O documento analisa os níveis de interleucina-6 (IL-6) e fator de necrose tumoral alfa (TNF-α) no plasma de pacientes com tuberculose pulmonar antes e após tratamento. Foram avaliados 57 pacientes antes do tratamento e 20 pacientes também após o tratamento. Os resultados mostraram níveis aumentados de IL-6 e TNF-α antes do tratamento, sugerindo seu papel na imunopatogênese da doença, e níveis reduzidos após o tratamento. Não houve correlação entre os n

1. UNIVERSIDADE FEDERAL DE SÃO PAULO
DISCIPLINA DE INFECTOLOGIA
Análise dos níveis de Interleucina 6 (IL-6) e Fator de Necrose
Tumoral Alfa (TNF-α) no plasma de pacientes com tuberculose
pulmonar antes e pós-tratamento específico
Emerson Renato Martins
Obtenção do título: Mestre em Ciências
Orientador: Prof.ª Dra. Denise do Socorro da Silva Rodrigues
SÃO PAULO
2012

2. INTRODUÇÃO: Mycobacterium
Gênero Mycobacterium : Mycobacterium tuberculosis
Mycobacterium bovis
Mycobacterium avis, etc.
Fonte: PALOMINO, 2007
Ro-bert Koch (1843-1910) Micobacterium tuberculosis

3. EPIDEMIOLOGIA
• Disseminação da tuberculose:
• áreas de grande concentração populacional
• precárias condições socioeconômicas ou
desigualdade social
• grandes movimentos migratórios
• HIV/AIDS

4. EPIDEMIOLOGIA: Mundo
Fonte: WHO, 2011

5. EPIDEMIOLOGIA
• 9 milhões de casos em 2011 (WHO).
• 22 países onde ocorrem os maiores números
absolutos de casos (80%):
• Índia, China, Indonésia, Nigéria, Bangladesh,
Paquistão, Etiópia, Filipinas, África do Sul,
República Democrática do Congo, Rússia,
Quênia, Vietnã, Tanzânia, Myanmar, Uganda,
Zimbábue, Moçambique, Tailândia, Afeganistão,
Camboja e Brasil.

6. EPIDEMIOLOGIA: Brasil
Casos de tuberculose por cada grupo de 100 mil habitantes notificados no Sinan.
Fonte: Brasil. Ministério da Saúde, (2011).

7. CONTÁGIO: Tuberculose pulmonar
Reinfection

8. SINTOMAS SEQUELAS
• Perda de peso
• Febre baixa
• Sudorese noturna
• Fadiga
• Anorexia
• Tosse produtiva
• Dano residual do tecido
pulmonar
• Graus de fibrose
• Broncovascular
• Enfisema
• Bronquiectasias

9. RESPOSTA IMUNOLÓGICA
Monócitos
Macrófagos
Neutrófilos
Células
Dentríticas
TNF-α
TNF-α
TNF-α
TNF-α
TNF-α
IL-6
IFN-γ
IL-12
IL-4
IL-5
IFN-γ
IFN-γ
IFN-γ
IL-6
IL-6
IL-6
IL-6
IL-12
IL-12
IL-4
IL-4
IL-4
IL-5IL-5
Resposta de Fase Aguda
- Leucócitos
- Citocinas
- Quimiocínas
- Inflamação

10. RESPOSTA IMUNOLÓGICA ADAPTATIVA
LT. NAÍVE
LT. CD4+
LTh1
LTh2
CÉLULA DENTRÍTICA
NEUTRÓFILOS
MACRÓFAGO
LT. CD8+
LT. B
LTh17
LTyδ
LTreg
Ativa
Ativa
Ativa
Ativa
Ativa
LT. NK
IFN-Y IFN-Y
IFN-Y
IFN-Y
IFN-Y
TNF-α
TNF-α
TNF-α
TNF-α
TNF-α
TNF-α
IL-6
IL-6
IL-6
IL-6
IL-6
GRANULOMA
IL-10
IL-10
IL-10
IL-10
IL-10
TGF-β
TGF-β TGF-β
TGF-β
TGF-β
IL-2
IL-4
IL-5
IL-12
CCL2
CCL3
CCL5
CCL7
CCL12
CXCR3
CXCL2
CXCL9
CXCL10
CXCL11
IL-4
IL-4
IL-4
IL-5
IL-5
IL-5
IL-2
IL-2
IL-2
IL-12
IL-12
IL-12

11. HIPÓTESES
• O aumento dos níveis de IL-6 e TNF-α em pacientes
com TB pode estar relacionado com o grau de
comprometimento tecidual pulmonar que ocorre
durante a doença ativa

12. OBJETIVO
• Avaliar os níveis de IL-6 e TNF-α no plasma de pacientes com
tuberculose pulmonar, comparando com os níveis destas
citocinas antes e pós-tratamento específico
• Correlacionar os níveis de IL-6 e TNF-α encontrado no plasma
com o grau de comprometimento pulmonar nos pacientes
com tuberculose na fase aguda da doença

13. CASUÍSTICA E METODOLOGIA
• 57 pacientes portadores de tuberculose pulmonar, antes do
tratamento específico
• 20 pacientes foram acompanhados após a terapia específica
• Idade entre 15 e 69 anos
• Gênero Masculino e Feminino
• Excluídos: Imunodeficiência, terapia antituberculosa previa e
recusa em participar do estudo

14. ENSAIO IMUNOENZIMÁTICO
• IL-6 (57 pacientes antes do tratamento específico)
• IL-6 E TNF-α (20 pacientes antes e pós-tratamento)
ANTES TRATAMENTO PÓS-TRATAMENTO
LAVAGEM
LEITURA ELISA
KIT - R&D SYSTEMS, MINNEAPOLIS, EUA

15. DIAGNÓSTICO POR IMAGENS
• Foram solicitados RX simples de tórax na posição PA e perfil
sequencialmente antes do tratamento específico e avaliados por
pneumologista com experiência na área de tisiologia
• Grau 1: Doença com o mínimo envolvimento em somente uma
zona, sem cavitação.
• Grau 2: Envolvimento de duas ou três zonas ou uma zona com
cavitação.
• Grau 3: Envolvimento grave em mais de três zonas com ou sem
cavitação.
Fonte: Ramos et. al., 2006

16. DIAGNÓSTICO POR IMAGENS
Graus de comprometimento radiológico em pacientes com tuberculose pulmonar.
Grau 1 - Paciente do sexo masculino, 24 anos,
apresenta opacidade única homogênea na metade
superior do pulmão direito, sem imagem cavitária.
Grau 2 - Paciente do sexo masculino, 56 anos,
apresenta opacidade homogênea na metade superior
do pulmão direito com cavitação.
Grau 3 - Paciente do sexo feminino, 27 anos,
apresenta opacidade heterogêneas ocupando
todo o pulmão direito com retração da traqueia e
leve pinçamento pleuro-diafragmático.

17. ANÁLISES DOS RESULTADOS
• Grupado de acordo com idade, sexo, grau 1, 2 e 3
• IL-6 e TNF-α (antes e pós-tratamento específico)
• Análise estatística (Programa GraphPad Prism)
• p<0,05
• Amostras pareadas – teste W de soma-classificação
de Wilcoxon
• Amostras não pareadas – Kruskal Wallis
• Correlação de Person

18. RESULTADOS: IL-6
NÍVEIS DE IL-6 NO PLASMA DE PACIENTES COM TB ANTES E PÓS-TRATAMENTO ESPECÍFICO
Nº Pac. Valor Mín. Valor Max. Média Mediana Desvio
Padrão
Antes-Tratamento 20 0,32 44,56 15,76 17,08 12,87
Pós-Tratamento 20 0,00 7,44 1,63 0,23 2,27
Valores dos Níveis de IL-6 das amostras de pacientes com tuberculose.
- Idade entre 23 a 64 anos
- 70% Masculino
- 30% Feminino

19. RESULTADOS: TNF-α
NÍVEIS DE TNF-ALFA NO PLASMA DE PACIENTES COM TB ANTES E PÓS-TRATAMENTO ESPECÍFICO
Nº Pac. Valor Mín. Valor Max. Média Mediana Desvio
Padrão
Antes-Tratamento 20 0,000 34,66 7,053 2,40 9,27
Pós-Tratamento 20 0,000 39,22 5,157 0,60 9,64
Valores dos níveis de TNF-α das amostras de pacientes com tuberculose.
- Idade entre 23 a 64 anos
- 70% Masculino
- 30% Feminino

20. RESULTADOS
DISTRIBUIÇÃO DOS PACIENTES SEGUNDO O GRAU DE COMPROMETIMENTO RADIOLÓGICO

21. RESULTADOS:
Nº Pac. Valor Mín. Valor Max. Média Mediana Desvio
Padrão
GRAU 1 11 0,00 52,36 14,60 10,56 16,69
GRAU 2 30 0,00 103,40 19,01 9,66 25,77
GRAU 3 16 1,44 44,70 17,53 18,18 12,97
Comparação entre a os níveis de IL-6 na fase aguda da
doença com o Grau I, II e III de comprometimento
radiológico.
Valores da relação entre os níveis de IL-6 com o grau de comprometimento radiológico.

22. DISCUSSÃO
IL-6 e TNF-α IL-6 e TNF-α
Pacientes TB
Antes-tratamento Pós-tratamento

23. DISCUSSÃO

24. CONCLUSÃO
1. A TB ativa é caracterizada por um aumento de IL-6 e TNF-α no plasma de pacientes.
2. Os níveis aumentados de IL-6 e TNF-α antes do início do tratamento sugere a
participação dessas citocinas na imunopatogenese da doença.
3. Há ausência de correlação entre os níveis de IL-6 e o grau de comprometimento
radiológico na TB pulmonar, mas os níveis diminuídos dessas citocinas após tratamento
específico sugere que a IL-6 seja importante na resposta inflamatória específica, mas
não pelo dano tecidual causado pela infecção pelo M. tuberculosis.
4. A dosagem dos níveis de IL-6 e TNF-α pode ser utilizado como um marcador de atividade
de doença.

25. OBRIGADO
Agradecimentos:
Disciplina de Infectologia – UNIFESP
Dra. Denise S. Rodrigues
Dr. Reinaldo Salomão
Dr. Ricardo Sobhie Diaz
Dra. Milena K. C. Brunialti
Dr. Luiz Francisco R. Medici
Dr. Paulo Sérgio Martins
Dra. Martha Celle Rivero
Dra. Simone G. Fonseca
Aos companheiros e amigos (as) do
Laboratório de Imunologia do Instituto
Clemente Ferreira: Dra. Giselle, Nadijane,
Priscilla e Lucas
OBRIGADO