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Francesco Arrigo
Messina
LO SCOMPENSO
CARDIACO CON
FUNZIONE SISTOLICA
CONSERVATA
Heart Disease and Stroke Statistics--2012
Update : A Report From the AHA
Circulation 2012, 125:e2-e220
 Hospital discharges
for heart failure by
sex (United States:
1979–2009).
Note: Hospital discharges
include people discharged
alive, dead, and status
unknown.
Source: National Hospital
Discharge Survey/National
Center for Health Statistics
and National Heart, Lung,
and Blood Institute.
Heart Disease and Stroke Statistics--2012
Update : A Report From the AHA
Circulation 2012, 125:e2-e220
Prevalenza 2010 in USA
 6.6 milioni di pazienti adulti (2.8%)
Stima per 2030
 + 3 milioni di pazienti adulti (incremento
25.0% rispetto al 2010
Scompenso Cardiaco
14.38.44
La diagnosi di scompenso cardiaco è
essenzialmente clinica
Criteri di Framingham
Criteri Maggiori
Dispnea parossistica
notturna
Giugulari turgide
Rantoli
Cardiomegalia
Edema Polmonare Acuto
Galoppo S3
Aumento pressione
venosa (>16 cm H2O)
Riflusso Epatogiugulare
Criteri Minori
Edema Periferico
Tosse Notturna
Dispnea da Sforzo
Epatomegalia
Versamento Pleurico
Capacità vitale ridotta di 1/3
Tachicardia (>120 Bpm)
Maggiori o Minori
perdita di peso > 4.5 kg in
5 giorni di terapia
Classification of Heart Failure
 Staging
 Stage A Highriskfor developingHF
 Stage B Asympt. LV dysfunction
 Stage C Past or current symptoms
 Stage D End-stage HF
 Pathophysiology (1)
(LV function)
 Systolic HF
 Diastolic HF (Preserved LVEF)
• With diastolic dysfuntion
• Without diastolic dysfuntion
 Pathophysiology (2) (Cardiomechanic)
 with predominant subendocardial
dysfunction
 with predominant subepicardial
dysfunction
 with transmural dysfunction
 Functional evaluation
 NYHA
 Framingham
 Forrester
 Killip
 Roskam e Randl
 Clinical presentation
 New onset
• First presentation
• Acute or slow onset
 Transient
• Recurrent or episodic
 Chronic
• Persistent
• Stable,worsening or decompensated
 Advanced
Scompenso cardiaco diastolico
Oltre 70 anni fa, il Dr. Fishberg scriveva:
‘‘those forms of cardiac insufficiency which are
due to inadequate diastolic filling of the heart
(hypodiastolic failure) [and] the far more common
ones in which the heart fills adequately but does
not empty to the normal extent (hyposystolic
heart failure)’’
riconoscendo almeno due forme fisiopatologiche di
insufficienza cardiaca.
Fishberg AM. Heart failure. Philadelphia: Lea & Febiger; 1937.
Definizione
Lo scompenso cardiaco diastolico è la
la presenza di sintomi e segni tipici
causati da un difetto di riempimento
ventricolare dovuto ad una anormalità
della funzione diastolica.
The Free Dictionary
Brozena SC, Jessup M. The new staging system for heart failure: What every
primary care physician should know. Geriatrics 2003; 58(June):31-36.
Eziologia dello scompenso diastolico
Cause Comuni Cause rare
Ipertensione arteriosa
sistemica
Cardiopatia ischemica
Obesità
Età senile
Stenosi aortica
Cardiomiopatia diabetica
Cardiomiopatia restrittiva
Cardiomiopatia ipertrofica
Malattie infiltrative
(amiloidosi, sarcoidosi,
infiltrazione adiposa)
Malattie da accumulo
(Glicogenosi, ecc.)
Sleep apnea
Emocromatosi
Sindrome ipereosinofila
Malattie Endomiocardiche
Pericardite costrittiva
Lo scompenso diastolico – anni ‘80
 Dougherty AH, Naccarelli GV, Gray EL, Hicks CH, Goldstein RA.
Congestive heart failure with normal systolic function. Am J
Cardiol. 1984 Oct 1;54(7):778-82.
 Marantz PR , JN Tobin, S Wassertheil-Smoller, RM Steingart, JP
Wexler, N Budner, L Lense and J Wachspress. The relationship
between left ventricular systolic function and congestive heart
failure diagnosed by clinical criteria. Circulation 1988, 77:607-
612
 Pouleur H, Hanet C, Gurne 0, Rousseau MF. Focus on diastolic
dysfunction: a new approach to heart failure therapy. Br. J. clin.
Pharmac. 1989, 28, 41S-52S
FE-VS
< 45 %
Scompenso
cardiaco
sistolico
> 45 %
Scompenso
“diastolico”
E/A > 1
DT < 125
Con funzione
sistolica
conservata
E/A < 1
DT > 125
Con disfunzione
diastolica
Sintomi e
segni
Insufficienza cardiaca
Classificazione fisiopatologica
Funzione ventricolare sinistra
The diagnosis of diastolic HF
1. Signs & symptoms
of CHF
2. LVEF > 45-50%
3. Abnormal LV
diastolic function
4. No Pulmonary
Disease
Diastolic HF
ESC Guidelines on Diagnosis and Treatment of CHF Swedberg et al. Eur Heart J 2005; 26: 1115-40
EUROPEAN
SOCIETY OF
CARDIOLOGY
HF PLVEF
1. Signs & symptoms
of CHF
2. LVEF > 45-50%
CHF Guidelines (update 2005)
 La diagnosI di IC diastolica isolata può essere
difficile
 L‟Insufficienza cardiaca con FE conservata (PLVEF)
non implica una disfunzione diastolica
 Insufficienza cardiaca con FE conservata (PLVEF) e
scompenso diastolico (DHF) non sono sinonimi
Terminologia
 Scompenso cardiaco diastolico
 (Diastolic Heart Failure) - DHF
 Scompenso cardiaco con funzione
sistolica ventricolare sinistra conservata
 (Heart Failure and Preserved Left
Ventricular Systolic Function) - HFPSF
 Scompenso cardiaco con frazione di
eiezione conservata
 (Heart Failure with Preserved Ejection
Fraction) - HFpEF o HFNEF o HFPLVEF
Definitions of Systolic and
Diastolic HF Used in the Original Articles
Groenveld et al. Anemia and Mortality in Heart Failure. JACC 2008; 52:818–27
Prevalence of Heart Failure With Preserved Left
Ventricular Systolic Function: Echocardiographic
Cross-Sectional Population Studies
Country (Ref. No.) No. Pts.
Mean
Age (yrs)
Definition of Preserved
LV Systolic Function
Prevalence
of CHF (%)
Patients With
Preserved LV
Function (%)
Spain (Asturias) 391 60 LVEF ≥50% 4,9 59
Netherlands
(Rotterdam) (12)
1,698 65 FS ≥25% 3.9 71
Denmark
(Copenhagen) (13)
2,158 ≥50 LVWMI ≥1.5 or FS ≥26% 6.4 71
Sweden (Va¨steras)
(14)
433 75
LVWMI ≥1.7 or LVEF
≥43%
6.7 46
U.K. (Poole) (15) 817 76
Qualitative
(normal;mild, moderate,
severe dysfunction)
8.1 68
Finland (Helsinki)*
(16)
501 75–86 FS ≥25% 8.2 72
Portugal (EPICA) (17) 5,434 68
FS ≥28%/no LV regional
dyskinesia and dilation
4.4 39
U.S. (CHS) (18,44)
a) 4,842
b) 5,888
78
74
Qualitative†
Qualitative†
8.8
5.1
55
63
U.S. (second SHS)
(19)
3,184 60 LVEF ≥54% 3.0 53
U.S. (Olmsted) (20) 2,042 63 LVEF ≥50% 2.1 44
Hogg et al. J Am Coll Cardiol 2004;43:317–27
CARDIOPATIA
Sintomi
Disfunzione
sistolica
rene
• Alterazioni ricambio elettrolitico
Funzione
di pompa
cervello
• Attivazione neuroormonale
Disfunzione
diastolica
La Sistole e la diastole devono essere
riconosciute come componenti attive
e complementari del ciclo cardiaco,
contribuendo entrambi alla
prestazione miocardica globale.
Non sono entità separate e ciascuna può
operare nella misura che l'altra
permette.
In realtà, disfunzione sistolica e
diastolica coesistono, anche se con
diverso grado di importanza.
Consensus statement on the diagnosis of heart failure
with normal LVEF by the Heart Failure and
Echocardiography Associations of the ESC
Paulus WJ et al. European Heart Journal (2007) 28, 2539–2550
Lo scompenso cardiaco si presenta ed evolve come
una singola sindrome, con la forma HFNEF che
precede la HFREF
Argomenti
• Distribuzione unimodale della FE
• riduzione continua della velocità di accorciamento longitudinale
(TDI) dalla HFNEF alla HFREF
• progressione verso il rimodellamento eccentrico del VS nella
cardiopatia ipertensiva, specie in alcune popolazioni
• Progressione al rimodellamento eccentrico del VS nello stadio
finale della cardiomiopatia ipertrofica
Lo scompenso si presenta ed evolve come due sindromi distinte: una
con rimodellamento concentrico e disfunzione diastolica dominante e
l'altra con rimodellamento eccentrico e disfunzione combinata
Argomenti
• rimodellamento concentrico del VS nella HFNEF ed eccentrico nella
HFREF
• Alterazioni ultrastrutturali differenziate con ipertrofia dei cardio-miociti
nella HFNEF e ridotta densità dei miofilamenti nella HFREF
• Maggiore tensione a riposo dei cardiomiociti in vitro nella HFNEF
• Specificità di alcune proteine del citoscheletro (titina) nella HFNEF
• Distinta espressione delle MMP e degli inibitori tissutali delle MMP
• Miglioramento della prognosi con le terapie farmacologiche nella
forma sistolica ma non nella diastolica
EuroHeart Failure Survey
Distribution of Ejection Fraction
ESC Guidelines on Diagnosis
and Treatment of CHF
Left Ventricular Ejection Fraction (%)
0
2
4
6
8
10
12
14
<10 10-
14
15-
19
20-
24
25-
29
30-
34
35-
39
40-
44
45-
49
50-
54
55-
59
60-
64
65-
69
70-
74
75-
80
Percentage of patients
Women
Men
11.015 patients in 115 hospitals in 24 countries
Cleland et al EuroHeart Survey. Eur Heart J 2003
Report From the Japanese Cardiac Registry
of Heart Failure
Circ J 2009; 73: 1893 – 1900
Approssimativamente un quarto dei pazienti
con sospetto scompenso cardiaco ma
funzione sistolica conservata con il metodo
ecocardiografico convenzionale, mostrano
un anormale spostamento del piano
atrioventricolare. In questi pazienti, lo
scompenso potrebbe essere provocato da
una subdola disfunzione sistolica, piuttosto
che da scompenso “diastolico”.
Circumferential and longitudinal LV systolic
function in patients with non-ischemic chronic
HF and preserved EF
(from the CARRY-IN-HFpEF study)
* Stress-corrected midwall shortening (sc-MS)
§ mitral annular peak systolic velocity (S„)
HFpEF
(n. 60)
Hypertension
(n. 120)
Controls (n.
120)
Isolated low sc-MS * 46% 27% 2%
isolated low S' §
11% 7% 5%
combined low sc-MS
and low S'
26% 9% 5%
HFpEF vs others, all p values <0.001
Cioffi G, et al. Am J Cardiol. 2012 Feb 1;109(3):383-9
Decreased cardiac functional
reserve in HF with PSF
 Modified Echodobutamine protocol in pts
with known HFpEF and age- and gender-
matched controls.
 Recruitable contractility was decreased in
HFpEF pts compared with control subjects
(HFpEF 0.4 ± 1.9% vs control 19.0 ± 1.4%; P < .001).
 During dobutamine infusion, velocities
increased in control participants but
remained unchanged in the HFpEF group.
Norman HS et al. J Card Fail. 2011 Apr;17(4):301-8
Alterazioni strutturali
nella HFNEF
LO SCOMPENSO CARDIACO CON
FUNZIONE SISTOLICA CONSERVATA
Left ventricular diastolic heart failure in teenagers who
underwent balloon aortic valvuloplasty in early infancy.
4 teenage pts, after successful palliation of severe
aortic valve stenosis in early infancy, presented with
significant left ventricular (LV) diastolic heart failure.
One notable common feature in the 4 pts was the presence
of a layer of LV subendocardial hyperenhancement
demonstrated by MRI (late enhancement).
Histopathology was available for 2 patients, which
documented significant LV endocardial fibroelastosis.
One patient who underwent endocardial fibroelastosis
resection in conjunction with aortic valve replacement
had late clinical improvement.
Robinson JD, et al. Am J Cardiol. 2010;106:426-9.
Myocardial structure and function
differ in systolic and diastolic HF
Histological images of LV
myocardium in HFNEF.
 Cardiomyocyte diameter was
higher in DHF (20.3 versus
15.1 µm, P0.001),
 Collagen Volume Fraction
(CVF) was equally elevated.
 Myofibrillar density was
lower in SHF (362% versus
462%, P0.001).
[Van Heerebeek L, Borbly A, Niessen HW et al. Circulation, 2006; 113: 774–781.]
endomyocardial biopsy samples of patients with systolic (n. 22) and
diastolic (n. 22) heart failure.
Prevalenza e significato delle modificazioni
funzionali e strutturali del cuore nei pazienti
con insufficienza cardiaca e FE conservata
Zile et al. Circulation 2011; 124: 2491-2501.
L’ Irbesartan HFPEF trial (I-PRESERVE) ha arruolato
4.128 pazienti.
In 745 pazienti sono stati valutati con eco il volume e
la massa del ventricolo sinistro, le dimensioni
dell’atrio sinistro, la funzione sistolica e diastolica in
condizioni basali.
È stata esaminata la prevalenza delle anomalie nei
pazienti con HFPEF e l’associazione di tali alterazioni con
morbilità e mortalità cardiovascolare.
End point primario: morte o ospedalizzazione per
patologia cardiovascolare.
End point secondario: morte per insufficienza cardiaca
e ospedalizzazione per peggioramento dello scompenso.
Modificazioni strutturali nei pazienti con insufficienza
cardiaca e FE conservata (I-PRESERVE)
Zile et al. Circulation 2011; 124: 2491-2501.
Incidenza
• Normale 41 %
• Rimodell.
concentrico 40 %
• IVS 29 %
IPERTROFIA VENTRICOLARE SINISTRA
Effetto sull‟end point primario
(morte /ospedalizzazione per patologia CV).
Modificazioni strutturali nei pazienti con insufficienza
cardiaca e FE conservata (I-PRESERVE)
Zile et al. Circulation 2011; 124: 2491-2501.
DILATAZIONE ATRIALE SINISTRA
Effetto sull‟end point primario
(morte /ospedalizzazione per patologia CV).
Incidenza
• Normale 34 %
• Lieve 51 %
• Grave 15 %
C'e' incertezza sulla prevalenza di
scompenso diastolico e di HFPLVEF
per la disomogenità delle casistiche
ed i differenti criteri diagnostici
LINEE GUIDA INSUFFICIENZA CARDIACA CRONICA
Epidemiologia
61-70 anni
21%
79%
< 60 anni
6%
94%
Sistolico Diastolico
> 70 anni
41%
59%
Wong WF, Am J Cardiol 1989
SCOMPENSO CARDIACO E FUNZIONE
SISTOLICA CONSERVATA
Dati epidemiologici
Prevalence of Heart Failure With Preserved Left
Ventricular Systolic Function: Echocardiographic
Cross-Sectional Population Studies
Hogg et al. J Am Coll Cardiol 2004;43:317–27
Prevalenza di SC 2.1 - 8.8
% pz con FS conservata 39 - 72
Prevalenza dello scompenso diastolico
nei pazienti anziani (> 65 anni)
STUDI DI COMUNITÀ
Cardiovascular Health Study 63%
Helsinky Ageing Study 72%
Olmsted Study 44%
Trends in Prevalence and Outcome of Heart
Failure with Preserved Ejection Fraction
4596 consecutive pts hospitalized with decompensated heart failure at Mayo
Clinic Hospitals in Olmsted County, Minnesota, from 1987 through 2001.
 A. the percentage of patients who have a normal EF has increased over time
 B. Number of admissions for HF with a normal EF (red) and reduced EF
Owan, T E. et al. N Engl J Med 2006; 355:251-259
Aspetti clinici e
criteri
diagnostici
LO SCOMPENSO CARDIACO CON
FUNZIONE SISTOLICA CONSERVATA
Insufficienza Cardiaca Diastolica
 Le caratteristiche cliniche dei pazienti con
insufficienza cardiaca (IC) Diastolica sono
sovrapponibili con quelle dei pazienti con
IC sistolica
 La distinzione tra queste entità si può
porre solo con la diagnostica per immagini
cardiaca
Quanto sono attendibili i sintomi e i segni clinici al fine di
identificare le elevate pressioni di riempimento?
Characteristics of Patients With Heart Failure
and Preserved or Depressed Systolic Function
M. Anguita et al. / Rev Esp Cardiol. 2012;65(1):22–28
PSF (n=246) DSF (n=372) P
Age, years 78.2 5.5 77.5 4.8 .101
Women 130 (52.8) 125 (33.6) <.001
High blood pressure 204 (82.9) 267 (71.7) .001
Diabetes mellitus 91 (36.9) 153 (41.1) .316
Hypercholesterolemia 96 (39) 190 (51.1) .004
Myocardial infarction 65 (26.4) 193 (51.9) <.001
COPD 34 (13.8) 61 (16.4) .412
Anemia 58 (23.6) 97 (26.1) .478
Stroke 26 (10.6) 38 (10.2) .857
Smoker 82 (33.3) 186 (50) <.001
Previous coronary
revascularization
42 (17.1) 109 (29.3) .002
BNP
Lubien E. et al. Circulation. 2002;105:595-601
Study Population
 294 patients referred for echocardiography to evaluate LV function between
06/1999 and 11/2000.
 Patients whose referral was to assess valve disease, to determine whether a
vegetation was present, or to rule out a cardiac cause of stroke were excluded
(10%).
 Patients with an ejection fraction <50% or an LV end-diastolic dimension >5.5
mm were excluded.
0
50
100
150
200
250
300
350
400
450
Normal Impair. Pseudo. Restrict.
BNP in pazienti con
Disfunzione Diastolica (FE conservata)BNP(pg/ml)
P<0.001
Lubien,Circulation 2002;105:505.Lubien E. et al. Circulation. 2002;105:595-601
294 Patients with an EF >50%
Median levels of BNP in men and women > 70 years
with dyspnea not due to Heart Failure, and those with
systolic and non-systolic CHF.
(J Am Coll Cardiol 2003;41:2010 –7i)Maisel AS et al. J Am Coll Cardiol 2003;41:2010 –7i
Prevalence and prognosis of HF with preserved EF
and elevated N-terminal pro BNP: a 10-year analysis
from the Copenhagen Hospital Heart Failure Study
PREVALENCE OF HFPEF
• Clinical diagnosis of HF (433 pts) →HFpEF = 61%
• HF by elevated NT-proBNP (191pts) → HFpEF= 29%
MORTALITY
• not using NT-proBNP
 higher mortality in HFrEF (HR 1.24, 95% CI 1.01-1.52; P= 0.04)*
• using NT-proBNP
 no difference in mortality (HR 0.96; 95% CI 0.71-1.29; P = 0.8)
Carlsen CM, et al . Eur J Heart Fail. 2012 Mar;14(3):240-7.
* even after adjustment for other predictors
CRITERI PER DIAGNOSI CERTA DI
SCOMPENSO DIASTOLICO
RS. Vasan and D Levy. Defining Diastolic Heart Failure
A Call for Standardized Diagnostic Criteria. Circulation 2000, 101:2118-2121
CRITERI OBIETTIVITA‟ CLINICA
Evidenza di
scompenso
Segni e sintomi clinici supportati da
referto radiologico e da una risposta
clinica al trattamento con i diuretici con o
senza elevata pressione di riempimento
(a riposo o da esercizio, o in risposta ad
un carico di volume ) o ridotto IC.
Funzione sistolica
del VS normale
FE del vs>/= 50 entro 72h dall‟evento
acuto
evidenza di
disfunzione
diastolica
Indici di rilasciamento/ riempimento/
distensibilitàdel VS anormali
(cateterismo)
I CRITERI DIAGNOSTICI DI SCOMPENSO
DIASTOLICO DOVREBBERO ESSERE
CRITERI OBIETTIVITA‟ CLINICA
Evidenza di
scompenso
Segni e sintomi clinici non equivoci
supportati da reperto radiologico (a
riposo, dopo esercizio, o dopo carico di
volume ) e elevazione del BNP
Funzione sistolica
del VS normale
FE del VS≥ 50 %
Non alterazioni sistoliche al TDI o con
altre tecniche eco
evidenza di
disfunzione
diastolica
anormali Indici di riempimento e/o
compliance del VS (Eco, cateterismo)
Storia naturale e
prognosi
Storia naturale e
prognosi
LO SCOMPENSO CARDIACO CON
FUNZIONE SISTOLICA CONSERVATA
No Patients
(% DHF)
Mortality SHF Mortality
DHF
P
Taffet
1992
94 (43 %) 24% (1 yr)
42 %(2 yr)
24% (1 yr)
30 %(2 yr)
NS
NS
Mc Demott
1997
192 ( 46 %) 35 %
(27 mo)
35 %
(27 mo)
NS
Framingham
Studies comparing survival amog patients with CHF
and preserved (DHF) or reduced systolic function (SHF)
Framingham (5yr), Vasan, 1999
Studies comparing survival amog patients with CHF
and preserved (DHF) or reduced systolic function (SHF)
p = 0.023
Adj p = 0,13
Outcome of Heart Failure with Preserved
EF in Population-Based Studies
Olmsted County, 2006Canada, 2006
Japan, 2009
terapia
LO SCOMPENSO CARDIACO CON
FUNZIONE SISTOLICA CONSERVATA
Terapia Farmacologica dello SC con FE
conservata
 Raccomandazioni largamente empiriche
 Piccoli studi hanno valutato: ACEi, ARBs,
β-bloccanti, e Calcio antagonisti
 I risultati prodotti sono inconcludenti
Little W C, Brucks S., Prog Cardiovasc Dis 2005
Terapia Farmacologica dello SC con FE
conservata – Trials
 La DIGOSSINA non altera la mortalità
 Ahmed A, Rich M W, Fleg J L, et al., The ancillary digitalis
investigation group trial. Circulation 2006
 I DIURETICI migliorano i sintomi, mentre IRBESARTAN
e RAMIPRIL non hanno significativi effetti aggiuntivi
 Hong Kong Diastolic Heart Failure, Yip GW, et al . Heart. 2008
May;94(5):573-80.
 Barry M. Massie BM et al , for the I-PRESERVE Investigators. N Engl
J Med 2008;359:2456-67.
 Il NEBIVOLOLO ha dimostrato una riduzione significativa
di mortalità e ospedalizzazione, ma il gruppo di pazienti
con FE>50% era piccolo e quindi i risultati non definitivi.
 Flather M D, Shibata M C, Coats A J, et al., SENIORS. Eur Heart
J 2005
Terapia Farmacologica dello SC con FE
conservata – Trials
 Il CANDESARTAN migliora la sopravvivenza
 Yusuf S, Pfeffer M A, Swedberg K, et al., The CHARM-Preserved
Trial. Lancet 2003
 Il PERINDOPRIL ha dimostrato una tendenza alla
riduzione delle ospedalizzazioni a 1 anno
 Cleland J G, Tendera M, Adamus J, et al., PEP-CHF study. Eur
Heart J 2006
 L’ EPLERENONE riduce significativamente i marker del
turnover del collagene,e migliora la funzione diastolica,
ma non modifica la capacità di esercizio.
 Deswal A, Richardson P, Bozkurt B, Mann DL. Randomized
Aldosterone Antagonism In Heart Failure With Preserved Ejection
Fraction Trial (RAAM-PEF) J Card Fail. 2011:634-42.
The effect of RAAS inhibitors on mortality
and hospitalization in patients with HFPEF
systematic review and meta-analysis.
Shah RV, Desai AS, Givertz MM.J Card Fail 2010; 16: 260–67.
All-cause
mortality (A)
admission to
hospital for
heart failure (B)
 As compared to patients with HFrEF, patients with
HFpEF experience greater BP reduction, less ↑CO,
and greater likelihood of SV ↓ with vasodilators.
 These findings emphasize fundamental differences in the 2 HF
phenotypes and suggest that more pathophysiologically
targeted therapies are needed for HFpEF.
CRT nello SC con FE normale
In alcuni studi recenti è stata riscontrata una
alta prevalenza di dissincronia significativa
in pazienti con HFPEF.
 Wang J, Kurrelmeyer KM, Torre-Amione G, Nagueh SF. Systolic
and diastolic dyssynchrony in patients with diastolic heart failure
and the effect of medical therapy. J Am Coll Cardiol 2007;49:88–96.
 Yu CM, Zhang Q, Yip GW, Lee PW, Kum LC, Lam YY, Fung JW.
Diastolic and systolic asynchrony in patients with diastolic heart
failure: a common but ignored condition. J Am Coll Cardiol
2007;49:97–105.
CRT nello SC con FE normale
 Lo studio PROSPECT ha dimostrato che i
pazienti con disfunzione sistolica lieve –
moderata (FE media 43+7%) ottengono
con la CRT benefici clinici e strutturali
simili ai pazienti con disfunzione severa.
 Chung ES, Katra RP, Ghio S, Bax J, Gerritse B, Hilpisch K, Peterson
BJ, Feldman DS, Abraham WT. Cardiac resynchronization therapy may
benefit patients with left ventricular ejection fraction .35%: a
PROSPECT trial substudy. Eur J Heart Fail 2010;12:581–587.
PROSPECT trial substudy
European Journal of Heart Failure (2010) 12, 581–587
The dashed horizontal line represents EF to be 35%, the upper limit of the study entry criterion. The
solid black line is the line of unity, on which the two EF measurements are equal. The dashed line is
the regression fit for the data with the intercept set at zero, which is above the unity line, illustrating the
enrolling centres’ tendency to underestimate the EF compared with the core laboratories
Enrolling centre-measured LVEF compared
with the core laboratory value.
35
PROSPECT trial substudy
A. Improved clinical
composite score
B. Reduction in left
ventricular end
systolic volume
by 15% or more.
no significant differences
between the groups.
European Journal of Heart Failure (2010) 12, 581–587
KaRen registry
Studio osservazionale prospettico, multicentrico e
internationale, per caratterizzare la prevalenza di dissincronia
elettrica o meccanica nella HFPEF e il suo effetto sulla prognosi.
• La FE non è un parametro sufficiente per stabilire la normalità della
funzione sistolica.
• Il significato delle alterazioni più sottili, rivelate al TDI, deve essere
ulteriormente chiarito.
SC con funzione sistolica conservata (HFPSF)
• La distinzione sulla base della frazione di eiezione è ambigua e con
limitate ricadute pratiche.
• La FE non è discriminante in quanto presenta variazione continua, ha
un discreto margine di errore ed è soggetta a fluttuazioni nel tempo.
SC con FE normale (HFNEF)
• Alcuni quadri hanno specificità eziologica e strutturale.
• La diagnosi richiede una accurata esplorazione strumentale
(cateterismo, TDI) che non può essere agevolmente incorporata nella
pratica clinica.
• La storia naturale e la prognosi non sono ben definite.
• Mancano evidenze sui benefici di terapie specifiche.
SC da disfunzione diastolica (DHF)
Sintesi
• Lo scompenso cardiaco con funzione sistolica conservata
rappresenta circa 1/3 – la metà dei casi di scompenso cardiaco
• La mortalità e morbilità associate sono elevate e simili a quelle
della disfunzione sistolica
• L‟età avanzata, l‟ipertensione ed il sesso femminile sono le
condizioni più frequentemente associate
• Le tecniche di imaging non invasivo possono essere utili per la
diagnosi
• Il trattamento è ancora largamente empirico e sono necessari
ulteriori studi per stabilire le strategie ottimali di trattamento
Sintesi
LO SCOMPENSO CARDIACO CON
FUNZIONE SISTOLICA CONSERVATA

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Lo scompenso cardiaco con funzione sistolica conservata 2012

  • 1. Francesco Arrigo Messina LO SCOMPENSO CARDIACO CON FUNZIONE SISTOLICA CONSERVATA
  • 2. Heart Disease and Stroke Statistics--2012 Update : A Report From the AHA Circulation 2012, 125:e2-e220  Hospital discharges for heart failure by sex (United States: 1979–2009). Note: Hospital discharges include people discharged alive, dead, and status unknown. Source: National Hospital Discharge Survey/National Center for Health Statistics and National Heart, Lung, and Blood Institute.
  • 3. Heart Disease and Stroke Statistics--2012 Update : A Report From the AHA Circulation 2012, 125:e2-e220 Prevalenza 2010 in USA  6.6 milioni di pazienti adulti (2.8%) Stima per 2030  + 3 milioni di pazienti adulti (incremento 25.0% rispetto al 2010 Scompenso Cardiaco
  • 4. 14.38.44 La diagnosi di scompenso cardiaco è essenzialmente clinica Criteri di Framingham Criteri Maggiori Dispnea parossistica notturna Giugulari turgide Rantoli Cardiomegalia Edema Polmonare Acuto Galoppo S3 Aumento pressione venosa (>16 cm H2O) Riflusso Epatogiugulare Criteri Minori Edema Periferico Tosse Notturna Dispnea da Sforzo Epatomegalia Versamento Pleurico Capacità vitale ridotta di 1/3 Tachicardia (>120 Bpm) Maggiori o Minori perdita di peso > 4.5 kg in 5 giorni di terapia
  • 5. Classification of Heart Failure  Staging  Stage A Highriskfor developingHF  Stage B Asympt. LV dysfunction  Stage C Past or current symptoms  Stage D End-stage HF  Pathophysiology (1) (LV function)  Systolic HF  Diastolic HF (Preserved LVEF) • With diastolic dysfuntion • Without diastolic dysfuntion  Pathophysiology (2) (Cardiomechanic)  with predominant subendocardial dysfunction  with predominant subepicardial dysfunction  with transmural dysfunction  Functional evaluation  NYHA  Framingham  Forrester  Killip  Roskam e Randl  Clinical presentation  New onset • First presentation • Acute or slow onset  Transient • Recurrent or episodic  Chronic • Persistent • Stable,worsening or decompensated  Advanced
  • 6. Scompenso cardiaco diastolico Oltre 70 anni fa, il Dr. Fishberg scriveva: ‘‘those forms of cardiac insufficiency which are due to inadequate diastolic filling of the heart (hypodiastolic failure) [and] the far more common ones in which the heart fills adequately but does not empty to the normal extent (hyposystolic heart failure)’’ riconoscendo almeno due forme fisiopatologiche di insufficienza cardiaca. Fishberg AM. Heart failure. Philadelphia: Lea & Febiger; 1937.
  • 7. Definizione Lo scompenso cardiaco diastolico è la la presenza di sintomi e segni tipici causati da un difetto di riempimento ventricolare dovuto ad una anormalità della funzione diastolica. The Free Dictionary
  • 8. Brozena SC, Jessup M. The new staging system for heart failure: What every primary care physician should know. Geriatrics 2003; 58(June):31-36.
  • 9. Eziologia dello scompenso diastolico Cause Comuni Cause rare Ipertensione arteriosa sistemica Cardiopatia ischemica Obesità Età senile Stenosi aortica Cardiomiopatia diabetica Cardiomiopatia restrittiva Cardiomiopatia ipertrofica Malattie infiltrative (amiloidosi, sarcoidosi, infiltrazione adiposa) Malattie da accumulo (Glicogenosi, ecc.) Sleep apnea Emocromatosi Sindrome ipereosinofila Malattie Endomiocardiche Pericardite costrittiva
  • 10. Lo scompenso diastolico – anni ‘80  Dougherty AH, Naccarelli GV, Gray EL, Hicks CH, Goldstein RA. Congestive heart failure with normal systolic function. Am J Cardiol. 1984 Oct 1;54(7):778-82.  Marantz PR , JN Tobin, S Wassertheil-Smoller, RM Steingart, JP Wexler, N Budner, L Lense and J Wachspress. The relationship between left ventricular systolic function and congestive heart failure diagnosed by clinical criteria. Circulation 1988, 77:607- 612  Pouleur H, Hanet C, Gurne 0, Rousseau MF. Focus on diastolic dysfunction: a new approach to heart failure therapy. Br. J. clin. Pharmac. 1989, 28, 41S-52S
  • 11. FE-VS < 45 % Scompenso cardiaco sistolico > 45 % Scompenso “diastolico” E/A > 1 DT < 125 Con funzione sistolica conservata E/A < 1 DT > 125 Con disfunzione diastolica Sintomi e segni Insufficienza cardiaca Classificazione fisiopatologica Funzione ventricolare sinistra
  • 12. The diagnosis of diastolic HF 1. Signs & symptoms of CHF 2. LVEF > 45-50% 3. Abnormal LV diastolic function 4. No Pulmonary Disease Diastolic HF ESC Guidelines on Diagnosis and Treatment of CHF Swedberg et al. Eur Heart J 2005; 26: 1115-40 EUROPEAN SOCIETY OF CARDIOLOGY HF PLVEF 1. Signs & symptoms of CHF 2. LVEF > 45-50% CHF Guidelines (update 2005)  La diagnosI di IC diastolica isolata può essere difficile  L‟Insufficienza cardiaca con FE conservata (PLVEF) non implica una disfunzione diastolica  Insufficienza cardiaca con FE conservata (PLVEF) e scompenso diastolico (DHF) non sono sinonimi
  • 13. Terminologia  Scompenso cardiaco diastolico  (Diastolic Heart Failure) - DHF  Scompenso cardiaco con funzione sistolica ventricolare sinistra conservata  (Heart Failure and Preserved Left Ventricular Systolic Function) - HFPSF  Scompenso cardiaco con frazione di eiezione conservata  (Heart Failure with Preserved Ejection Fraction) - HFpEF o HFNEF o HFPLVEF
  • 14. Definitions of Systolic and Diastolic HF Used in the Original Articles Groenveld et al. Anemia and Mortality in Heart Failure. JACC 2008; 52:818–27
  • 15. Prevalence of Heart Failure With Preserved Left Ventricular Systolic Function: Echocardiographic Cross-Sectional Population Studies Country (Ref. No.) No. Pts. Mean Age (yrs) Definition of Preserved LV Systolic Function Prevalence of CHF (%) Patients With Preserved LV Function (%) Spain (Asturias) 391 60 LVEF ≥50% 4,9 59 Netherlands (Rotterdam) (12) 1,698 65 FS ≥25% 3.9 71 Denmark (Copenhagen) (13) 2,158 ≥50 LVWMI ≥1.5 or FS ≥26% 6.4 71 Sweden (Va¨steras) (14) 433 75 LVWMI ≥1.7 or LVEF ≥43% 6.7 46 U.K. (Poole) (15) 817 76 Qualitative (normal;mild, moderate, severe dysfunction) 8.1 68 Finland (Helsinki)* (16) 501 75–86 FS ≥25% 8.2 72 Portugal (EPICA) (17) 5,434 68 FS ≥28%/no LV regional dyskinesia and dilation 4.4 39 U.S. (CHS) (18,44) a) 4,842 b) 5,888 78 74 Qualitative† Qualitative† 8.8 5.1 55 63 U.S. (second SHS) (19) 3,184 60 LVEF ≥54% 3.0 53 U.S. (Olmsted) (20) 2,042 63 LVEF ≥50% 2.1 44 Hogg et al. J Am Coll Cardiol 2004;43:317–27
  • 16. CARDIOPATIA Sintomi Disfunzione sistolica rene • Alterazioni ricambio elettrolitico Funzione di pompa cervello • Attivazione neuroormonale Disfunzione diastolica
  • 17. La Sistole e la diastole devono essere riconosciute come componenti attive e complementari del ciclo cardiaco, contribuendo entrambi alla prestazione miocardica globale. Non sono entità separate e ciascuna può operare nella misura che l'altra permette. In realtà, disfunzione sistolica e diastolica coesistono, anche se con diverso grado di importanza.
  • 18. Consensus statement on the diagnosis of heart failure with normal LVEF by the Heart Failure and Echocardiography Associations of the ESC Paulus WJ et al. European Heart Journal (2007) 28, 2539–2550 Lo scompenso cardiaco si presenta ed evolve come una singola sindrome, con la forma HFNEF che precede la HFREF Argomenti • Distribuzione unimodale della FE • riduzione continua della velocità di accorciamento longitudinale (TDI) dalla HFNEF alla HFREF • progressione verso il rimodellamento eccentrico del VS nella cardiopatia ipertensiva, specie in alcune popolazioni • Progressione al rimodellamento eccentrico del VS nello stadio finale della cardiomiopatia ipertrofica Lo scompenso si presenta ed evolve come due sindromi distinte: una con rimodellamento concentrico e disfunzione diastolica dominante e l'altra con rimodellamento eccentrico e disfunzione combinata Argomenti • rimodellamento concentrico del VS nella HFNEF ed eccentrico nella HFREF • Alterazioni ultrastrutturali differenziate con ipertrofia dei cardio-miociti nella HFNEF e ridotta densità dei miofilamenti nella HFREF • Maggiore tensione a riposo dei cardiomiociti in vitro nella HFNEF • Specificità di alcune proteine del citoscheletro (titina) nella HFNEF • Distinta espressione delle MMP e degli inibitori tissutali delle MMP • Miglioramento della prognosi con le terapie farmacologiche nella forma sistolica ma non nella diastolica
  • 19. EuroHeart Failure Survey Distribution of Ejection Fraction ESC Guidelines on Diagnosis and Treatment of CHF Left Ventricular Ejection Fraction (%) 0 2 4 6 8 10 12 14 <10 10- 14 15- 19 20- 24 25- 29 30- 34 35- 39 40- 44 45- 49 50- 54 55- 59 60- 64 65- 69 70- 74 75- 80 Percentage of patients Women Men 11.015 patients in 115 hospitals in 24 countries Cleland et al EuroHeart Survey. Eur Heart J 2003
  • 20. Report From the Japanese Cardiac Registry of Heart Failure Circ J 2009; 73: 1893 – 1900
  • 21. Approssimativamente un quarto dei pazienti con sospetto scompenso cardiaco ma funzione sistolica conservata con il metodo ecocardiografico convenzionale, mostrano un anormale spostamento del piano atrioventricolare. In questi pazienti, lo scompenso potrebbe essere provocato da una subdola disfunzione sistolica, piuttosto che da scompenso “diastolico”.
  • 22. Circumferential and longitudinal LV systolic function in patients with non-ischemic chronic HF and preserved EF (from the CARRY-IN-HFpEF study) * Stress-corrected midwall shortening (sc-MS) § mitral annular peak systolic velocity (S„) HFpEF (n. 60) Hypertension (n. 120) Controls (n. 120) Isolated low sc-MS * 46% 27% 2% isolated low S' § 11% 7% 5% combined low sc-MS and low S' 26% 9% 5% HFpEF vs others, all p values <0.001 Cioffi G, et al. Am J Cardiol. 2012 Feb 1;109(3):383-9
  • 23. Decreased cardiac functional reserve in HF with PSF  Modified Echodobutamine protocol in pts with known HFpEF and age- and gender- matched controls.  Recruitable contractility was decreased in HFpEF pts compared with control subjects (HFpEF 0.4 ± 1.9% vs control 19.0 ± 1.4%; P < .001).  During dobutamine infusion, velocities increased in control participants but remained unchanged in the HFpEF group. Norman HS et al. J Card Fail. 2011 Apr;17(4):301-8
  • 24. Alterazioni strutturali nella HFNEF LO SCOMPENSO CARDIACO CON FUNZIONE SISTOLICA CONSERVATA
  • 25. Left ventricular diastolic heart failure in teenagers who underwent balloon aortic valvuloplasty in early infancy. 4 teenage pts, after successful palliation of severe aortic valve stenosis in early infancy, presented with significant left ventricular (LV) diastolic heart failure. One notable common feature in the 4 pts was the presence of a layer of LV subendocardial hyperenhancement demonstrated by MRI (late enhancement). Histopathology was available for 2 patients, which documented significant LV endocardial fibroelastosis. One patient who underwent endocardial fibroelastosis resection in conjunction with aortic valve replacement had late clinical improvement. Robinson JD, et al. Am J Cardiol. 2010;106:426-9.
  • 26. Myocardial structure and function differ in systolic and diastolic HF Histological images of LV myocardium in HFNEF.  Cardiomyocyte diameter was higher in DHF (20.3 versus 15.1 µm, P0.001),  Collagen Volume Fraction (CVF) was equally elevated.  Myofibrillar density was lower in SHF (362% versus 462%, P0.001). [Van Heerebeek L, Borbly A, Niessen HW et al. Circulation, 2006; 113: 774–781.] endomyocardial biopsy samples of patients with systolic (n. 22) and diastolic (n. 22) heart failure.
  • 27. Prevalenza e significato delle modificazioni funzionali e strutturali del cuore nei pazienti con insufficienza cardiaca e FE conservata Zile et al. Circulation 2011; 124: 2491-2501. L’ Irbesartan HFPEF trial (I-PRESERVE) ha arruolato 4.128 pazienti. In 745 pazienti sono stati valutati con eco il volume e la massa del ventricolo sinistro, le dimensioni dell’atrio sinistro, la funzione sistolica e diastolica in condizioni basali. È stata esaminata la prevalenza delle anomalie nei pazienti con HFPEF e l’associazione di tali alterazioni con morbilità e mortalità cardiovascolare. End point primario: morte o ospedalizzazione per patologia cardiovascolare. End point secondario: morte per insufficienza cardiaca e ospedalizzazione per peggioramento dello scompenso.
  • 28. Modificazioni strutturali nei pazienti con insufficienza cardiaca e FE conservata (I-PRESERVE) Zile et al. Circulation 2011; 124: 2491-2501. Incidenza • Normale 41 % • Rimodell. concentrico 40 % • IVS 29 % IPERTROFIA VENTRICOLARE SINISTRA Effetto sull‟end point primario (morte /ospedalizzazione per patologia CV).
  • 29. Modificazioni strutturali nei pazienti con insufficienza cardiaca e FE conservata (I-PRESERVE) Zile et al. Circulation 2011; 124: 2491-2501. DILATAZIONE ATRIALE SINISTRA Effetto sull‟end point primario (morte /ospedalizzazione per patologia CV). Incidenza • Normale 34 % • Lieve 51 % • Grave 15 %
  • 30. C'e' incertezza sulla prevalenza di scompenso diastolico e di HFPLVEF per la disomogenità delle casistiche ed i differenti criteri diagnostici LINEE GUIDA INSUFFICIENZA CARDIACA CRONICA Epidemiologia
  • 31. 61-70 anni 21% 79% < 60 anni 6% 94% Sistolico Diastolico > 70 anni 41% 59% Wong WF, Am J Cardiol 1989 SCOMPENSO CARDIACO E FUNZIONE SISTOLICA CONSERVATA Dati epidemiologici
  • 32. Prevalence of Heart Failure With Preserved Left Ventricular Systolic Function: Echocardiographic Cross-Sectional Population Studies Hogg et al. J Am Coll Cardiol 2004;43:317–27 Prevalenza di SC 2.1 - 8.8 % pz con FS conservata 39 - 72
  • 33. Prevalenza dello scompenso diastolico nei pazienti anziani (> 65 anni) STUDI DI COMUNITÀ Cardiovascular Health Study 63% Helsinky Ageing Study 72% Olmsted Study 44%
  • 34. Trends in Prevalence and Outcome of Heart Failure with Preserved Ejection Fraction 4596 consecutive pts hospitalized with decompensated heart failure at Mayo Clinic Hospitals in Olmsted County, Minnesota, from 1987 through 2001.  A. the percentage of patients who have a normal EF has increased over time  B. Number of admissions for HF with a normal EF (red) and reduced EF Owan, T E. et al. N Engl J Med 2006; 355:251-259
  • 35. Aspetti clinici e criteri diagnostici LO SCOMPENSO CARDIACO CON FUNZIONE SISTOLICA CONSERVATA
  • 36. Insufficienza Cardiaca Diastolica  Le caratteristiche cliniche dei pazienti con insufficienza cardiaca (IC) Diastolica sono sovrapponibili con quelle dei pazienti con IC sistolica  La distinzione tra queste entità si può porre solo con la diagnostica per immagini cardiaca
  • 37. Quanto sono attendibili i sintomi e i segni clinici al fine di identificare le elevate pressioni di riempimento?
  • 38. Characteristics of Patients With Heart Failure and Preserved or Depressed Systolic Function M. Anguita et al. / Rev Esp Cardiol. 2012;65(1):22–28 PSF (n=246) DSF (n=372) P Age, years 78.2 5.5 77.5 4.8 .101 Women 130 (52.8) 125 (33.6) <.001 High blood pressure 204 (82.9) 267 (71.7) .001 Diabetes mellitus 91 (36.9) 153 (41.1) .316 Hypercholesterolemia 96 (39) 190 (51.1) .004 Myocardial infarction 65 (26.4) 193 (51.9) <.001 COPD 34 (13.8) 61 (16.4) .412 Anemia 58 (23.6) 97 (26.1) .478 Stroke 26 (10.6) 38 (10.2) .857 Smoker 82 (33.3) 186 (50) <.001 Previous coronary revascularization 42 (17.1) 109 (29.3) .002
  • 39. BNP Lubien E. et al. Circulation. 2002;105:595-601 Study Population  294 patients referred for echocardiography to evaluate LV function between 06/1999 and 11/2000.  Patients whose referral was to assess valve disease, to determine whether a vegetation was present, or to rule out a cardiac cause of stroke were excluded (10%).  Patients with an ejection fraction <50% or an LV end-diastolic dimension >5.5 mm were excluded.
  • 40. 0 50 100 150 200 250 300 350 400 450 Normal Impair. Pseudo. Restrict. BNP in pazienti con Disfunzione Diastolica (FE conservata)BNP(pg/ml) P<0.001 Lubien,Circulation 2002;105:505.Lubien E. et al. Circulation. 2002;105:595-601 294 Patients with an EF >50%
  • 41. Median levels of BNP in men and women > 70 years with dyspnea not due to Heart Failure, and those with systolic and non-systolic CHF. (J Am Coll Cardiol 2003;41:2010 –7i)Maisel AS et al. J Am Coll Cardiol 2003;41:2010 –7i
  • 42. Prevalence and prognosis of HF with preserved EF and elevated N-terminal pro BNP: a 10-year analysis from the Copenhagen Hospital Heart Failure Study PREVALENCE OF HFPEF • Clinical diagnosis of HF (433 pts) →HFpEF = 61% • HF by elevated NT-proBNP (191pts) → HFpEF= 29% MORTALITY • not using NT-proBNP  higher mortality in HFrEF (HR 1.24, 95% CI 1.01-1.52; P= 0.04)* • using NT-proBNP  no difference in mortality (HR 0.96; 95% CI 0.71-1.29; P = 0.8) Carlsen CM, et al . Eur J Heart Fail. 2012 Mar;14(3):240-7. * even after adjustment for other predictors
  • 43. CRITERI PER DIAGNOSI CERTA DI SCOMPENSO DIASTOLICO RS. Vasan and D Levy. Defining Diastolic Heart Failure A Call for Standardized Diagnostic Criteria. Circulation 2000, 101:2118-2121 CRITERI OBIETTIVITA‟ CLINICA Evidenza di scompenso Segni e sintomi clinici supportati da referto radiologico e da una risposta clinica al trattamento con i diuretici con o senza elevata pressione di riempimento (a riposo o da esercizio, o in risposta ad un carico di volume ) o ridotto IC. Funzione sistolica del VS normale FE del vs>/= 50 entro 72h dall‟evento acuto evidenza di disfunzione diastolica Indici di rilasciamento/ riempimento/ distensibilitàdel VS anormali (cateterismo)
  • 44. I CRITERI DIAGNOSTICI DI SCOMPENSO DIASTOLICO DOVREBBERO ESSERE CRITERI OBIETTIVITA‟ CLINICA Evidenza di scompenso Segni e sintomi clinici non equivoci supportati da reperto radiologico (a riposo, dopo esercizio, o dopo carico di volume ) e elevazione del BNP Funzione sistolica del VS normale FE del VS≥ 50 % Non alterazioni sistoliche al TDI o con altre tecniche eco evidenza di disfunzione diastolica anormali Indici di riempimento e/o compliance del VS (Eco, cateterismo)
  • 45. Storia naturale e prognosi Storia naturale e prognosi LO SCOMPENSO CARDIACO CON FUNZIONE SISTOLICA CONSERVATA
  • 46. No Patients (% DHF) Mortality SHF Mortality DHF P Taffet 1992 94 (43 %) 24% (1 yr) 42 %(2 yr) 24% (1 yr) 30 %(2 yr) NS NS Mc Demott 1997 192 ( 46 %) 35 % (27 mo) 35 % (27 mo) NS Framingham Studies comparing survival amog patients with CHF and preserved (DHF) or reduced systolic function (SHF)
  • 47. Framingham (5yr), Vasan, 1999 Studies comparing survival amog patients with CHF and preserved (DHF) or reduced systolic function (SHF) p = 0.023 Adj p = 0,13
  • 48. Outcome of Heart Failure with Preserved EF in Population-Based Studies Olmsted County, 2006Canada, 2006 Japan, 2009
  • 49. terapia LO SCOMPENSO CARDIACO CON FUNZIONE SISTOLICA CONSERVATA
  • 50. Terapia Farmacologica dello SC con FE conservata  Raccomandazioni largamente empiriche  Piccoli studi hanno valutato: ACEi, ARBs, β-bloccanti, e Calcio antagonisti  I risultati prodotti sono inconcludenti Little W C, Brucks S., Prog Cardiovasc Dis 2005
  • 51. Terapia Farmacologica dello SC con FE conservata – Trials  La DIGOSSINA non altera la mortalità  Ahmed A, Rich M W, Fleg J L, et al., The ancillary digitalis investigation group trial. Circulation 2006  I DIURETICI migliorano i sintomi, mentre IRBESARTAN e RAMIPRIL non hanno significativi effetti aggiuntivi  Hong Kong Diastolic Heart Failure, Yip GW, et al . Heart. 2008 May;94(5):573-80.  Barry M. Massie BM et al , for the I-PRESERVE Investigators. N Engl J Med 2008;359:2456-67.  Il NEBIVOLOLO ha dimostrato una riduzione significativa di mortalità e ospedalizzazione, ma il gruppo di pazienti con FE>50% era piccolo e quindi i risultati non definitivi.  Flather M D, Shibata M C, Coats A J, et al., SENIORS. Eur Heart J 2005
  • 52. Terapia Farmacologica dello SC con FE conservata – Trials  Il CANDESARTAN migliora la sopravvivenza  Yusuf S, Pfeffer M A, Swedberg K, et al., The CHARM-Preserved Trial. Lancet 2003  Il PERINDOPRIL ha dimostrato una tendenza alla riduzione delle ospedalizzazioni a 1 anno  Cleland J G, Tendera M, Adamus J, et al., PEP-CHF study. Eur Heart J 2006  L’ EPLERENONE riduce significativamente i marker del turnover del collagene,e migliora la funzione diastolica, ma non modifica la capacità di esercizio.  Deswal A, Richardson P, Bozkurt B, Mann DL. Randomized Aldosterone Antagonism In Heart Failure With Preserved Ejection Fraction Trial (RAAM-PEF) J Card Fail. 2011:634-42.
  • 53. The effect of RAAS inhibitors on mortality and hospitalization in patients with HFPEF systematic review and meta-analysis. Shah RV, Desai AS, Givertz MM.J Card Fail 2010; 16: 260–67. All-cause mortality (A) admission to hospital for heart failure (B)
  • 54.  As compared to patients with HFrEF, patients with HFpEF experience greater BP reduction, less ↑CO, and greater likelihood of SV ↓ with vasodilators.  These findings emphasize fundamental differences in the 2 HF phenotypes and suggest that more pathophysiologically targeted therapies are needed for HFpEF.
  • 55. CRT nello SC con FE normale In alcuni studi recenti è stata riscontrata una alta prevalenza di dissincronia significativa in pazienti con HFPEF.  Wang J, Kurrelmeyer KM, Torre-Amione G, Nagueh SF. Systolic and diastolic dyssynchrony in patients with diastolic heart failure and the effect of medical therapy. J Am Coll Cardiol 2007;49:88–96.  Yu CM, Zhang Q, Yip GW, Lee PW, Kum LC, Lam YY, Fung JW. Diastolic and systolic asynchrony in patients with diastolic heart failure: a common but ignored condition. J Am Coll Cardiol 2007;49:97–105.
  • 56. CRT nello SC con FE normale  Lo studio PROSPECT ha dimostrato che i pazienti con disfunzione sistolica lieve – moderata (FE media 43+7%) ottengono con la CRT benefici clinici e strutturali simili ai pazienti con disfunzione severa.  Chung ES, Katra RP, Ghio S, Bax J, Gerritse B, Hilpisch K, Peterson BJ, Feldman DS, Abraham WT. Cardiac resynchronization therapy may benefit patients with left ventricular ejection fraction .35%: a PROSPECT trial substudy. Eur J Heart Fail 2010;12:581–587.
  • 57. PROSPECT trial substudy European Journal of Heart Failure (2010) 12, 581–587 The dashed horizontal line represents EF to be 35%, the upper limit of the study entry criterion. The solid black line is the line of unity, on which the two EF measurements are equal. The dashed line is the regression fit for the data with the intercept set at zero, which is above the unity line, illustrating the enrolling centres’ tendency to underestimate the EF compared with the core laboratories Enrolling centre-measured LVEF compared with the core laboratory value. 35
  • 58. PROSPECT trial substudy A. Improved clinical composite score B. Reduction in left ventricular end systolic volume by 15% or more. no significant differences between the groups. European Journal of Heart Failure (2010) 12, 581–587
  • 59. KaRen registry Studio osservazionale prospettico, multicentrico e internationale, per caratterizzare la prevalenza di dissincronia elettrica o meccanica nella HFPEF e il suo effetto sulla prognosi.
  • 60. • La FE non è un parametro sufficiente per stabilire la normalità della funzione sistolica. • Il significato delle alterazioni più sottili, rivelate al TDI, deve essere ulteriormente chiarito. SC con funzione sistolica conservata (HFPSF) • La distinzione sulla base della frazione di eiezione è ambigua e con limitate ricadute pratiche. • La FE non è discriminante in quanto presenta variazione continua, ha un discreto margine di errore ed è soggetta a fluttuazioni nel tempo. SC con FE normale (HFNEF) • Alcuni quadri hanno specificità eziologica e strutturale. • La diagnosi richiede una accurata esplorazione strumentale (cateterismo, TDI) che non può essere agevolmente incorporata nella pratica clinica. • La storia naturale e la prognosi non sono ben definite. • Mancano evidenze sui benefici di terapie specifiche. SC da disfunzione diastolica (DHF) Sintesi
  • 61. • Lo scompenso cardiaco con funzione sistolica conservata rappresenta circa 1/3 – la metà dei casi di scompenso cardiaco • La mortalità e morbilità associate sono elevate e simili a quelle della disfunzione sistolica • L‟età avanzata, l‟ipertensione ed il sesso femminile sono le condizioni più frequentemente associate • Le tecniche di imaging non invasivo possono essere utili per la diagnosi • Il trattamento è ancora largamente empirico e sono necessari ulteriori studi per stabilire le strategie ottimali di trattamento Sintesi
  • 62. LO SCOMPENSO CARDIACO CON FUNZIONE SISTOLICA CONSERVATA