beta hidroxilasa), halitosis, náuseas, vómitos. Contraindicaciones: insuficiencia cardíaca, HTA, antecedentes de AVE, embarazo y lactancia.
  • 67. Manejo del abuso y dependencia de bebidas alcohólicas Acamprosato Mecanismo de acción poco comprendido. Favorece inhibición tipo GABA y disminuye actividad glutamatérgica (NMDA). Objetivo: mantención de estados de abstinencia. Dosis: 1500-2000 mg/día. Efectos colaterales: diarrea. ISRS Para reducir consumo y promover abstinencia. Indicados sobretodo si se presenta comorbilidad psiquiátrica.
  • 68. Farmacología del síndrome de abstinecia alcohólico y la prevención de recaídas
  • 70. Abuso y dependencia de cocaína Generalidades La cocaína es el principal alcaloide (benzometilecgonina) de las hojas del arbusto Erythroxylon coca (se obtiene aproximadamente 15 gr de cocaína por cada kilo de hoja). Propiedades físico-químicas Aspecto de cristales blancos. Sabor amargo. Anestésico local.
  • 71. Abuso y dependencia de cocaína Propiedades farmacocinéticas Absorción Todas las vías de administración (oral, endovenosa, mucosa nasal). Distribución Rápida. Atraviesa barrera hematoencefálica. Por vía endovenosa o intranasal se alcanzan efectos en el SNC en 30 minutos aproximadamente. Por vía oral se produce hidrólisis mediada por secreciones gastrointestinales: pérdida de eficacia. Metabolización Colinesterasas plasmáticas y hepáticas. Vida media: 60 minutos aproximadamente. Cocaína + alcohol produce activación de carboxilesterasas: etilcocaína o cocaetileno: cardiotóxico. Excreción Fundamentalmente urinaria (detección metabolitos tras 1 a 3 días postingesta: test benzoilecgonina).
  • 72. Abuso y dependencia de cocaína Mecanismo de acción Amina simpaticomimética de acción indirecta (inhibición recaptación tipo I: noradrenalina o dopamina). También inhibe recaptación serotonina. Efectos mediados por el aumento noradrenalina: alza presión arterial, midriasis, sudoración, temblor, efectos simpaticomiméticos a nivel de receptores alfa y beta adrenérgicos (cardiovasculares). Efectos mediados por el aumento de dopamina: estimulación, euforia y proceso de adicción. Post efecto agudo: sensación de cansancio y fatiga.
  • 73. Abuso y dependencia de cocaína Formas de uso 1)Hojas de coca: consumo oral. 2)Pasta de coca: sulfato de cocaína o pasta base. Consumo por vía aérea (se fuma). 3)Clorhidrato de cocaína: sal de cocaína + ácido clorhídrico. Consumo internasal o endovenoso. 4)Cocaína base. Se obtiene mezclando clorhidrato cocaína con solución básica (amoníaco, bicarbonato, etc.).“Crack”. Se consume inhalando vapores a la combustión.
  • 74. Intoxicación por cocaína Criterios diagnósticos DSM IV A) Consumo reciente de cocaína. B) Cambios psicológicos o del comportamiento desadaptativos durante o después del consumo de cocaína. C) Dos o más de los siguientes signos, que aparecen durante o poco tiempo después del consumo: Taquicardia o bradicardia. Midriasis. Aumento o disminución de la P.A. Sudoración o rescalofríos. Náuseas o vómitos. Pérdida de peso demostrable. Agitación o retraso psicomotor. Debilidad muscular, depresión respiratoria, dolor precordial, arritmia cardíaca. Confusión, crisis comiciales, diskinesias, distonías o coma. D) Los síntomas no se deben a enfermedad médica ni a otro trastorno psiquiátrico.
  • 75. Síndrome abstinencia cocaínica Criterios diagnósticos DSM IV A) Interrupción (o disminución) del consumo prolongado de abundantes cantidades de cocaína. B) Estado de ánimo disfórico y dos (o más) de los siguientes cambios fisiológicos que aparecen pocas horas o días después de la interrupción o disminución del consumo (A): Fatiga. Sueños vívidos y desagradables. Aumento del apetito. Retraso o agitación psicomotora. C) Los síntomas de B causan un malestar clínicamente significativo o un deterioro de las actividades del sujeto. D) Los síntomas no se deben a enfermedad médica ni a otro trastorno mental.
  • 76. Complicaciones médicas del consumo cocaína Cocaína = sustancia peligrosa → muerte o graves complicaciones, incluso con uso ocasional. Gravedad se debe a efectos equipotentes a nivel dopaminérgico y noradrenérgico (placer + hipertonía noradrenérgica). Complicaciones cardiovasculares Arritmias cardíacas Isquemia miocárdica Rotura y disección aórticas
  • 77. Complicaciones médicas del consumo cocaína Complicaciones respiratorias Son frecuentes debido a que es la vía de entrada habitual (aspiración nasal o fumado). Vías respiratorias altas  Perforación tabique nasal  Hiposmia (reversible). Pulmonares  Edema agudo pulmón  Pulmón de crack → relación estrecha con consumo reciente → dolor toráxico, tos productiva hemoptoica, y a veces hemoptisis. Por vasocontricción severa e isquemia.
  • 78. Complicaciones médicas del consumo cocaína Complicaciones neurológicas Generalmente graves y potencialmente mortales. Efecto directo (sobreestimulación) y/o indirecto (vascular) Ictus cerebrales. -Hemorrágicos (hemorragia subaracnoídea principalmente). -Isquémicos. Crisis convulsivas. Complicaciones gastrointestinales Ulcera gastroduodenal. Isquemia intestinal. Complicaciones hepáticas Hepatitis tóxica.
  • 79. Complicaciones del consumo cocaína Complicaciones psiquiátricas Efectos inmediatos. Positivos: euforia, hiperactividad, lucidez, hipervigilancia, aumento curiosidad, taquipsiquia, mayor consciencia sensorial general, mayor autoconfianza, mayor sensación de energía, disminución sueño, menor sensación fatiga, hambre y sed. Negativos (“postcocaínicos”): inquietud, malestar general, sudoración, temblor extremidades, taquicardia, hipertensión arterial → craving. Intoxicación cocaínica. Sobretodo por consumo vía pulmonar o endovenosa. Clínica similar a manía (desinhibición eufórica, grandiosidad, impulsividad, hipersexualidad, agitación psicomotora, y, a veces, ideas paranoides). También HTA, taquicardia, sudoración, midriasis, náuseas, vómitos, fiebre, y, a veces, colapso cardíaco. Efectos por consumo crónico de cocaína Ansiedad. Irritabilidad, ideas y comportamiento paranoide, trastornos afectivos (episodios depresivos y maníacos), EQZ paranoide, trastorno de pánico. Los casos psicóticos suelen ser violentos (ideas paranoides). También disfunciones sexuales (impotencia y frigidez). Nota: La abstinencia no garantiza recuperación de los trastornos psiquiátricos.
  • 86. Manejo del consumo de cocaína Intoxicación Generalmente autolimitada. Apoyo médico general. En caso de HTA, taquicardia, convulsiones, ideas delirantes, etc., aplicar tratamiento específico. En caso de agitación psicomotora: BDZ. Síndrome de abstinencia 1)Desipramina. 2)Modafinilo. Abuso y dependencia 1)Desipramina 2)Fluoxetina 3)Bupropion 4)Carbamazepina 5)Topiramato 6)Modafinilo (400 mg/día). 7)Disulfiram. 8)Propranolol. 9)Amantadina. 10)Vacuna (anticuerpos anticocaína). Siempre en relación a tratamiento psicosocial.
  • 87. Abuso y dependencia a cannabis
  • 88. Abuso y dependencia a cannabis Cannabis = cáñamo. Tipos de planta cannabis Sativa sativa y sativa indica. Produce resina que contiene tetrahidroxicannabinol (THC). Tipos de preparados 1) Hojas y brotes de la planta (marihuana). Un cigarrillo contiene 5-14% THC. 2) Exudado resinoso (hachís). Contiene 10-20% THC por cada 0.5-2 gr. Formas de consumo Por inhalación o ingestión.
  • 89. Abuso y dependencia a cannabis Farmacocinética Absorción Rápida. Después de 7-10 min post inhalación se absorbe a la circulación sanguínea un 15-50% THC. Distribución Lipofílico. Volumen de distribución importante (4-14 L/kg). Excreción 1) Urinaria: 15-30%. Lentamente (7-14 días post uso en consumidores ocasionales. Y 7-21 días en consumidores regulares). 2) Digestiva: 30-65%. 3) Sudoral.
  • 90. Abuso y dependencia a cannabis Mecanismo de acción Sistema endocannabinoide 1)Ligandos endógenos (neuromoduladores): -Anandamida. -2 arachidonilglicerol. 2)Receptores: -CB1: distribuídos extensamente en el cerebro (efecto psicotrópico). -CB2: en sistema inmunológico (efecto inmunomodulador).
  • 92. Abuso y dependencia a cannabis Efectos neuropsíquicos del consumo de cannabis Efectos inmediatos Variabilidad interindividual y contextual. Generalmente sensación de relajo, dificultades en la concentración, ligera confusión, modificaciones sensoperceptivas (sobretodo del tiempo), alteraciones reversibles de la memoria a corto plazo (de trabajo), alteraciones psicomotoras. Ocasionalmente ansiedad, crisis de angustia, despersonalización, desrrealización. Efectos a largo plazo Problemas cognitivos: fundamentalmente memoria a corto plazo. Síndrome amotivacional: pérdida de interés, anhedonia, enlentecimiento psíquico, intolerancia a las frustraciones. Alteraciones interpersonales.
  • 93. Intoxicación por cannabis Criterios diagnósticos DSM IV A) Consumo reciente de cannabis. B) Cambios psicológicos o conductuales desadaptativos significativos que aparecen durante o poco tiempo después del consumo. C) Dos o más de los siguientes síntomas que aparecen a las 2 horas del consumo de cannabis: -Inyección conjuntival. -Aumento del apetito. -Sequedad bucal. -Taquicardia. D) Los síntomas no se deben a enfermedad médica ni se explican mejor por la presencia de otro Trastorno psiquiátrico.
  • 94. Síndrome de abstinencia cannabinoide Inicio de síntomas A las 24-72 horas post último consumo. Duración Entre 7 a 10 días. Sintomatología Irritabilidad, ansiedad, desánimo leve, disminución del apetito. A veces impaciencia, temblores, sudoración, insomnio.
  • 95. Manejo de la abstinencia y dependencia a cannabis No existe terapia farmacológica específica para la abstinencia ni para la dependencia. No hay estudios suficientes para recomendar algún fármaco. Algunos medicamentos probados sin éxito definido: 1)Bupropión. 2)Divalproato. 3)Naltrexona. 4)Nefazodona.
  • 96. Fin de la presentación