El documento resume los principales conceptos de la farmacocinética: el proceso por el cual un fármaco es liberado de su forma farmacéutica, absorbido por el organismo, distribuido a los tejidos, metabolizado y finalmente eliminado. Explica cada una de las etapas LADME (liberación, absorción, distribución, metabolismo y excreción), los factores que las afectan y conceptos clave como vida media, volumen de distribución y aclaramiento.
2. INTRODUCCION El medicamento para ejercer su efecto debe: -Ser liberado de la forma farmacéutica (comprimido, cápsula, depósito IM, etc.). -Ser absorbido por el organismo (T.G.I., sistema muscular, etc.). -Llegar al plasma. -Ser distribuido a los distintos tejidos. -Interactuar con sus respectivos receptores a una concentración crítica en la biofase (medio en el cual el fármaco interactúa con su receptor).
3. INTRODUCCION Concentración del fármaco en la biofase: Imposible medir (espacio virtual). Concentración plasmática del fármaco: Relación directa con la concentración en la biofase.
4. INTRODUCCION Curva de niveles plasmáticos: concentración de un fármaco en el plasma, desde su administración hasta su desaparición del organismo. Gráfico: Concentración plasmática v/s tiempo.
5. INTRODUCCION Concentración mínima efectiva: concentración mínima de fármaco capaz de alcanzar su efecto terapéutico. Concentración mínima tóxica: concentración mínima de fármaco capaz de alcanzar un efecto tóxico. Período de latencia: Período de tiempo transcurrido desde el momento en que se ingiere un fármaco hasta el momento en que comienza a ejercer el efecto terapéutico. Duración del efecto: Período de tiempo transcurrido desde el momento en que el fármaco comienza a ejercer su efecto hasta el momento en que deja de hacerlo.
6. L = Liberación A = Absorción D = Distribución M = Metabolismo o Biotransformación E = Excreción o Eliminación L.A.D.M.E.
11. - vía rectal: el fármaco se absorbe mal y de forma irregular, también se evita el efecto de primer paso hepático, evita problemas de deglución, las sustancias irritantes y de mal sabor. - vía EV: muy rápida, de elección en urgencias, permite administrar grandes cantidades de líquido y obtener concentraciones plasmáticas altas y precisas. - vía IM: permite una gran absorción. - vía subcutanea: no se puede administrar en grandes cantidades. ABSORCION
12. - Otras vías: cutánea, inhalatoria, intratecal, epidural, intraarterial, intracardiaca, uretral, vaginal, conjuntival, intraperitoneal, intranasal, intraarticular, etc. Depende de (cont.): - Forma farmacéutica: comprimido, cápsula, suspensión, solución, etc. - Factores fisiológicos: edad, tipo de piel, etc. - Factores patológicos: hiperacidez, piel dañada, etc. ABSORCION
13. Depende de (cont.): - Factores yatrógenos (interacción con otros fármacos): antiácidos, protectores gástricos, etc. - Velocidad de absorción del fármaco. - Mecanismo de transporte del fármaco: filtración, pinocitosis, exocitosis, transporte activo, difusión facilitada, difusión pasiva, etc. ABSORCION
16. DISTRIBUCION El fármaco puede viajar: - Disuelto en el plasma. - En el interior de determinadas células (Eritrocito-Fe). - Unido a proteínas plasmáticas (F-P): Albúmina. Fármaco + Proteína = F-P Importante: - Solo la fracción libre es farmacológicamente activa. - Solo la fracción no unida a proteína puede salir del territorio vascular y actuar.
17. DISTRIBUCION Factores que pueden alterar la unión F-P: - Uniones específicas con las proteínas (competición de fármacos). - Disminución de la cantidad de proteínas. - Alteración morfológica de las proteínas.
18. DISTRIBUCION El paso del fármaco desde los capilares a los tejidos donde ejercerá su acción depende de: - Flujo sanguíneo de ese tejido. - Afinidad del fármaco por el tejido. - Características anatómicas y funcionales del tejido.
19. DISTRIBUCION Volumen de Distribución: Volumen que debería ocupar el fármaco para que en cada sitio del organismo su concentración sea equivalente a su concentración en la sangre. Es el espacio disponible que existe en el organismo para que el fármaco lo ocupe. Es un espacio teórico o virtual.
20. VD= cantidad de fármaco en el organismo = Lts. concentración de fármaco en la sangre DISTRIBUCION Este volumen de distribución relaciona: cantidad de fármaco administrado (dosis) y cantidad de fármaco en la sangre. Por lo tanto, si VD es alto, va a estar más distribuido y su unión a proteínas plasmáticas será baja. Por el contrario, si su unión a proteínas plasmáticas es alta, estará menos distribuido y su VD será bajo.
21. METABOLISMO O BIOTRANSFORMACION Cambios bioquímicos producidos en el organismo por los cuales el fármaco se convierte en una forma más fácilmente eliminable.
22. METABOLISMO O BIOTRANSFORMACION Puede ocurrir en 1 ó 2 fases: Fase I o Fase de Inactivación: Se altera su estructura química. - Oxido-reducción. - Hidrólisis. - Descarboxilación. Se forma un metabolito el cual puede ser eliminado o pasar a la Fase II.
23. METABOLISMO O BIOTRANSFORMACION Fase II o Fase de Conjugación: El fármaco se acopla a un sustrato endógeno (ácido glucurónico, ácido acético, ácido sulfúrico, etc.) aumentando así el tamaño de la molécula, con lo cual el fármaco se inactiva y se facilita su excreción.
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26. EXCRECION O ELIMINACION Eliminación de un fármaco y de sus metabolitos activos e inactivos desde el organismo hacia el exterior.
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28. EXCRECION O ELIMINACION El resultado neto del proceso de excreción de una cantidad de fármaco y sus metabolitos se conoce como Clearance o Aclaramiento renal, el cual mide el flujo hipotético de plasma que debe circular por el riñón para que se elimine el total del fármaco.
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30. Vida Media o Semivida de un fármaco: Es el tiempo que tarda la concentración de un fármaco en caer a la mitad de su valor inicial (dosis). Es útil para calcular cuanto tiempo tarda un medicamento en ser eliminado del organismo. EXCRECION O ELIMINACION
31. EXCRECION O ELIMINACION Debido a que el fármaco es constantemente eliminado, se deben administrar reiteradas dosis cada cierto tiempo para alcanzar un estado de equilibrio en que se mantenga el efecto terapéutico.
32. Vida Media o Semivida de un fármaco: - Los medicamentos no tendrán efecto 2 ó 3 tiempos de vida media después de la última dosis. - El medicamento se elimina totalmente a los 5 tiempos de vida media. - El tiempo de Vida Media es directamente proporcional al volumen de distribución. - Si se decide incrementar la dosis, transcurren aproximadamente 4 tiempos de vida media antes de que se alcance el nuevo estado de equilibrio. - Lo mismo ocurre si se decide administrar una dosis menor. - El tiempo de Vida Media es independiente de la dosis. EXCRECION O ELIMINACION