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SINDROME SISTEMICA DA ALLERGIA
AL NICHEL E TIROIDITE AUTOIMMUNE:
RELAZIONI E CONSEGUENZE NEL
TRATTAMENTO SOSTITUTIVO
Massimiliano Andrioli
SIE Award - Roma, 17 Aprile 2013
IMID Unit - Immune Mediated Inflammatory Disorders
Ospedale Campi Salentina (LE)
INTRODUZIONE
Sintomi extracutanei
• respiratori (rinite, asma)
• neurologici (cefalea)
• muscolari (artralgie, fibromialgia, stanchezza
cronica)
• generali (febbre, angioedema)
• gastrointestinali (stipsi/diarrea, meteorismo,
dispepsia, malassorbimento)
Sintomi cutanei
• dermatite sistemica da contatto (eczema)
Sindrome Sistemica Allergica Nichel (SNAS)
INTRODUZIONE
Sindrome Sistemica Allergica Nichel
• nichel allergene ubiquitario
• prevalenza F (20%), M (8%)
• patogenesi autoimmmune
• immunità cellulomediata IV tipo
• citochine (IL-4, IL-5, IL-13)
• dieta priva di Nichel
Diagnosi
• anamnesi
• patch test
• dieta priva di Nichel
• test di provocazione
• patch test mucosa orale
Tiroidite Cronica Hashimoto
SNAS e Tiroidite Cronica Hashimoto
• associazione frequente
• titolo anticorpale elevato
• dosaggio sostitutivo di levotiroxina elevato
SNAS e TIROIDITE CRONICA
INTRODUZIONE
Ruolo della SNAS in Tiroidite Hashimoto?
• fenomeni immunologici
• malassorbimento intestinale
Tiroidite Cronica Hashimoto
• prima causa di ipotiroidismo (iodosufficienti)
• 3,5 casi/1000 abitanti
• F/M 3:1
• patogenesi autoimmune
• TPO/TG Ab
• terapia sostitutiva con levotiroxina
INTRODUZIONE
 tiroide costituita da follicoli (cellule e colloide)
 molti echi vengono riflessi dall’interfaccia cellula/colloide
 tiroide omogenea e iperecogena (ghiandola compatta)
TIROIDE NORMALE
 tiroide disomogenea e ipoecogena (ghiandola non compatta)
Istologico di tiroidite: marcata
infiltrazione linfocitaria diffusa
Riduzione dell’interfaccia cellula/colloide.
Meno echi vengono riflessi e la ghiandola
appare ipoecogena
TIROIDITE CRONICA AUTOIMMUNE
ASPETTI ECOGRAFICI
 grado di ipoecogenicità: lieve (+), moderato (++), marcato (+++)
 grado di ipoecogenicità correla con Ab
 grado di ipoecogenicità correla con ipotiroidismo
Ipoecogenicità e ipotiroidismo alla
prima osservazione
Ipoecogenicità e sviluppo di
ipotiroidismo follow-up (3 anni)
Ecogenicità e livelli Ab
TIROIDITE CRONICA AUTOIMMUNE
Marcocci JCEM 1991
TIROIDITE CRONICA AUTOIMMUNE
OBIETTIVI
Studio Osservazionale Prospettico Randomizzato
Valutare l’impatto dieta priva di nichel su andamento clinico-
laboratoristico- ecografico della tiroidite autoimmune:
• modifiche titolo anticorpale/TSH/FT4
• modifiche quadro ecografico (ipoecogenicità)
• modifiche posologia terapia sostitutiva
120 pazienti con tiroidite cronica autoimmune
- GRUPPO 1: 30 pazienti in eutiroidismo
- GRUPPO 2: 30 pazienti in ipotiroidismo subclinico
- GRUPPO 3: 30 pazienti in ipotiroidismo franco
- GRUPPO 4: 30 pazienti in eutiroidismo ma in trattamento
farmacologico
- 15 pazienti (GRUPPO 1-D)
- 15 pazienti (GRUPPO 2-D)
- 15 pazienti (GRUPPO 3-D)
- 15 pazienti (GRUPPO 4-D)
Dieta priva di Nichel
(D)*
Dieta placebo
(ND)
- 15 pazienti (GRUPPO 1-ND)
- 15 pazienti (GRUPPO 2-ND)
- 15 pazienti (GRUPPO 3-ND)
- 15 pazienti (GRUPPO 4-ND)
PAZIENTI & METODI
*Eliminazione cibi con contenuto di nichel >50 μg/Kg di alimento
PAZIENTI & METODI
Periodiche valutazioni (0, 6 e 12 mesi) di:
- dosaggio: TSH, FT4, FT3, TG, TPO/TGAb
- ecografia tiroidea (volume ghiandola, numero noduli, dimensioni noduli, ipoecogenicità)
- valutazione clinica (QoL, peso/BMI, variazioni posologiche terapia)
RISULTATI ATTESI
Risultati attesi:
- riduzione del titolo anticorpale (TPO/TGAb)
- minore progressione verso l’ipotirodismo
- riduzione dell’ipoecogenicità della ghiandola all’ecografia
- variazione del dosaggio sostitutivo di levotiroxina
- variazioni cliniche (QoL, BMI)
STUDIO PRELIMINARE
Futuro:
- popolazione di studio più ampia
- follow-up più lungo
- correlazione citologia tiroidea/biopsia intestinale
GRAZIE PER L’ATTENZIONE…..
In 120 paziento ripetutamente (0, 6, 12 mesi) effettuati accertamenti:
- N 360 valutazioni clinico-anamnestiche/anno da parte di medici specializzati: costo stimato
3500 euro;
- N 360 dosaggi di: TSH, FT4, FT3, TG, Ab anti TG, Ab anti TPO (kit dosaggio, solventi etc.):
costo stimato 3700 euro;
- N 360 valutazioni ecografiche tiroidee (esame strumentale, impiego ecografo, acquisto
software scala dei grigi): costo stimato 12.800 euro;
Alle precedenti vanno inoltre aggiunte:
- spese di cancelleria: costo stimato 500 euro;
- materiale di consumo (pellicola fotografica, gel ultrasuoni, lenzuolino): costo stimato 600 euro;
- consulenza statistica: costo stimato 300 euro;
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Costo complessivo stimato di: 21.700 euro.

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  • 1. SINDROME SISTEMICA DA ALLERGIA AL NICHEL E TIROIDITE AUTOIMMUNE: RELAZIONI E CONSEGUENZE NEL TRATTAMENTO SOSTITUTIVO Massimiliano Andrioli SIE Award - Roma, 17 Aprile 2013 IMID Unit - Immune Mediated Inflammatory Disorders Ospedale Campi Salentina (LE)
  • 2. INTRODUZIONE Sintomi extracutanei • respiratori (rinite, asma) • neurologici (cefalea) • muscolari (artralgie, fibromialgia, stanchezza cronica) • generali (febbre, angioedema) • gastrointestinali (stipsi/diarrea, meteorismo, dispepsia, malassorbimento) Sintomi cutanei • dermatite sistemica da contatto (eczema) Sindrome Sistemica Allergica Nichel (SNAS)
  • 3. INTRODUZIONE Sindrome Sistemica Allergica Nichel • nichel allergene ubiquitario • prevalenza F (20%), M (8%) • patogenesi autoimmmune • immunità cellulomediata IV tipo • citochine (IL-4, IL-5, IL-13) • dieta priva di Nichel Diagnosi • anamnesi • patch test • dieta priva di Nichel • test di provocazione • patch test mucosa orale Tiroidite Cronica Hashimoto SNAS e Tiroidite Cronica Hashimoto • associazione frequente • titolo anticorpale elevato • dosaggio sostitutivo di levotiroxina elevato
  • 5. INTRODUZIONE Ruolo della SNAS in Tiroidite Hashimoto? • fenomeni immunologici • malassorbimento intestinale
  • 6. Tiroidite Cronica Hashimoto • prima causa di ipotiroidismo (iodosufficienti) • 3,5 casi/1000 abitanti • F/M 3:1 • patogenesi autoimmune • TPO/TG Ab • terapia sostitutiva con levotiroxina INTRODUZIONE
  • 7.  tiroide costituita da follicoli (cellule e colloide)  molti echi vengono riflessi dall’interfaccia cellula/colloide  tiroide omogenea e iperecogena (ghiandola compatta) TIROIDE NORMALE
  • 8.  tiroide disomogenea e ipoecogena (ghiandola non compatta) Istologico di tiroidite: marcata infiltrazione linfocitaria diffusa Riduzione dell’interfaccia cellula/colloide. Meno echi vengono riflessi e la ghiandola appare ipoecogena TIROIDITE CRONICA AUTOIMMUNE
  • 10.  grado di ipoecogenicità: lieve (+), moderato (++), marcato (+++)  grado di ipoecogenicità correla con Ab  grado di ipoecogenicità correla con ipotiroidismo Ipoecogenicità e ipotiroidismo alla prima osservazione Ipoecogenicità e sviluppo di ipotiroidismo follow-up (3 anni) Ecogenicità e livelli Ab TIROIDITE CRONICA AUTOIMMUNE Marcocci JCEM 1991
  • 12. OBIETTIVI Studio Osservazionale Prospettico Randomizzato Valutare l’impatto dieta priva di nichel su andamento clinico- laboratoristico- ecografico della tiroidite autoimmune: • modifiche titolo anticorpale/TSH/FT4 • modifiche quadro ecografico (ipoecogenicità) • modifiche posologia terapia sostitutiva
  • 13. 120 pazienti con tiroidite cronica autoimmune - GRUPPO 1: 30 pazienti in eutiroidismo - GRUPPO 2: 30 pazienti in ipotiroidismo subclinico - GRUPPO 3: 30 pazienti in ipotiroidismo franco - GRUPPO 4: 30 pazienti in eutiroidismo ma in trattamento farmacologico - 15 pazienti (GRUPPO 1-D) - 15 pazienti (GRUPPO 2-D) - 15 pazienti (GRUPPO 3-D) - 15 pazienti (GRUPPO 4-D) Dieta priva di Nichel (D)* Dieta placebo (ND) - 15 pazienti (GRUPPO 1-ND) - 15 pazienti (GRUPPO 2-ND) - 15 pazienti (GRUPPO 3-ND) - 15 pazienti (GRUPPO 4-ND) PAZIENTI & METODI *Eliminazione cibi con contenuto di nichel >50 μg/Kg di alimento
  • 14. PAZIENTI & METODI Periodiche valutazioni (0, 6 e 12 mesi) di: - dosaggio: TSH, FT4, FT3, TG, TPO/TGAb - ecografia tiroidea (volume ghiandola, numero noduli, dimensioni noduli, ipoecogenicità) - valutazione clinica (QoL, peso/BMI, variazioni posologiche terapia)
  • 15. RISULTATI ATTESI Risultati attesi: - riduzione del titolo anticorpale (TPO/TGAb) - minore progressione verso l’ipotirodismo - riduzione dell’ipoecogenicità della ghiandola all’ecografia - variazione del dosaggio sostitutivo di levotiroxina - variazioni cliniche (QoL, BMI)
  • 16. STUDIO PRELIMINARE Futuro: - popolazione di studio più ampia - follow-up più lungo - correlazione citologia tiroidea/biopsia intestinale
  • 18.
  • 19.
  • 20. In 120 paziento ripetutamente (0, 6, 12 mesi) effettuati accertamenti: - N 360 valutazioni clinico-anamnestiche/anno da parte di medici specializzati: costo stimato 3500 euro; - N 360 dosaggi di: TSH, FT4, FT3, TG, Ab anti TG, Ab anti TPO (kit dosaggio, solventi etc.): costo stimato 3700 euro; - N 360 valutazioni ecografiche tiroidee (esame strumentale, impiego ecografo, acquisto software scala dei grigi): costo stimato 12.800 euro; Alle precedenti vanno inoltre aggiunte: - spese di cancelleria: costo stimato 500 euro; - materiale di consumo (pellicola fotografica, gel ultrasuoni, lenzuolino): costo stimato 600 euro; - consulenza statistica: costo stimato 300 euro; -spese pubblicazione: costo stimato 300 euro. Costo complessivo stimato di: 21.700 euro.