Este documento trata sobre la depresión y los fármacos antidepresivos. Describe los síntomas de la depresión, teorías sobre sus causas y clasificaciones de los principales fármacos antidepresivos como los tricíclicos, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina y otros atípicos. También analiza sus mecanismos de acción, indicaciones, contraindicaciones, efectos secundarios e interacciones.
3. DEPRESIÓN
La depresión es un
trastorno mental
frecuente, que se
caracteriza por la
presencia de tristeza,
pérdida de interés o
placer, sentimientos de
culpa o falta de
autoestima, trastornos
del sueño o del
apetito, sensación de
cansancio y falta de
concentración.
4. Perdida del interés por actividades usuales
Fatiga, sentimientos de inutilidad
Falta de concentración, agitación o retraso psicomotor
Deseos de muerte
Perdida de peso o apetito
Insomnio
9. • Amitriptilina, nortiptilina,butrptilina,
protriptilina, amineptina, noxiptilina
melitraceno
CICLO SIN
HETEROATOMOS
• Nitrogeno: Imipramina,desipramina,
clomipramina, lofepramina,
trimipramina, opipramol,
• Oxigeno: doxepina
• Azufre: dosulepina
CICLO CON UN
HETEROATOMO
• Dibenzepina, amoxapina,
tianeptina
CICLO CON MAS
DE UN
HETEROATOMO
10. FARMACOS INDICACIONES CONTRAINDICACIONES
NORTRIPTILINA
Síndromes depresivos de diversas
etiologías; Distímia.
Hipersensibilidad a nortriptilina u
otros antidepresivos tricíclicos;
infarto reciente de miocardio;
arritmias; enf. Bipolar, enf. hepática
grave; uso concomitante IMAO
suspenderlo durante al menos 2
sem antes de iniciar tto.; los
primeros 3 meses del embarazo.
niños < 6 años.
DESIPRAMINA
Síndrome depresivo mayor,
enfermedad maniacodepresiva
bipolar, depresión con signos
vegetativos o melancólicos,
depresión reactiva o trastornos
distímicos, ansiedad en el
tratamiento de deshabituación a
la cocaína.
uso concomitante de IMAO ,
glaucoma, adenoma de próstata ,
infarto de miocardio reciente,
arritmias cardíacas severas.
hipersensibilidad o alergia a los
antidepresivos tricíclicos , niños
menores de 12 años, en embarazo
TRICICLICOS ANIMA SECUNDARIA
11. FARMACOS INDICACIONES CONTRAINDICACIONES
AMOXAPINA
Síndromes depresivos,
Depresión Mayor (asociada o
no a síntomas psicóticos),
Distimia, Trastorno Bipolar
(maniaco-depresivo).
Período de recuperación
inmediato al infarto de
miocardio, Asma, enfermedad
maniacodepresiva o bipolar,
Trastornos hemáticos,
Alteraciones cardiovasculares
sobre todo en ancianos y
niños,Glaucoma
Disfunción hepática o renal,
Esquizofrenia, Crisis convulsivas.
MAPROTILINA
Depresión endógena,
Depresión somatógena,
Depresión acompañada de
ansiedad, Depresión y
distimias depresivas en niños,
adolescentes y ancianos.
Hipersensibilidad, epilepsia o
umbral convulsivo bajo, infarto
de miocardio reciente,
glaucoma de ángulo agudo o
retención de orina. No deberá
administrarse en caso de
intoxicación aguda por alcohol.
TRICICLICOS ANIMA SECUNDARIA
12. FARMACOS INDICACIONES CONTRAINDICACIONES
CLORMIPRAMINA
Depresión de cualquier
etiología, sintomatología y
gravedad. Síndromes
obsesivos, fobias, Crisis de
angustia, Síndrome de
narcolepsia con crisis de
cataplejía,
Hipersensibilidad, En
combinación, o en el periodo de
14 días antes o después del tto
con IMAO, Infarto de miocardio
reciente; síndrome del QT largo
congénito
DOXEPINA
Neurosis con ansiedad,
Depresión ansiosa mixta.
Depresiones psicóticas
incluyendo melancolía
involutiva y fase depresiva
de psicosis maníaco
depresiva.
Hipersensibilidad, ancianos con
glaucoma de ángulo agudo o
con tendencia a retención
urinaria.
TRICICLICOS ANIMA TERCIARIA
13. FARMACOS INDICACIONES CONTRAINDICACIONES
IMIPRAMINA
Depresiones y síndromes
depresivos, Crisis de angustia,
Sindrome doloroso crónico,
Enuresis nocturna
Hipersensibilidad, estadio
agudo del infarto de miocardio.
TRIMIPRAMINA
Depresiones menores,
Trastornos psicosomáticos de
fondo depresivo, ansiedad y
alteraciones del sueño,
Depresiones graves.
Hipersensibilidad, glaucoma de
ángulo agudo y retención
urinaria, infarto de miocardio
reciente, Ingestión de alcohol.
TRICICLICOS ANIMA TERCIARIA
14. FARMACOS INDICACIONES CONTRAINDICACIONES
FLUOXETINA
Depresión y su ansiedad
asociada, Bulimia, Trastorno
obsesivo compulsivo.
Hipersensibilidad, Asociación
con IMAO, ni tampoco durante
los 14 días posteriores a la
suspensión de un tratamiento
con un IMAO. Insuficiencia
renal grave, Epilepsia inestable
o incontrolada.
FLUVOXAMINA
Depresión en su fase ,
prevención del Trastorno de
Pánico con o Sin agorafobia.
Hipersensibilidad, Uso
concomitante con IMAO,
Insuficiencia renal y hepática,
Epilepsia,Pacientes con
enfermedad bipolar.
PAROXETINA
Depresión, Trastorno
obsesivo compulsivo,
Angustia, crisis de angustia,
Fobia social.
Hipersensibilidad
INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA RECAPTACION DE SEROTONINA
15. FARMACOS INDICACIONES CONTRAINDICACIONES
SERTRALINA
depresión mayor, trastorno
obsesivo compulsivo y el
trastorno del estrés
postraumático
hipersensibilidad al
medicamento. uso concomitante
de con IMAO
CITALOPRAM
Depresión, Angustia con o sin
agorafobia, Trastorno obsesivo
compulsivo.
- hipersensibilidad
- Asociación a IMAO
TRAZODONA
Episodios depresivos mayores.
Estados mixtos de depresión y
ansiedad, con o sin insomnio
secundario.
Hipersensibilidad. Intoxicación
por alcohol o con hipnóticos.
Infarto agudo de miocardio.
NEFAZODONA
Síndromes depresivos.
Depresión severa no psicótica.
Hipersensibilidad. Se encuentra
contraindicado a menores de 18
años de edad.
INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA RECAPTACION DE SEROTONINA
16. FARMACOS INDICACIONES CONTRAINDICACIONES
VILOXAZINA
depresión Hipersensibilidad, Alteraciones
bipolares y estados maníacos,
infarto de miocardio reciente,
Úlcera péptica.
MAPROTILINA
Depresión endógena,
psicógena, somatógena,
acompañada de ansiedad.
Distímias depresivas en
niños y adolescentes y en la
edad senil.
Hipersensibilidad, Trastornos
bipolares y Postinfarto de
miocardio
MIANSERINA
Síndromes depresivos,
Depresión Mayor, Distímias,
Trastorno Bipolar (maniaco-
depresivo). Depresión
reactiva. Insomnio crónico
Episodios maníacos,
Insuficiencia hepática severa,
Asociación IMAO.
OTROS ANTIDEPRESIVOS: ATIPICOS
17. FARMACOS INDICACIONES CONTRAINDICACIONES
BUPROPION
Depresión, está indicado
para ayudar a dejar de
fumar en pacientes con
dependencia a la nicotina.
Hipersensibilidad a bupropion
o a cualquiera de los
excipientes. Trastornó
convulsivo actual o pasado.
VENLAFAXINA
Depresión mayor.
Prevención de recurrencias
de episodios depresivos
mayores. trastorno de
ansiedad generalizada y
social, trastorno de pánico
con o sin agorafobia.
Hipersensibilidad;
concomitante con IMAO, no
iniciar hasta pasados 14 días
desde interrupción del IMAO e
interrumpir mín. 7 días antes
de iniciar el IMAO.
OTROS ANTIDEPRESIVOS: ATIPICOS
18.
19. en general no
producen efectos
eufóricos ni adicción
el efecto se
manifiesta
suprimiendo
la ideas o
sentimientos
depresivos
En pacientes
depresivos: 10-15
dias de TTO= efecto
antidepresivo
20.
21. Ansiedad-
depresion
Los inhibidores
selectivos de la
recaptación de
serotonina son algo
mas eficaces que los
triciclicos en el TTO de
los componentes de
ansiedad de la
depresión.
Se asocia al bloqueo
de receptores α1-
afrenergicos centrales
Determina que algunos
antidepresivos se
utilicen como
hipnóticos . Efecto de
interés para pacientes
con depresión que
presenten insomnios.
22. Antidepresivos
amitriptilina, clomipramina
se emplean en TTO de
distintas formas de dolor
crónico
El mecanismo de
acción: no existe una
correlación directa
entre la potencia
bloqueante de la
recaptación de
serotonina por los
antidepresivos y su
potencia analgésica
Situaciones en las que el
dolor hace parte de la
somatización de la
depresión
Su acción es
independient
e del efecto
antidepresivo
o sedante.
antidepresivos
potencian los sistemas
de opioides endógenos
23. OTRAS ACCIONES FARMACOLOGICAS
BLOQUEO DE LOS RECEPTORES a1
ADRENERGICOS CEREBRALES
(amitriptilina, clormipramina, doxepina y
mianserina)
Sedación
BLOQUEO DE LOS RECEPTORES A1
ADRENERGICOS A NIVEL PERIFERICO
Efectos simpáticolítico: Hipotensión ortostatica
BLOQUEO DE LOS RECEPTORES ADRENERGICOS
PRESINAPTICOS a2
(amitriptilina y mianserina)
Refuerza el bloqueo de la recaptación de la
noradrenalina
BLOQUEO DE LOS RECEPTORES
DOPAMINERGICOS D2
(Amoxapina)
Efectos secundarios neurolépticos
LA MAYORIA DE LOS ANTIDEPRESIVOS
TRICICLICOS Efectos anticolinergicos.
(doxepina y la amitriptilina ) Acción antihistamínica
Los antidepresivos no muestran afinidad por los receptores B adrenérgicos.
24. REACCIONES ADVERSAS E INTERACCIONES
EFECTOS ANTICOLINERGICOS POR BLOQUEO
RECEPTORES MUSCARINICOS
Xeroftalmia, retención urinaria, visión borrosa,
estreñimiento.
EFECTOS ANTICOLINERGICOS POR BLOQUEO
RECEPTORES MUSCARINICOS CÉNTRALES
Síndrome anticolinergico central: desorientación,
delirios y alucinaciones
EFECTOS CARDIOVASCULARES Hipotensión postural: por bloqueo de los
receptores a1 adrenérgicos.
Taquicardia: por bloqueo de la captación de la
noradrenalina y del efecto antimuscarinico.
OTROS EFECTOS Sedación
Antidepresivos como la amoxapina que
bloquean receptores dopaminergicos
producen reacciones extrapiramidales.
Pueden producir convulsiones al rebajar el
umbral epiléptico. (bupropion y maprotilina)
Precipitación de la fase maniaca en pacientes
con depresión bipolar.
En personas de edad puede aparecer
confusión y perdida de la memoria.
LOS INHIBIDORES ESPECÍFICOS DE LA
RECAPTACIÓN DE LA SEROTONINA
Anorexia
Mayor intolerancia gastrointestinal
Trastornos de la eyaculación.
25. INTOXICACIÓN
Los síntomas de la intoxicación representan una exacerbación de
los efectos secundarios antes mencionados.
La toxicidad cardiovascular :
taquicardia sinusal o
supraventricular, extrasistole,
taquicardia y fibrilación
ventricular, que puede
producir muerte súbita.
La toxicidad neurológica: excitación, convulsiones,
movimientos coreoatetoides, depresión respiratoria y coma.
También se exacerban los síntomas derivados del bloqueo
muscarinico.
26. INTERACCIONES
Bloquean la acción de:
Simpaticomiméticos indirectos como la tiramina
Bloqueantes de neuronas adrenérgicas como guanetedina.
Los inhibidores selectivos de la recaptación de la serotonina,
(fluoxetina y paroxetina), inhiben la citocromo p450 (CYP2D6)
que intervienen en el metabolismo otros fármacos.
Potencian la acción de los IMAO, pero se han descrito efectos
neurotóxicos.
27. APLICACIONES TERAPEUTICAS
Síndromes depresivos
Utilización en situaciones especiales
• Ancianos
• Demencia
• Niños
• Embarazos
Síndromes de ansiedad
Síndromes de hiperactividad
• Trastornos hipercinéticos con
déficit de atención en niños,
Dolor
• (imipramina, clomipramina
y amitriptilina)
Otras aplicaciones
• Enuresis (imaprimina)
28. INHIBIDORES DE LA MAO
Se han dividido en dos grupos:
Derivados
hidrazinicos
iproniazida
isocarboxazida
fenelzina
nialamida
Derivados no
hidrazinicos
tranilcipromina
pargilina
29. Todos los compuestos anteriores inhiben de forma no
selectiva las 2 formas enzimáticas de la MAO (A y B).
Existen también inhibidores selectivos de una u otra forma
enzimática
Clorgilina forma enzimatica A
Selegilina forma enzimática B
Tanto los inhibidores selectivos como los no selectivos
inhiben de manera irreversible la MAO.
Recientemente se han desarrollado inhibidores selectivos para la
enzima A pero reversibles.
EJ: moclobemida, brofaromina y toloxatona
30. Acciones Farmacologicas
Acción antidepresiva
La MAO existe en dos formas funcionales:
• La forma A desamina noradrenalina y serotonina y es
inhibida por clorgilina
• La forma B metaboliza sustratos como bencilamina y
feniletilamina y es inhibida por la selegilina
La tiramina es un sustrato común para ambas formas
enzimáticas.
31. Otras acciones centrales
• Suprimen el sueño paradójico, lo que puede representar un
efecto secundario o una propiedad de interés en tratamiento
de narcolepsia.
• En el paciente depresivo suele ocurrir que un componente de
la acción terapéutica de los IMAO es su efecto corrector de los
trastornos del sueño.
32. Reacciones Adversas
Causa hepatoxicidad producida por algunos IMAO como la
iproniazida isopropilnidrazina (un metabolito altamente
hepatotoxico)
Pueden producir episodios de agitacion,raramente alucinaciones
y convulsiones; también en ocasiones produce aturdimiento,
cefalea, debilidad , fatiga, xerostomía y estreñimiento.
33. Interacciones
La reaccion tiraminica es la interaccion de los IMAO mas popular.
• La tiramina ingerida es metabolizada por la MAO en la pared
intestinal e higado, pero cuando es inhibida esta llega a la
circulacion y produce la liberacion de noreprnefrina en las
terminales simpaticas( accion simpaticomimetica indirecta)
Los IMAO inhiben las racciones de oxidacion metabolica de
varios grupos de farmacos , entre los que se incluyen,
anaestesicos generales, sedantes, antihistaminicos, analgesicos,
anticolinergicos entre otros.