O documento discute os processos de cicatrização e reparo de feridas na pele, incluindo as células e matriz extracelular envolvidas, como fibroblastos, colágeno e angiogênese. Também aborda os tipos de colágeno, fatores de crescimento como PDGF e TGF-β que influenciam a fibrose e remodelação, e fatores que afetam a cicatrização como nutrição, estresse e infecções.

1. Cicatrização e Reparo
Prof. Axell Donelli L. Lima

2. Pele

3. Reparo
• Células do tecido conjuntivo
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–
–
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Fibroblastos
Miofibroblastos
Pericitos
Adipócitos
Leiomiócitos

4. Reparo
• Matriz conjuntiva (MEC)
– Matriz intersticial (colágeno fibrilar e nãofibrilar, fibronectina e proteoglicanos)
– MB (colágeno IV, laminina, glicoproteínas)

5. TIPOS DE COLÁGENO
•
•
•
•
Tipo I: tendões, ossos, derme;
Tipo II: cartilagem, pulmão;
Tipo III: tecido areolar;
Tipo IV: membranas basais;

6. Reparo
• Reparo X Regeneração
• Tecido de granulação
• Reparo ocorre por:
– Angiogênese
– Fibrose
– Remodelamento

8. Angiogênese
• Degradação proteolítica
da MB
• Migração de células
endoteliais
• Proliferação de células
endoteliais
• Maturação de células
endoteliais e
remodelamento em tubos
• Recrutamento de células
periendoteliais
• TGF- B

9. Angiogênese
• Vasculogênese
• Angiogênese
• Tecido de Granulação

10. Vasculogênese e
Angiogênese
• A motilidade e a migração
das células endoteliais são
controlados por
integrinas, proteínas
matricelulares,
trombospondina 1,
proteases.
• Endostatina.

11. Fibrose
• Proliferação de fibroblastos induzida por fatores
de crescimento, IL-1 e TNF-alfa produzidas por
cels. Inflamatórias, plaquetas, macrófagos
• TGF-beta
– Migração e proliferação de fibroblastos
– Aumento da síntese de colágeno e fibronectina
– Diminuição da degradação da MEC por
metaloproteinases
– Quimiotático para monócitos.

12. Fibrose
• Síntese crescente de colágeno (TGF-b,
PDGF e TNF)
• Degradação do colágeno.

13. Remodelagem Tecidual
• Degradação do colágeno e de outras
proteínas da MEC é realizada pelas
metaloproteinases. São elas:
–
–
–
–
Colagenases intersticiais
Gelatinases
Estromelisinas
Metaloproteinases da matriz ligadas à
membrana (MBMM)

14. Remodelagem Tecidual
• Produzidas por macrófagos, fibroblastos,
neutrófilos e algumas células epiteliais.
• Induzidas por, fagocitose, e estresse físico.
• Inibidas por TGF-b e esteróides.

15. Remodelagem Tecidual
• São produzidas em forma inativa e são
ativadas por proteinases como a plasmina.
• Ativadas vão degradar a MEC.
• São inibidas pelos inibidores teciduais
específicos das metaloproteinases (TIMP)

16. Cicatrização de feridas
• Por primeira intenção
• Por segunda intenção

19. Tabela 2.3: Atividade biológica dos
atores de crescimento implicados
na reparação cutânea.
FATOR de CRESCIMENTO
PDGF
Atividade Biológica
• vasoconstrição
• modulador da síntese de componentes de matriz extracelular
• aumenta proliferação de fibroblastos, cels. da musc. lisa e cels. gliais
• ativação de fosfolipases
EGF
in vitro
• aumenta proliferação de queratinócitos e cels. endoteliais
• aumenta a síntese de GAGs
• favorece a união EGF - EGF-R
• aumenta a produção de IGH
in vitro
• favorece a hiperplasia e hipertrofia
IGF
• modula a proliferação de queratinócitos
• aumenta a síntese de fosfatidilcolina
• diminui o catabolismo protéico
• inibe a glicogênese em adipócitos
TGF
• regula a proliferação cél. e síntese de componentes de matriz extra celular
• diminui o crescimento de queratinócitos e fibroblastos
• favorece a formação de queratina
• aumenta a proliferação de fibroblastos e osteoblastos
• imunossupressor de linfócitos T
FGF
in vitro
• atua como um fator de concorrência

20. Cicatrização de feridas
• Fatores que influenciam a cicatrização
• Aspectos patológicos do Reparo
– Formação deficiente da cicatriz
– Formação excessiva
– Contratura

22. Tipos de Cicatrização
• 1a Intenção;
• 2a Intenção;

24. FATORES GERAIS
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Estado nutricional;
Proteínas;
Ácido ascórbico (Vit. C);
Sistema imune;
Estresse;
Idade;
Doenças sistêmicas;

26. FATORES LOCAIS
• Crosta;
• Infecções;
• Mobilização de tecidos desvitalizados;

27. Obrigado!!!