Este documento proporciona información sobre la neurofarmacología de las drogas antiepilépticas. Explica los mecanismos moleculares y celulares de varias drogas antiepilépticas comunes, incluyendo su efecto en canales iónicos y neurotransmisores. También discute conceptos clave como la absorción, metabolismo y eliminación de las drogas, así como enzimas involucradas. El objetivo general es optimizar el tratamiento de la epilepsia minimizando los efectos adversos de las medicaciones.
1. Neurofarmacología de
las Drogas
Antiepilépticas
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2. Definiciones
Crisis epiléptica
• Es la manifestación clínica de una
sincronización anormal y una excitación
excesiva de una población de neuronas
corticales
Epilepsia:
• Tendencia a la presentación de crisis epilépticas
recurrentes sin una causa aguda de origen
sistémico o neurológico
Objetivo terapéutico:
• Eliminar o disminuir las crisis epilépticas
minimizando los efectos adversos de las drogas P-Slide 2
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3. Droga Antiepiléptica (DAE)
Una droga que disminuye la frecuencia y/o severidad
de las crisis epilépticas en personas con epilepsia
Trata los síntomas de las crisis epilépticas, pero no la
causa que origina a la epilepsia
No previene el desarrollo de epilepsia en individuos
que han adquirido un riesgo para presentar crisis
epilépticas (e.g., después de un trauma cráneo-
cerebral, embolia, hemorragia, tumor)
La meta es optimizar la calidad de vida minimizando la
incidencia de las crisis epilépticas y los efectos
adversos de las drogas
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4. Historia de la Terapia con
Drogas Antiepilépticas (DAEs)
en los EUA
1857 – Bromuros
1912 – Fenobarbital (PB)
1937 – Fenitoína (PHT)
1944 - Trimetadiona
1954 - Primidona
1960 - Etosuximida
1974 – Carbamacepina (CBZ)
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5. Historia de la Terapia con
Drogas Antiepilépticas (DAEs)
en los EUA
1975 – Clonacepam (CZP)
1978 – Valproato (VPA)
1993 – Felbamato (FBM), Gabapentina (GBP)
1995 – Lamotrigina (LTG)
1997 – Topiramato (TPM), Tiagabina (TGB)
1999 – Levetiracetam (LEV)
2000 – Oxcarbazepina (OXCBZ), Zonisamida (ZNS)
2005 - Pregabalina (PGB)
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6. DAEs: Mecanismos Moleculares
y Celulares
Fenitoína
Fenitoína, Carbamacepina
• Bloqueo de los canales de sodio
dependientes de voltaje en
estados de disparo celular a
Carbamacepina altas frecuencias
Fórmulas químicas de las drogas
antiepilépticas viejas y nuevas más usadas
Adaptado de Rogawski y Porter, 1993, y Engel, 1989
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7. DAEs: Mecanismos Moleculares
y Celulares
Fenobarbital Primidona
Barbitúricos
• Prolongan la apertura del
canal de cloro mediada por
GABA
• Bloqueo de canales de
sodio dependientes de
Clonacepam voltaje
Benzodiacepinas
• Aumentan la frecuencia de
apertura de los canales de
cloro inducida por GABA
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8. DAEs: Mecanismos Moleculares
y Celulares
Felbamato
Felbamato
• Puede bloquear los canales
de sodio dependientes de
voltaje a altas frecuencias
de disparo celular
• Puede modular a los
receptores NMDA a través
del receptor a glicina
insensible a estricnina
Gabapentina
Gabapentina
• Aumenta la concentración
neuronal de GABA
• Eleva la inhibición mediada
por GABA
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9. DAEs: Mecanismos Moleculares
y Celulares
Lamotrigina
Lamotrigina
• Bloquea los canales de sodio
dependientes de voltaje a altas
frecuencias de disparo celular
• Puede interferir con la liberación
patológica de glutamato
Zonisamida
• Bloquea los canales de sodio
dependientes de voltaje y
canales de calcio tipo T
• Baja inhibición de la anhidrasa
carbónica
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10. DAEs: Mecanismos Moleculares
y Celulares
Etosuximida
Etosuximida • Bloquea canales de calcio
“transitorios” (tipo T) de bajo
umbral en neuronas talámicas
Valproato
• Puede aumentar la
transmisión GABAérgica en
Ácido Valproico circuitos específicos
• Bloquea los canales de sodio
dependientes de voltaje
• Modula los canales de calcio
de tipo T
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11. DAEs: Mecanismos Moleculares
y Celulares
Topiramato
Topiramato • Bloquea canales de Na+ dependientes
de voltaje a altas frecuencias de
disparo celular
• Aumenta la frecuencia a la cual el
GABA abre los canales de Cl- (sitio
diferente al de las benzodiacepines)
• Bloquea la acción del glutamato en los
receptores del subtipo AMPA/kainato
Tiagabina • Inhibición de la anhidrasa carbónica
Tiagabine
• Interfiere con la recaptura del GABA
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12. DAEs: Mecanismos Moleculares
y Celulares
Levetiracetam
• Unión al sitio SV2a de unión específica
saturable y reversible (una proteína
vesicular sináptica).
• Reduce las corrientes de Ca++ activadas
por alto voltaje
• Revierte la inhibición de las corrientes
GABA y glicina inducida por
moduladores alostéricos negativos.
Oxcarbazepina
• Bloquea las canales de sodio
dependientes de voltaje a altas
frecuencias de disparo celular
• Ejerce efectos en los canales de K+
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13. DAEs: Mecanismos Moleculares
y Celulares
Pregabalina
• Aumenta la descarboxilasa del
ácido glutámico
• Disminuye las corrientes de
calcio neuronal por unión de la
subunidad alfa 2 delta del
canal de calcio dependiente de
voltaje
Vigabatrina
• Inhibe de manera irreversible a
la GABA-transaminasa
(enzima que destruye al
GABA)
• No aprobada por la FDA
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14. Resumen: Mecanismos de
Neuromodulación
Antagonista del Inhibición de
Bloqueo de Bloqueo de Potenciación del
DAE receptor a la Anhidrasa
canales de Na+ canales de Ca++ GABA
Glutamato Carbónica
PHT X
CBZ X
VPA X X X
Felbamato X X X X
GBP X X
LTG X X X
TPM X X X X X
TGB X
OXCBZ X X
ZNS X X X
Pregabalina X
White HS. Pediatric Epilepsy: Diagnosis and Therapy. 2001:301-316 P-Slide 14
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15. Mecanismos Celulares de la
Generación de Crisis Epilépticas
Excitación (mucho)
• Corrientes iónicas entrantes de Na+ y Ca++
• Neurotransmisores: glutamato, aspartato
Inhibición (poco)
• Corrientes iónicas entrantes de CI-, salientes de K+
• Neurotransmisor: GABA
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16. Epilepsia - GABA
El principal neurotransmisor inhibitorio en
el CNS
Dos tipos de receptores
• GABAA
– Postsináptico
– Sitio de reconocimiento específico
– Asociado al canal de CI-
• GABAB
– Reducción presináptica del influjo de calcio
– Mediada por corrientes K+
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17. Epilepsia - GABA
Sitio para GABA
Sitio para
Barbitúricos
Sitio para
Benzodiacepinas
Sitio para
Esteroides
Sitio para
Picrotoxina
Diagrama del receptor GABAA
Tomado de Olsen y Sapp, 1995 P-Slide 17
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18. Epilepsia - Glutamato
Neurotransmisor excitatorio cerebral más
importante
Dos grupos de receptores a glutamato
• Ionotrópicos – transmisión sináptica rápida
– NMDA, AMPA, kainato
– Canales de Ca++ y Na+
• Metabotrópicos – transmisión sináptica lenta
– Quisqualato
– Regulación de segundos mensajeros (AMPc e
Inositol)
– Modulación de la actividad sináptica
Modulación de los receptores a glutamato
• Glicina, sitios a poliaminas, zinc, sitios redox
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19. Epilepsia - Glutamato
Diagrama de varios subtipos de receptores a
glutamato y su localización
From Takumi et al, 1998 P-Slide 19
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20. DAEs: Mecanismos Moleculares
y Celulares
Bloqueadores de la activación repetida de los
canales de sodio:
• Fenitoína, carbamazepina, oxcarbazepina, lamotrigina
Activadores del GABA:
• Fenobarbital, benzodiacepinas
Moduladores del glutamato:
• Topiramato, lamotrigina, felbamato
Bloqueadores de los canales de calcio tipo T:
• Etosuximida, valproato
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21. DAEs: Mecanismos Moleculares
y Celulares
Bloqueadores de canales de calcio tipo N- y L:
• Lamotrigina, Topiramato, Zonisamida, Valproato
Moduladores de las corrientes tipo H:
• Gabapentina, Lamotrigina
Bloqueadores de sitios de unión:
• Gabapentina, Levetiracetam, Pregabalina
Inhibidores de la Anhidrasa Carbónica:
• Topiramato, Zonisamida
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22. Trivia de Epilepsia
Este medicamento contra la epilepsia se
descubrió por accidente. Se utilizó como
solvente en el estudio de una droga que se
pensaba que inducía efectos
anticonvulsivantes. Se encontró que tanto el
grupo con placebo como el tratado con el
fármaco “activo” mostraron un mejoramiento
significativo.
¿De que droga se trata?
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23. Trivia de Epilepsia
Este medicamento contra la epilepsia se descubrió por
accidente. Se utilizó como solvente en el estudio de una
droga que se pensaba que inducía efectos
anticonvulsivantes. Se encontró que tanto el grupo con
placebo como el tratado con el fármaco “activo”
mostraron un mejoramiento significativo.
¿De que droga se trata?
Ácido Valproico
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24. Principios de Farmacocinética
Absorción: entrada de la droga al torrente sanguíneo
• En general es completa para todas las DAEs
– Excepción = Gabapentina con un sistema de transporte
de aminoácidos saturable.
• El tiempo en el que se realiza varía ampliamente
dependiendo de la droga, formulación y características del
paciente
• Generalmente es lenta cuando hay alimento en el estómago
(la Carbamazepina puede ser excepción)
• Usualmente toma varias horas (es importante para interpretar
los niveles sanguíneos)
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25. Principios de Farmacocinética
Eliminación: remoción de la droga activa de la
sangre por su metabolismo y excreción
• Metabolismo/biotransformación - generalmente hepática;
dependiente del tiempo
• Excreción - principalmente renal
• Metabolitos activos e inactivos
• Cambios en el metabolismo a lo largo del tiempo (auto-
inducción con Carbamazepina) o con politerapia (inducción
enzimática o inhibición)
• Diferencias en el metabolismo por edad o enfermedades
sistémicas
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26. Enzimas Metabolizadoras de Drogas:
UDP- Glucuroniltransferasa (UGT)
Vías importantes para el metabolismo/
inactivación de drogas
Generalmente menos descritas que la CYP
Varias isoenzimas que están involucradas
en el metabolismo de DAEs incluyen:
• UGT1A9 (VPA)
• UGT2B7 (VPA, Lorazepam)
• UGT1A4 (LTG)
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27. El Sistema de Isoenzimas
Citocromo P-450
Son las enzimas más involucradas en el
metabolismo de drogas
Su nomenclatura se basa en la homología de la
secuencia de aminoácidos
Las enzimas tienen una especificidad de
substratos amplia y las drogas individuales
pueden ser substrato de varias enzimas
Las principales enzimas involucradas con el
metabolismo de las DAEs involucran a
CYP2C9, CYP2C19 & CYP3A4
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28. Isoenzimas Metabolizadoras de
Drogas y DAEs
DAE CYP3A4 CYP2C9 CYP2C19 UGT
CBZ +
PHT + +
VPA + +
PB +
ZNS +
TGB +
OXC + +
LTG +
TPM + + P-Slide 28
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29. DAEs Inductoras: El Sistema
Enzimático del Citocromo P-450
Aumento de la depuración y disminución de las
concentraciones en estado estable de otros
substratos
Resultados de la síntesis de nuevas enzimas o
aumento de la afinidad de la enzima a la droga
Tiende a ser más lento en el inicio/fin que las
interacciones de inhibición
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30. DAEs Inductoras: El Sistema
Enzimático del Citocromo P-450
Inductores de amplio espectro:
• Fenobarbital - CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8/9, 3A4
• Primidona - CYP1A2, 2B6, 2C8/9, 3A4
• Fenitoína - CYP2B6, 2C8/9, 2C19, 3A4
• Carbamazepina - CYP1A2, 2B6, 2C8/9, 2C19, 3A4
Inductores selectivos CYP3A:
• Oxcarbacepina - CYP3A4 a dosis altas
• Topiramato - CYP3A4 a dosis altas
• Felbamato - CYP3A4
Tabaco/cigarros - CYP1A2
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31. DAEs Inductoras: Sistema
Enzimático del Citocromo P-450
Disminución de la depuración e incremento de las
concentraciones del estado estable de otros substratos
Competencia de sitios enzimáticos hepáticos
específicos, disminución de la producción de la enzima o
de la afinidad de la enzima a la droga
Inicio típicamente rápido y dependiente de la
concentración (inhibidor)
Es posible predecir interacciones potenciales con base
en el conocimiento de las enzimas hepáticas específicas
y las principales vías de metabolismo de las DAEs
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32. DAEs Inhibidoras: Sistema
Enzimático del Citocromo P-450
Valproato:
• UDP glucuronosiltransferasa (UGT)
• concentraciones plasmáticas de Lamotrigina, Lorazepam
• CYP2C19
• concentraciones plasmáticas de Fenitoína, Fenobarbital
Topiramato & oxcarbazepina: CYP2C19
• concentraciones plasmáticas de Fenitoína
Felbamato: CYP2C19
• concentraciones plasmáticas de Fenitoína, Fenobarbital
Jugo de toronja: CYP3A4
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33. Indice Terapéutico
I.T. = DE 5O% /DT 50%
“Rango terapéutico” de concentraciones
séricas de DAEs
• Datos limitados
• Generalización amplia
• Diferencias individuales
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34. Estado Estable y Vida Media
Estado Estable Nivel Máximo
Efectos tóxicos
Niveles Séricos de la Droga
Rango terapéutico
Sin protección
Nivel Mínimo
Tiempo en Vidas-Medias
Modificado de Engel, 1989
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35. Concentraciones Séricas de DAEs
Las concentraciones séricas son útiles para la
optimización de la terapia con DAEs,
evaluando la combinación, o probando las
interacciones entre drogas.
Se deben usar para monitorear las
interacciones farmacodinámicas y
farmacocinéticas.
Las concentraciones séricas deben de
documentarse aún cuando un paciente está
bien controlado.
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36. Concentraciones séricas de DAEs
Las concentraciones séricas son útiles cuando
se documenta que la terapia con DAEs es
positivo o negativa.
Con frecuencia los pacientes definen su “rango
terapéutico” para DAEs de manera individual .
Para las nuevas DAEs aún no existen “rangos
terapéuticos” bien definidos.
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37. Rangos Potenciales para las
Concentraciones Séricas de DAEs
DAE Concentración Sérica
(µg/ml)
Carbamazepina 4 - 12
Etosuximida 40 - 100
Fenobarbital 20 - 40
Fenitoína 5 - 25
(10 - 20mg/L)
Ac. Valproico 50 - 100
Primidona 5 - 12
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39. Posología y Administración de
DAEs Inyectables
DAE Dosis/Velocidad de Infusión
Estatus epilepticus: Dosis de carga: 15-20 mg PE/kg IV
Fosfenitoína Dosis de carga no emergente: 10-20 mg PE/kg IV or IM; MD: 4-6 mg
(Cerebyx®) PE/kg/day IV or IM
Velocidad de Infusión: No debe exceder 150 mg PE/minute
>16 y/o. No dosis de carga. 1000 mg/day (500 mg dos veces al día). La
dosis puede incrementarse 1000 mg/día cada 2 semanas hasta una
Levetiracetam
dosis máxima de 3000 mg/día
(Keppra®) Velocidad: Diluir en 100ml de sol. salina normal (SN), ringer de lactatos
(RL) o dextrosa 5% y se infunde durante 15 minutos
Dosis de carga: 10-15 mg/kg; hasta 25 mg/kg se ha utilizado en la
clínica.
Dosis de mantenimiento: 300 mg/día o 5-6 mg/kg/día en 3 dosis
Fenitoína divididas. La vía IM no se recomienda; Diluir en SN o RL, NO
(Dilantin®) COMBINAR CON DEXTROSA, no refrigerar, usar en las primeras 4 hrs.
Usar en línea con filtros de 0.22-5 micron
Velocidad de infusión: No debe exceder 50 mg/min; en ancianos y
debilitados no debe exceder 20 mg/min
Ac. Valproico No Dosis de Carga; 1000-2500 mg/día en 1-3 dosis divididas P-Slide 39
Administrar durante 60 min (<= 20 mg/min); infusión rápida 5-10 min a
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(Depacon®) 1.5-3 mg/kg/min
40. Farmacocinética Comparada de
DAEs Tradicionales
t½ Causa
Droga F% Unión % CI (hrs) interacción?
100%
CBZ 80 75-85 6-15 Si
H*
PB 100 50 75% H 72-124 Si
100%
PHT 95 90 12-60 Si
H**
VPA 100 75-95** 100% H 6-18 Si
* autoinducción
** no-linear
Problemas:
Poca solubilidad en el agua
Unión protéica importante
Metabolismo oxidativo extenso
Múltiple interacción droga-droga
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41. Farmacocinética de
DAEs Nuevas
Causa
T½
Droga Absorción Unión Eliminación Interacciones
(hrs)
?
GBP ≤ 60% 0% 100% renal 5-9 No
LTG 100% 55% 100% hepatic 18-30 No
LEV ~100% <10% 66% renal 4-8 No
TGB ~100% 96% 100% hepatic 5-13 No
TPM ≥80% 15% 30-55% renal 20-30 Yes/No
ZNS 80-100% 40-60% 50-70% hepatic 50-80 No
OXC/MHD 100% 40% 100% hepatic 5-11 Yes/No
Ventajas potenciales:
Aumenta la solubilidad en agua….biodisponibilidad predecible
Poca unión protéica….no produce hipoalbuminemia
Poca confianza en el metabolismo CYP…poca varaibilidad en el tiempo P-Slide 41
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42. Interacciones Farmacodinámicas
Efectos deseables e indeseables en
órganos blanco
• Eficacia – control de las convulsiones
• Toxicidad – efectos adversos
(mareos, ataxia, náusea, etc.)
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43. Factores Farmacocinéticos en
Pacientes Ancianos
Absorción – pocos cambios
Distribución
• Disminución en la masa corporal importante para las drogas
altamente liposolubles
• Decremento de la albúmina induciendo un aumento de la
fracción libre
Metabolismo – disminución del contenido enzimático
hepático y flujo sanguíneo
Excreción – decremento de la depuración renal
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44. Factores Farmacocinéticos en
Pediatría
Neonatos – con frecuencia requieren dosis
bajas por kg
• Baja unión a proteínas
• Baja velocidad metabólica
Niños – dosis altas y más frecuentes
• Metabolismo más rápido
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45. Farmacocinética en el
Embarazo
Aumento en el volumen de distribución
Baja albúmina sérica
Metabolismo rápido
Dosis altas, pero probablemente menores que las
previstas para el nivel total (medida del nivel libre)
Considerar dosis más frecuentes
Rápido regreso a las condiciones pre-embarazo (2
semanas aproximadamente) después del parto
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46. Cambios Metabólicos de las
DAEs
Enfermedades Febriles
• ↑ velocidad metabólica y ↓ concentraciones séricas
• ↑ proteínas séricas que pueden unirse a DAEs ↓ niveles
libres de DAEs a nivel sérico
Enfermedades Hepáticas Severas
• Altera metabolismo ↑ niveles séricos de DAEs
• ↓ proteínas séricas y ↑ niveles libres de DAEs a nivel
sérico
• Con frecuencia es difícil predecir los niveles séricos en
esta situación
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47. Cambios Metabólicos de DAEs
Enfermedades Renales
• ↓ la eliminación de algunas DAEs
• Gabapentina, Pregabalina, Levetiracetam
Enfermedades Renales Crónicas
• ↑ pérdida proteica y ↑ fracción libre de DAEs con alta
unión a proteínas
• Puede ser útil administrar dosis menores y más
frecuentes para ↓ efectos adversos
• Fenitoína, Ac. valproico, Tiagabina
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48. Efectos de Diálisis
Concentraciones séricas pre/post diálisis
pueden ser benéficas en esta población de
pacientes
La dosificación en bolo de DAEs en algunas
ocasiones puede ser recomendada en esta
situación
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49. Enzimas Hepáticas e Interacciones
Específicas de DAEs
Fenitoína: CYP2C9/CYP2C19
• Inhibidores: valproato, ticlopidina, fluoxetina, topiramato,
fluconazole
Carbamacepina: CYP3A4/CYP2C8/CYP1A2
• Inhibidores: ketoconazol, fluconazol, eritromicina, diltiazem
Lamotrigina: UGT 1A4
• Inhibidor: valproato
Nota importante relacionada con anticonceptivos
orales (OCPs):
• La eficacia de OCP disminuye por inductores, incluyendo:
fenitoína, fenobarbital, primidona, carbamazepina; y dosis
altas de topiramato y oxcarbazepina
• OCPs y embarazo disminuye significativamente los niveles
séricos de lamotrigina. P-Slide 49
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51. DAEs e Interacción de Drogas
Aunque varias DAEs pueden causar interacciones
farmacocinéticas, algunos agentes parecen ser poco
problemáticos.
DAEs que parecen no ser inductores o inhibidores
del sistema CYP incluyen a:
Gabapentina
Lamotrigina
Pregabalina
Tiagabina
Levetiracetam
Zonisamida
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52. Interacciones Farmacocinéticas:
Posibles Escenarios Clínicos
Las interacciones de las drogas pueden
ocurrir cuando existe:
• Adición de un nuevo medicamento en presencia de
un inductor/inhibidor.
• Adición de un inductor/inhibidor a un tratamiento
médico existente.
• Retiro de un inductor/inhibidor de un tratamiento
médico crónico.
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53. Efectos Adversos
Agudos y dependientes de la dosis: reversibles
Idiosincráticos
• Poco comunes - raros
• Potencialmente serios o de consecuencias de por vida
Crónicos: reversibles y de gravedad variable
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54. 1. Efectos Adversos Agudos y
Dependientes de las Dosis de las DAEs
Neurológicos/psiquiátricos: más comunes
Sedación, fatiga
Todas las DAEs, y poco frecuentes con LTG y FBM
Más pronunciadas con las DAEs tradicionales
Inestabilidad, incoordinación, vértigo
Principalmente las DAEs tradicionales
Puede ser signo de toxicidad con varias DAEs
Tremor – Acido valproico
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55. 2. Efectos Adversos Agudos y
Dependientes de las Dosis de las DAEs
Parestesia (Topiramato, Zonisamida)
Diplopía, visión borrosa, distorsión visual
(Carbamazepina, Lamotrigina)
Actividad mental/motora lenta o daño (Topiramato a
dosis altas)
Cambios conductuales o del temperamento
(Levetiracetam)
Cambios en el líbido o función sexual (Carbamazepina,
Fenitoína, Fenobarbital)
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56. 3. Efectos Adversos Agudos y
Dependientes de las Dosis de las DAEs
Gastrointestinal (náusea, ardor de pecho)
Cambios bajos a moderados en pruebas de
laboratorio
Hiponatremia: Carbamazepina, Oxcarbazepina
Aumento en ALT o AST
Leucopenia
Trombocitopenia
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57. 4. Efectos Adversos Agudos y
Dependientes de las Dosis de las DAEs
Aumento de peso/cambios en el apetito
• Ac. Valproico
• Gabapentina
• Pregabalina
Pérdida de peso
• Topiramato
• Zonisamida
• Felbamato
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58. Efectos Idiosincráticos
Adversos de las DAEs
Rash, exfoliación
Síndrome Stevens-Johnson
• Más frecuente con Lamotrigina en pacientes recibiendo valproato y/o
dosificados inadecuadamente.
Signos potenciales del síndrome Stevens-Johnson
• Daño hepático
• Síntomas tempranos: dolor abdominal, vómito, ictericia
• El monitoreo de laboratorio probablemente no ayuda para la
detección temprana
• Educación del paciente
• Fiebre y membrana mucosa
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60. Efectos Adversos
Idiosincráticos de DAEs
Daño hematológico
• Aplasia de la médula ósea, agranulocitosis
• Síntomas tempranos: sangrado anormal, inicio agudo de
fiebre, síntomas de anemia
• El monitoreo de laboratorio probablemente no ayuda a
la detección temprana
• Anemia aplástica por Felbamato en approx. 1:5,000 de
pacientes tratados
• Educación del paciente
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61. Efectos Adversos a Largo
Plazo de las DAEs
Efectos Endocrinos/Metabólicos Neurológicos
Osteomalacia, osteoporosis
Carbamazepina
Neuropatía
Fenobarbital Síndrome Cerebelar -
Fenitoína fenitoína
Oxcarbazepina
Valproato
Folato (anemia, teratogénesis) Alteraciones Sexuales
Fenobarbital
- 30-60%
Fenitoína
Carbamazepina Fentoína
Valproato Carbamazepina
Metabolismo o crecimiento del tejido conectivo
Fenobarbital
alterado (alteraciones faciales, hirsutismo,
hiperplasia gingival o contracturas) Primidona
Fenitoína
Fenobarbital
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67. Trivia de Epilepsia
Este personaje famoso con epilepsia llegó a ser
el Papa de 1846 a 1879.
¿De quien se trata?
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68. Trivia de Epilepsia
Este personaje famoso con epilepsia llegó a ser
el Papa de 1846 a 1879.
¿De quien se trata?
Papa Pio IX
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69. Residente Farmacólogo
Estudio de Caso
American Epilepsy Society
Medical Education Program
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70. Caso #1 - Pediátrico
Tomás es un niño de 4 años de edad con
historia de crisis epilépticas intratables y
retraso del desarrollo desde el nacimiento.
El ha sido tratado con varias drogas
anticonvulsivantes (i.e., Carbamazepina,
Valproato, Etosuximida, Fenitoína y
Fenobarbital) sin cambios benéficos
significativos.
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71. Caso #1 – Pediátrico Con’t
Las crisis de Tomás son de tipo tónico y
ausencias atípicas y se le ha diagnosticado con
un tipo de epilepsia de la infancia conocida
como síndrome de Lennox-Gastaut.
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72. Caso #1 – Pediátrico Con’t
1. Describir brevemente las características
asociadas al síndrome Lennox-Gastaut.
2. ¿Que anticonvulsivantes están aprobados por
la FDA para el tratamiento del síndrome de
Lennox-Gastaut?
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73. Caso #1 – Pediátrico Con’t
3. Tomás está siendo tratado con Etosuximida
250 mg y Ac. valproic acid 250 mg, dos veces
al día cada uno. El neurólogo desea adicionar
otro anticonvulsivante al tratamiento actual de
Tomás y pregunta de tus recomendaciones.
(Hint: Evaluar los anticonvulsantes comunes
con base en los beneficios clínicos positivos en
terapia de combinación y un perfil de efectos
adversos).
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74. Caso #1 – Pediátrico Con’t
4. Con base en tus recomendaciones anteriores,
¿que temas en la educación del paciente
deseas enfatizar?
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