2. Historia de la genética
1.- La prehistoria de la genética: Selección
artificial: Ganadería y agricultura
2.- Primeras etapas de la genética:
• Aparición de la genética como ciencia
• Primeros descubrimientos
3.- La era del ADN
4.- La era de la genómica
Eduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 2

3. Genética clásica
• 1865: Publicación del artículo de Gregor Mendel Experiments on Plant
Hybridization
• 1869: Friedrich Miescher descubre lo que hoy se conoce como ADN.
• 1905: William Bateson acuña el término «genética» en una carta
dirigida a Adam Sedgwick.
• 1906: William Bateson propone el término «genética».
• 1908: Ley de Hardy-Weinberg.
• 1910: Thomas Morgan demuestra que los genes residen en los
cromosomas.
• 1913: Alfred Sturtevant realiza el primer mapa genético de un
cromosoma.
Eduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 3

4. Genética clásica
• 1913: Los mapas genéticos muestran cromosomas
conteniendo genes organizados linealmente.
• 1928: Frederick Griffith descubre que el material hereditario de
bacterias muertas puede ser incorporado en bacterias vivas.
• 1931: se identifica el “sobrecruzamiento” como la causa de la
recombinación genética.
• 1933: Jean Brachet demuestra que el ADN se encuentra en
los cromosomas y que el ARN está presente en el citoplasma
de todas las células.
• 1941: Edward Lawrie Tatum y George Wells Beadle muestran
que los genes codifican las proteínas.
Eduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 4

5. La era del ADN
• 1944 Oswald Theodore Avery, Colin McLeod y Maclyn McCarty
aíslan ADN como material genético.
• 1950 Erwin Chargaff muestra que los cuatro nucleótidos no están
presentes en los ácidos nucleicos en proporciones estables.
• 1952 El experimento Hershey-Chase prueba que la información
genética de todos los organismos es ADN.
• 1953 James D. Watson y Francis Crick demuestran la estructura
de doble hélice del ADN.
• 1956 Joe Hin Tjio y Albert Levan establecen en 46 el número de
cromosomas en humanos .
• 1958 El experimento Meselson-Stahl demuestra que el ADN se
replica de modo semiconservador.
Eduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 5

6. • 1961 El código genético se ordena en tripletes
• 1964 Howard Temin muestra, utilizando virus de
ARN, que la dirección de transcripción ADN-ARN puede
revertirse
• 1970 Se descubren las enzimas de restricción, lo que
permite a los científicos cortar y pegar fragmentos de
ADN
Eduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 6

7. La era de la genómica
• 1972: Walter Fiers y su equipo, en el Laboratorio de
biología molecular de la Universidad de Ghent (Bélgica)
fueron los primeros en determinar la secuencia de un gen:
el gen para la proteína del pelo del bacteriófago MS2.
• 1976 Walter Fiers y su equipo determinan la secuencia
completa del ARN del bacteriófago MS2
• 1977 Primera secuenciación del ADN por Fred Sanger,
Walter Gilbert, y Allan Maxam.
• 1983 Kary Banks Mullis descubre la reacción en cadena de
la polimerasa (PCR).
• 1989 Francis Collins y Lap-Chee Tsui secuencian el gen
humano codificador de la proteína CFTR
Eduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 7

8. • 1995. Se secuencia por primera vez el genoma de un
organismo vivo (Haemophilus influenzae)
• 1996: Primera secuenciación de un genoma
eucariota: Saccharomyces cerevisiae
• 1998: Primera secuenciación del genoma de un
eucariota multiceular: Caenorhabditis elegans
• 2001: Primeras secuencias del genoma humano por
el Proyecto Genoma Humano y Celera Genomics.
• 2003: El Proyecto Genoma Humano publica la
primera secuenciación completa del genoma humano
con un 99.99% de fidelidad
Eduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 8

9. Antes de Mendel
Preformismo:
La observación de espermatozoides con un
microscopio en el s.XVIII hizo creer que tras la
fecundación, solo por crecimiento, estos daban
individuos adultos.
Eduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 9

10. Antes de Mendel
Epigénesis:
Al mejorar las técnicas microscópicas se postuló que
además de crecimiento había transformaciones
estructurales.
Pangénesis.
Los órganos producen unas gémulas que viajan por la
sangre a los genitales y de ahí a los hijos.
Eduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 10

11. Caracteres adquiridos (Lamarck):
Teoría de Lamarck, que consideraba que las variaciones eran
adquiridas y hereditarias.
Los individuos cambian para adaptarse al medio y estás
características se transmiten a los descendientes.
Plasma germinal (Weissmann):
Existe un plasma formado por los tejidos reproductores que se
perpetúa a sí mismo.
Las modificaciones del plasma germinal originarían
modificaciones en el cuerpo. Hay diferencia entre células
germinales y células somáticas.
Eduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 11

12. Herencia mendeliana
Monje agustino católico y naturalista,
en la actual República Checa.
Describió las Leyes de Mendel que
rigen la herencia genética, por medio
de los trabajos que llevó a cabo con
diferentes variedades de la planta del
guisante.
Su trabajo no fue valorado cuando lo
publicó en el año 1866.
En el año 1900, las leyes de Mendel
se redescubrieron.
Eduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 12

13. Experimentos de Mendel
Mendel seleccionó siete caracteres para sus experimentos,
cada uno de los cuales tenía dos posibilidades y obtuvo
razas puras de guisantes para cada uno de estos caracteres.
Posteriormente
cruzó entre sí las
razas puras que
presentaban
diferencias
respecto a uno de
los caracteres
elegidos
Eduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 13

14. Eduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 14

15. Conclusiones de Mendel
1. La herencia se transmite por factores
hereditarios almacenadas en los gametos.
Dichos factores son de procedencia
materna y paterna que se unen en el
nuevo individuo sin mezclarse, y
volviéndose a separar al formar las células
reproductoras.
2. La herencia sigue normas estadísticas
sencillas.
Eduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 15

16. Leyes de Mendel
Primera Ley de Mendel o Ley de la uniformidad de los
híbridos de la primera generación (F1). , y dice que
cuando se cruzan dos variedades individuos de raza
pura ambos (homocigotos) para un determinado
carácter, todos los híbridos (hereocigotos) de la primera
generación son iguales.
AA aa P (generación paterna)
Aa F1 (generación filial)
Eduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 16

17. Interpretación del experimento:
El polen de la planta progenitora aporta a la
descendencia un alelo para el color de la
semilla, y el óvulo de la otra planta progenitora
aporta el otro alelo para el color de la semilla;
de los dos alelos, solamente se manifiesta
aquél que es dominante (A), mientras que el
recesivo (a) permanece oculto.
Eduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 17

18. Segunda ley, o Principio de la segregación: “Ciertos
individuos son capaces de transmitir un carácter aunque en
ellos no se manifieste”.
El cruce de dos individuos de la F1 (Aa) dará origen a una
segunda generación filial en la cual reaparece el fenotipo "a", a
pesar de que todos los individuos de la F1 eran de fenotipo "A“
Esto hace presumir a Mendel que el carácter "a" no había
desaparecido, sino que sólo había sido ocultado por el carácter
"A", pero que al reproducirse un individuo, cada carácter
segrega por separado.
Aa Aa
AA Aa Aa aa
Eduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 18

19. Tercera ley, o Principio de la transmisión independiente:
Esta ley hace referencia al cruce polihíbrido (monohíbrido:
cuando se considera un carácter; polihibrido: cuando se
consideran dos o más caracteres).
Mendel trabajó este cruce en guisantes, en los cuales las
características que él observaba (color de la semilla y rugosidad
de su superficie) se encontraban en cromosomas separados. De
esta manera, observó que los caracteres se transmitían
independientemente unos de otros.
Esta ley sólo se cumple si los caracteres estudiados están en
cromosomas distintos.
Eduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 19

20. Eduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 20

21. Después de Mendel
1900. Redescubrimiento de las Leyes de Mendel.
1910. Experimentos de Morgan. Demuestra que los
genes están en los cromosomas, y los que están en el
mismo cromosoma se transmiten juntos y los que están
en cromosomas independientes se transmiten por
separado. Se comprobó la existencia de recombinación
o intercambio entre cromosomas homólogos (los dos
cromosomas iguales que proceden uno del padre y otro
de la madre)
1944. El ADN es el portador de la información genética
(Experimentos de Avery)
Eduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 21

22. Estas experiencias
demostraban que el ADN era
la molécula que contenía la
información necesaria para
que las bacterias S fueran
virulentas y que, a pesar de
estar muertas, su ADN no
estaba destruido y podía pasar
al medio y de aquí a las
bacterias de cepa R
integrándose en el genoma de
éstas y transformándolas en
virulentas
Eduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 22

23. Biología molecular
Ciencia que nace a partir del descubrimiento de la estructura
del ADN (1953, Watson y Crick)
• Estudio de la vida a nivel molecular
• Esclarece la estructura molecular del ADN
• Estudia los procesos de formación de un
ser vivo a partir del ADN:
 Replicación del ADN
 Transcripción a ARN
 Síntesis de proteínas
 Regulación de los genes
Eduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 23

24. El ADN
El ADN está formado por dos cadenas antiparalelas
de nucleótidos. Los puentes de hidrógeno que unen
ambas cadenas dan estabilidad a la estructura . La
combinación de las secuencias de bases
nitrogenadas (A, T, G y C) forma los distintos ADN’s.
Esta enorme variabilidad
origina todas las diferentes
proteínas que podemos
encontrar en los seres
vivos.
Las uniones siempre son:
A-T
C-G
Eduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 24

25. Relación entre genes y proteínas
El ADN (en concreto, los genes que contiene y que se definen
como segmentos de ADN que codifican una proteína)
contiene la información con las características de los seres
vivos. Esta información se expresa en forma de proteínas.
Las proteínas son las que finalmente definen al ser vivo, junto
con la influencia que puede ejercer el medio ambiente.
La relación entre genes y proteínas se expresa a través del
dogma central de la Biología Molecular (1970, Crick)
Eduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 25

26. Replicación
ADN Transcripción ARN m Traducción Proteínas
Replicación
Transcripción
ADN ARN m Traducción Proteínas
Retrotranscripción
Eduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 26

27. A raíz de la modificación del Dogma central de la Biología
Molecular se han cuestionado los conceptos de gen y
ADN basura (ADN que no codifica información para
proteínas).
Actualmente se cree que este ADN basura puede tener
un papel regulador importante, así como que un gen
puede dar lugar a varias proteínas (hasta hace muy poco,
el concepto fundamental era “un gen, una proteína”).
Eduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 27

28. Replicación del ADN
1. La replicación es el proceso en que se sintetizan dos
copias idénticas de ADN tomando como molde otra
cadena de ADN. Es una replicación semiconservativa.
2. Tiene lugar en el núcleo de la célula
3. Se basa en la complementariedad de las bases
nitrogenadas (al igual que en los procesos de
reparación de secuencias dañadas y transcripción del
ARN)
4. Se realiza antes de cada división celular para que las
células hijas lleven la misma información que la célula
madre.
Eduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 28

29. Modelos de replicación del ADN
Modelo Modelo Modelo
conservativo semiconservativo dispersivo
Eduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 29

30. Replicación del ADN
Eduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 30

31. Complementariedad de bases
La complementariedad de bases es útil para saber el
contenido de bases de un ADN o conocer a partir de una
secuencia como será la cadena complementaria:
Ejercicio 8 (pag 105): Si un ADN tiene un contenido de C+G del 42%,
¿qué porcentaje habrá de cada una de las bases?
C+G=42% A+T=58%
C= 42:2= 21%; G= 42:2= 21%; A= 58:2= 28%; C= 58:2= 28%
Eduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 31

32. Ejercicio 11 (pag 105):
Dada una hebra simple de ADN 3’-TACGGAATTCAT-5’, construye la
hebra complementaria y la cadena de ADN que se formaría tomando
como referencia la hebra inicial.
Hebra ADN: 3’-TACGGAATTCAT - 5’
Cadena complementaria: 5’- ATGCCTTAAGTA - 3’
Hebra ADN: 3’- TACGGAATTCAT- 5’
Cadena de ARM m: 5’- AUGCCUUAAGUA-3’
Eduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 32

33. Transcripción del ADN
1. Se basa en el mismo mecanismo
(complementariedad de bases) que la replicación,
pero intervienen enzimas diferentes y se sustituye la
base nitrogenada Timina por Uracilo.
2. Tiene lugar en el núcleo celular.
3. El ARN resultante sufre un proceso de maduración,
y el ARN maduro sale al citoplasma celular.
4. El ARNm lleva la información a los ribosomas donde
se producirá la síntesis de proteínas
Eduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 33

34. Eduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 34

35. Traducción del ADN
1. Es la formación de proteínas a partir de la
información que lleva el ARNm
2. Tiene lugar en los ribosomas (citoplasma)
3. Son necesarias otras moléculas como:
• ARNt
• Aminoácidos
• Enzimas diversos
4. El proceso de traducción se hace según el Código
Genético
Eduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 35

36. Traducción del ADN
1. Las proteínas están formadas por aminoácidos.
2. El orden de colocación de los aminoácidos viene
dado por la secuencia de bases del ARNm. Cada
tres bases de ARNm (triplete o codón) indica la
colocación de un aminoácido.
3. Con las 4 bases nitrogenadas (A, U, G, C) se
pueden formar 64 tripletes diferentes, que llevan la
información para los 20 aminoácidos que forman
todas las proteínas de los seres vivos
Eduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 36

37. El código genético está compuesto por codones •61 codones para aminoácidos
(codón= 3 bases nitrogenadas) que definen el (existen 20 aminoácidos diferentes)
•3 codones de terminación
proceso de traducción
El código genético es
universal
El código genético es
redundante (varios
codones para un mismo
aminoácido)
Ejemplo: El aminoácido
glicina está codificado
por GGU, GGC, GGA y
GGG

38. Código genético
Eduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 38

39. A partir de un ARN m:
AUG - CCU – AAG – UUU – GCU – CUC ….
MET PRO LYS PHE ARG LEU
PROTEÍNA
Eduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 39

40. El Código genético
1. Es un código universal. Todos los seres vivos conocidos lo
utilizan (hay una excepción, las mitocondrias, un orgánulo del
interior de las células eucariotas).
2. Es un código redundante o degenerado. Hay más tripletes de
bases que aminoácidos.
3. Es un código sin superposición o sin solapamientos: dos
aminoácidos sucesivos no comparten nucleótidos de sus
tripletes.
4. La lectura del ARN mensajero es continua, sin interrupciones.
Cualquier pérdida o ganancia de un sólo ribonucleótido
produce a partir de ese punto una modificación de la pauta
de lectura, cambiando todos los aminoácidos desde el lugar
de la alteración.
Eduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 40

41. Ingeniería genética
Es la formación in vitro de nuevas combinaciones de material
genético, por medio de la inserción de un ADN de interés en un
vehículo genético (vector), de modo que tras su introducción en
un organismo huésped, el ADN híbrido (recombinante) se
pueda multiplicar, propagar, y eventualmente expresarse.
Lo que se pretende mediante la ingeniería
genética es lograr ciertos fines tanto en la
ciencia pura como en la aplicada
(producción microbiana de productos,
plantas y animales transgénicos, nuevos
diagnósticos).
Eduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 41

42. ADN recombinante
El ADN recombinante es aquel que tiene fragmentos de distinta
procedencia.
De forma natural existen ADN recombinantes, cuando los
virus insertan su ADN en el ADN de la célula huésped.
Se pensó hacer lo mismo de manera artificial en el
laboratorio utilizando enzimas de restricción.
Eduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 42

43. Enzimas de restricción
1. Estas enzimas, procedentes de bacterias, tienen la
capacidad de reconocer una secuencia determinada de
nucleótidos y extraerla del resto de la cadena.
2. Esta secuencia puede volver a colocarse con la ayuda de
otra clase de enzimas, las ligasas.
3. La enzima de restricción actúa como una "tijera de ADN", y
la ligasa en el "pegamento". Por lo tanto, es posible quitar
un gen de la cadena principal y en su lugar colocar otro.
Eduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 43

44. Eduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 44

45. Eduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 45

46. Vectores génicos
Vectores génicos
Son fácilmente
elementos móviles, en los
manipulables y pueden
que se inserta el gen a
transferirse hasta la célula
transferir
huésped
Cromosomas
Plasmidos Bacteriófagos Cósmidos artificiales de
levaduras (YAC)
Eduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 46

47. Genes marcadores
Son genes que también se colocan en los vectores y que
permiten identificar aquellas células que han incorporado el
ADN del vector.
En general, estos genes dan a la
célula que los contiene resistencia a
antibióticos, de tal forma que si
añadimos el antibiótico a una mezcla
de células con y sin el ADN de
interés, las que no lo tengan (y por
tanto, tampoco el gen de resistencia
al antibiótico), morirán.
Eduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 47

48. Las bacterias que no crecen en presencia de tetraciclina
pero que crecen en presencia de ampicilina son las que
contienen un plásmido recombinado.
Eduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 48

49. Amplificación del ADN
El estudio y manipulación del ADN requiere muchas
copias de los fragmentos de ADN que se quieren
estudiar.
El método clásico de obtención de copias era la
clonación mediante bacterias. Era un proceso lento y
costoso.
En 1983, Mullis diseño un mecanismo para obtener
múltiples copias de forma mucho más sencilla. Este
método denominado PCR (Polimerasa Chain
Reaction) ha sido determinante en multiples areas del
conocimiento que utilizan ADN
Eduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 49

50. PCR
Eduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 50

51. PCR
Esta técnica requiere conocer la secuencia de nucleótidos de los extremos del
fragmento que se quiere amplificar para diseñar dos oligonucleótidos sintéticos
(P1 y P2) de DNA complementarios a una porción de cada una de las dos
cadena de la doble hélice.
La mezcla de reacción contiene la secuencia de DNA que se quiere amplificar,
los dos oligonucleótidos sintéticos, una DNA polimerasa termoestable (Taq) y
los cuatro nucleótidos (dATP, dGTP, dCTP y dTTP)
La mezcla de reacción se somete a ciclos que constan cada uno de una fase de
desnaturalización, una de hibridación y una de elongación.
Durante la desnaturalización, que se realiza por calentamiento de la mezcla a
95 ºC, se separan las dos cadenas del DNA molde.
Durante la hibridación, la temperatura de incubación se reduce para permitir el
apareamiento de las bases de ambos cebadores en el sitio donde encuentran
una secuencia complementaria.
Durante la fase de elongación, la mezcla se calienta a 72 ºC, temperatura a la
cual la DNA polimerasa extiende la cadena complementaria a partir del extremo
3' de los cebadores. Al finalizar cada ciclo, tenemos el doble de ADN
Eduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 51

52. Mutaciones
1. Es todo cambio en la información hereditaria (ADN,
cromosomas o cariotipo).
2. Las mutaciones pueden producirse tanto en células
somáticas (no se heredan) como en células germinales
(se transmiten a la descendencia).
3. Las mutaciones pueden ser: naturales (espontáneas) o
inducidas (provocadas artificialmente con radiaciones,
sustancias químicas u otros agentes mutágenos).
Eduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 52

53. Tipos de mutaciones
Según el tipo de Según la extensión del
Origen
célula material afectado
Naturales Somáticas Génicas
Germinales Cromosómicas
Inducidas
Numéricas
Eduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 53

54. Tipos de mutaciones
Según la extensión del material genético afectado se
distinguen los siguientes tipos de mutaciones:
1) Génicas. Son aquellas que producen alteraciones en la
secuencia de nucleótidos de un gen.
2) Cromosómicas estructurales. Son los cambios en la
estructura interna de los cromosomas.
3) Cromosómicas numéricas o genómicas. Son
alteraciones en el número de los cromosomas propios de
la especie. Pueden ser: Euploidías y Aneuploidías
Eduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 54

55. Mutaciones génicas
Eduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 55

56. Mutaciones cromosómicas
Eduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 56

57. Tipos de mutaciones
numéricas S. de Turner
Monosomías
S. deCri du Chat
Aneuploidías
Trisomías S. de Down
S. de Kinefelter
Mutaciones
Numéricas Tetrasomías S. de Edwards
Monoploidías
Euploidías
Poliploídías
Eduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 57

58. Aneuploidía
Eduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 58

59. Eduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 59

60. Genoma humano
El Proyecto Genoma Humano es una investigación
internacional que busca seleccionar un modelo de
organismo humano por medio del mapeo de la secuencia
de su DNA.
El proyecto fue fundado en 1990 por el Departamento
de Energía y los Institutos de la Salud de los Estados
Unidos, con un plazo de realización de 15 años.
Debido a la amplia colaboración internacional (más de
20 países implicados), a los avances en el campo de la
genómica y la informática un borrador inicial del genoma
fue terminado en el año 2000.
Eduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 60

61. Objetivos
El objetivo inicial del Proyecto Genoma Humano fue no
sólo determinar los 3000 millones de pares de bases en el
genoma humano, sino también identificar todos lo genes
en esta gran cantidad de datos.
También tuvo como objetivo el desarrollo rápido de
métodos eficientes para secuenciar los aproximadamente
cien mil genes del ADN que se calculaban que podía
haber.
Otros objetivos fueron:
• Guardar toda esta información en bases de datos
de libre acceso.
• Desarrollar herramientas para facilitar el análisis
de esta información, y trabajar los aspectos éticos,
legales y sociales
Eduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 61

62. Este proyecto supone la realización de dos tipos de mapas:
Mapas genéticos:
Estos mapas indican la posición relativa de los diferentes
genes. Para esta confección se están estudiando la
transmisión de caracteres hereditarios, capaces de ser
objetivados de una generación a otra en grandes
familias.
Por ejemplo, en Estados Unidos se han localizado muchos
genes gracias a estudios realizados en comunidades
mormonas, cuya endogamia es notoria.
En 1994 se terminó el primer mapa genético de todo el
genoma humano.
Eduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 62

63. Mapa genético
Eduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 63

64. Mapas Físicos:
De mayor resolución, muestra la secuencia de nucleótidos en la
molécula de ADN que constituye el cromosoma. Se establece la
situación real de los genes en los cromosomas (en los mapas
genéticos era un posición relativa).
Se obtiene la secuencia de nucleótidos de un gen. Se realiza
fundamentalmente mediante la electroforesis en gel de distintos
fragmentos de ADN y la ayuda de ordenadores.
El completar este mapa se ha conseguido cinco años antes de lo
que se esperaba.
Secuenciación de ADN por
ordenador con letras y colores.
Eduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 64

65. Resultados del PGH
Algunos de los aspectos que más han llamado la atención es el
bajo número de genes encontrados (en comparación a lo
esperado), así como lo repetitivo, similar y duplicado que es el
genoma humano.
También ha sorprendido la presencia de genes más afines con las
bacterias que con cualquier otro organismo estudiado.
Otros datos importantes son:
Las células humanas tienen 46 cromosomas (44 autosomas y2
cromosomas sexuales), distribuidos en dos series (una de
procedencia paterna y otra materna).
Cada serie tiene unos 3200 millones de pb y menos de 25000
genes. El resto es el “ADN basura” (cerca del 95%)
Eduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 65

66. Beneficios
El trabajo de interpretación del genoma no ha hecho nada
más que empezar. Los beneficios de conocer e interpretar el
genoma se esperan fructíferos en los campos de la medicina
y de la biotecnología.
1. Prevenir y curar enfermedades hereditarias.
2. Conseguir mayor longevidad a partir del estudio de los genes
implicados en el envejecimiento.
3. Recaudar información acerca de nuestro origen, el de
nuestros antepasados y el de otras civilizaciones a través el
análisis del ADN.
4. Conocer la huella genética de un delincuente a través del
análisis del pelo, uñas o una gota de sangre.
Eduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 66

67. Problemas éticos
Pero el conocimiento del código de un genoma abre las
puertas para nuevos conflictos ético-morales.
Esto atentaría contra la diversidad biológica y reinstalaría
entre otras, la cultura de una raza superior, dejando
marginados a los demás.
Quienes tengan desventaja genética serían discriminados.
Eduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 67

68. Desventajas
• Que las compañías aseguradoras, empresarios, ejército u
otras personas utilizaras de manera deshonesta este tipo
de información.
• Pérdida de la privacidad y confidencialidad de la
información.
• Impacto psicológico y estigmatización de la sociedad
ante un individuo genéticamente diferente.
• Mejoras genéticas para determinar características
específicas de los individuos, pero que no están
relacionadas con el tratamiento de enfermedades.
• Comercialización de la información genética.
Eduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 68

69. Biotecnología
Según el Convenio sobre Diversidad Biológica de 1992, la
biotecnología se define como:
“Toda aplicación tecnológica que utilice sistemas biológicos
y organismos vivos o sus derivados para la creación o
modificación de productos o procesos para usos
específicos".
El Protocolo de Cartagena sobre Seguridad de la Biotecnología
del Convenio sobre la Diversidad Biológica define la
biotecnología moderna como la aplicación de:
Técnicas in vitro de ácido nucleico, incluidos el ADN
recombinante y la inyección directa de ácido nucleico en células
u orgánulos, o la fusión de células más allá de la familia
taxonómica que superan las barreras fisiológicas naturales de la
reproducción o de la recombinación y que no son técnicas
utilizadas en la reproducción y selección tradicional.
Eduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 69

70. Historia
Se han aplicado procesos biotecnológicos desde muy antiguo
(aunque sin saber nada de biotecnología):
• 8000 a. C.: Recolección de semillas para replantación.
Evidencias de que en Mesopotamia se utilizaba crianza selectiva
en ganadería.
• 6000 a. C.: Medio Oriente, elaboración de cerveza con levadura.
• 4000 a. C.: China, fabricación de yogur y queso por fermentación
láctica utilizando bacterias.
• 2300 a. C.: Egipto, producción de pan con levadura.
En épocas más modernas, se puede considerar biotecnología la
obtención de antibióticos u otros productos a partir de hongos.
Hoy en día, la biotecnología moderna se basa en la ingeniería
genética.
Eduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 70

71. Inconvenientes de la biotecnología
1. Falta de control sobre los microorganismo manipulados.
2. Producción y almacenamiento de armas biológicas.
3. Aparición de especies nuevas con función desconocida
en los ecosistemas.
4. Transito de genes entre especies.
5. Agudizar la diferencia entre países ricos y pobres.
Todo ello ha provocado rechazo por parte de grupos con
distinto tipo de ideologías por motivos ecológicos, filosóficos,
éticos o religiosos.
Eduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 71

72. Biotecnología: Aplicaciones
A pesar de los inconvenientes, las aplicaciones de la
biotecnología son numerosas y se suelen clasificar como:
1. Biotecnología roja o médica.
2. Biotecnología blanca o industrial.
3. Biotecnología verde o biotecnología agrícola.
4. Biotecnología azul o biotecnología marina.
Eduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 72

73. Biotecnología médica
Se aplica en procesos médicos. Algunos ejemplos son:
1. Diseño de organismos para producir antibióticos.
2. Desarrollo de vacunas más seguras y nuevos fármacos.
3. Diagnósticos moleculares.
4. Terapias regenerativas
5. Desarrollo de la ingeniería genética para curar
enfermedades a través de la manipulación génica.
6. Trasplante de órganos a partir de animales modificados
genéticamente….
Eduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 73

74. Obtención de fármacos
Se obtienen a partir de microorganismos que contienen el gen
que produce la proteína de interés farmacológico
(insulina, hormona del crecimiento…)
Las principales ventajas son:
Se controla mejor la producción, disminuye el riesgo de
contaminación, se abaratan los costes…
Por el mismo procedimiento se pueden fabricar vacunas, evitando
el riesgo de utilizar virus atenuados.
Eduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 74

75. Eduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 75

76. Determinación de enfermedades
Consiste en poner en contacto ADN de un individuo con
secuencias de genes responsables de una determinada
enfermedad.
Las hebras del ADN del paciente se separan y si hibridan
con el ADN de la enfermedad, es que el paciente tiene ese
gen.
Eduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 76

77. Eduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 77

78. Terapia génica
• Consiste en modificar los genes anómalos para impedir
que se manifieste la enfermedad o curarla una vez
manifestada.
• En las células afectadas se puede introducir una copia
correcta del gen defectuoso mediante vectores (infección
vírica), corrigiendo el problema.
• El proceso se podría hacer incluso en las células
germinales, pero esto plantea problemas éticos.
• Es una técnica prometedora pero aún en una fase muy
temprana, con todavía muy pocos logros significativos.
Eduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 78

79. l
Eduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 79

80. Biotecnología agrícola
Se basa en la modificación de plantas por IG para que generen
proteínas de interés. Son las plantas transgénicas.
Los principales objetivos son:
1. Lograr plantas resistentes a herbicidas, bacterias, virus e
insectos
2. Aumentar el rendimiento fotosintético (más producción)
3. Fijación del nitrógeno atmosférico
4. Mayor calidad de los productos
5. Obtener plantas con proteínas de interés comercial (vacunas,
interferones, vitaminas…)
Eduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 80

81. Tecnología Era Intervenciones genéticas
Se domestican plantas y animales, comienzan a seleccionar material
Unos 10 000 años a.C.
Tradicional vegetal para su propagación y animales para su mejoramiento.
Unos 3 000 años a.C. Se fabrica cerveza y queso, se fermenta vino.
Gregor Mendel identifica en 1865 los principios de la herencia, sentando
Finales del siglo XIX
las bases para los métodos clásicos de mejoramiento.
Década de 1930 Se obtienen cultivos híbridos comerciales.
Convencional
de la década de 1940 a
Se aplica la mutagénesis, el cultivo de tejidos y la regeneración de plantas.
la década de 1960
Transferencia de genes mediante técnicas de recombinación de ADN.
Década de 1970 Aislamiento y cultivo de embriones y a la fusión de protoplasmas en la
fitogenética y a la inseminación artificial en la reproducción animal.
La insulina es el primer producto comercial obtenido mediante
transferencia de genes. Se recurre al cultivo de tejidos para la
Década de 1980
propagación en gran escala de plantas y al trasplante de embriones para
Moderna la producción animal.
Se aplica la caracterización genética a una gran variedad de organismos.
En 1990 se realizan los primeros ensayos de campo de variedades de
Década de 1990 plantas obtenidas mediante ingeniería genética, que se distribuyen
comercialmente en 1992. Se obtienen vacunas y hormonas mediante
ingeniería genética y se clonan animales.
Aparecen la bioinformática, la genómica, la proteómica y la
Década del 2000
metabolómica.
Eduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 81

82. Plantas transgénicas
Transgénesis= introducción de ADN extraño en un genoma, de modo que se mantenga estable
de forma hereditaria y afecte a todas las células en los organismos multicelulares.
Agrobacterium tumefaciens es patógena de plantas. Produce tumores
Agrobacterium
núcleo
Plásmido Ti
inductor de tumores cromosoma
contiene oncogenes
(genes onc)
cromosoma
célula
Ingeniero genético natural vegetal
tras sutitución de genes onc
por genes de interés
tumores
Proliferación de
hormonas
crecimiento. Se
forman tumores en
las zonas de la
lesión

83. Eduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 83

84. Eduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 84

85. Efectos negativos
1. El uso masivo de cultivos transgénicos representa riesgos
potenciales desde un punto de vista ecológico.
2. Los efectos ecológicos no están limitados a la resistencia en
las plagas o a la creación de nuevas variedades de malezas o
de virus.
3. Los cultivos transgénicos pueden producir toxinas ambientales
que se mueven a través de las cadenas tróficas y que también
pueden llegar al suelo y al agua, afectando así a los
invertebrados y probablemente a procesos tales como el ciclo
de nutrientes.
4. En realidad, nadie puede predecir los impactos a largo plazo
que pueden resultar de la diseminación masiva de estos
cultivos.
Eduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 85

86. Biotecnología ganadera
Consiste en la alteración genética de animales para mejorar
el rendimiento que de ellos se obtiene.
La investigación se centra en la obtención de animales que
produzcan proteínas y compuestos de interés farmacológico
y a obtener órganos destinados a trasplantes humanos
(fundamentalmente a partir de cerdos)
Eduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 86

87. Eduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 87

88. Biorremediación
La naturaleza tiene una cierta capacidad de limpieza de los
elementos contaminantes. Microorganismos como levaduras,
hongos o bacterias degradan una gran cantidad de sustancias
tóxicas, reduciendo su carácter nocivo o incluso volviéndolas
inocuas para el medio ambiente y la salud humana.
La biorremediación
consiste en acelerar
este proceso natural
para mitigar la
contaminación
ambiental.
Eduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 88

89. Los expertos en ingeniería genética creen que la utilización
de organismos modificados genéticamente traerá un mayor
desarrollo de la biorremediación.
Los ejemplos son muy variados:
• La introducción de un gen en el organismo específico
para el vertido.
• El desarrollo de cepas biosensoras luminiscentes, que
permitirían monitorizar el proceso de degradación.
• La creación de plantas transgénicas para limpiar suelos
contaminados.
Sin embargo, sus detractores advierten de sus posibles
efectos secundarios sobre el medio ambiente, por lo que
deben hacer frente a importantes restricciones legales, y
recuerdan que en la mayoría de los casos los organismos
naturales pueden servir igualmente.
Eduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 89

90. Biolixiviación
También denominada lixiviación bacteriana, consiste en el
ataque químico de distintas materias primas naturales, de
residuos o de productos reciclados mediante la participación
directa o indirecta de bacterias.
Estas son generalmente
mesófilas, como la
Thiobacillus ferrooxidans,
aunque cada vez se utilizan
más las de naturaleza
termófila con temperaturas de
crecimiento de hasta 80 ºC.
Eduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 90

91. Reproducción asistida
La reproducción asistida tiene como finalidad solucionar
problemas de esterilidad
Actualmente se trabaja en evitar la aparición de enfermedades
genéticas (diagnostico genético preimplantacional) y obtener
bebes sanos cuyas células del cordón umbilical sirvan para
salvar vidas de familiares enfermos.
Eduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 91

92. Técnicas de reproducción
asistida
1. Estimulación ovárica
2. Inseminación artificial
3. Fecundación “in vitro”
4. Inyección citoplasmática de espermatozoides
5. Transferencia de embriones clonados
Eduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 92

93. Inseminación artificial
1. Control y estimulación de la ovulación mediante hormonas.
2. Obtención y preparación del semen.
3. Selección de espermatozoides.
4. Inseminación en el momento adecuado del ciclo.
5. Tratamiento hormonal para favorecer el desarrollo del
embrión.
Eduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 93

94. Usos y Problemas
Se utiliza fundamentalmente en los siguientes casos:
• Infertilidad masculina
• Enfermedades venéreas
• Enfermedades hereditarias
• Obtención de hijos sin relaciones sexuales
Riesgo de embarazo múltiple
Se estima que en España 35.000 mujeres se someten a
este procedimiento cada año. El estrés, el aumento de la
edad de la maternidad y la mala calidad del semen son
algunas de las causas para recurrir a este proceso.
Eduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 94

95. Fecundación in vitro
La fecundación in vitro es una técnica por la
cual la fecundación de los óvulos por los
espermatozoides se realiza fuera del cuerpo de
la madre. La FIV es el principal tratamiento para
la infertilidad cuando otros métodos de
reproducción asistida no han tenido éxito.
El ovulo fecundado (preembrión) se implanta en
la madre
Eduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 95

96. Proceso FIV
1. Estimulación ovárica por medio de hormonas
2. Extracción de óvulos y espermatozoides
3. Fecundación extrauterina
4. Divisiones de los preembriones
5. Implantación de los preembriones seleccionados
Es una técnica con un elevado porcentaje de éxito
Eduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 96

97. Inconvenientes
1. Embarazos múltiples
2. Embarazos ectópicos
3. Problemas de tipo moral (por la
acumulación de embriones congelados
no utilizados)
Eduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 97

98. Inyección intracitoplasmática
El procedimiento consiste en la inyección de un espermatozoide
en el interior del óvulo. De esta forma cualquier varón del que se
pueda obtener un espermatozoide del semen, epidídimo o
testículo puede convertirse en padre, situación que antes no se
podía corregir en muchos casos.
Las pruebas genéticas (particularmente en caso de alteraciones
genéticas como la fibrosis quística y las microdelecciones del
cromosoma Y) a veces aconsejan esta técnica para mejorar los
resultados reproductivos
Eduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 98

99. Transferencia de embriones
Se usa cuando los dos miembros de la pareja son
estériles.
Los preembriones llevan una información genética
diferente a la de los padres (preembriones sin utilizar
de otras parejas, congelados o no)
Eduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 99

100. Regulación de la fecundación asistida
En España está regulada desde 1988.
Posteriormente se promulgó una nueva ley del año
2003 (se impedía la fecundación de más de tres
óvulos, no se podían usar los embriones
originados con otra finalidad que la reproducción) y
más recientemente se ha aprobado otra ley (2006)
con bastante polémica.
Eduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 100

101. Legislación actual
• Acota el concepto de preembrión (embrión de menos de 14 días y
formado “in vitro”
• Regula la aplicación de las Técnicas de Reproducción Asistida.
• No hay límite a la generación de óvulos pero solo autoriza la
transferencia de tres preembriones. Los embriones sobrantes se
usan según decisión de los donantes.
• Regula la donación de semen, ovulos y preembriones
• Permite la selección de embriones mediante diagnostico genético
preimplantacional
• Prohibe las madres de alquiler y la clonación humana
• Regula los centros de reproducción asistida
Eduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 101

102. Clonación
Es la obtención de copias (ADN, células u organismos)
genéticamente iguales.
Las primeras clonaciones de organismos se hicieron por fisión de
embriones tempranos.
Un embrión, obtenido por procedimientos normales, se dividía, y
los embriones resultantes eran genéticamente idénticos, pero no
se sabía las características que iban a tener.
Esto ya se puede saber a partir de la primera clonación por
transferencia de núcleos de células de individuos adultos. Los
embriones resultantes eran genéticamente idénticos al donante
del núcleo.
Eduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 102

103. Dolly
La primera clonación de mamíferos fue realizada por Ian Wilmut en
1996 utilizando tres ovejas, la donadora de la información (núcleo) la
donadora del ovulo y la “madre de alquiler” (oveja nodriza). El
resultado fue la oveja Dolly
Eduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 103

104. Aplicaciones
• Obtención de animales que contengan y produzcan
proteínas de interés médico.
• Mejora controlada del ganado
• Recuperación de especies extintas o en peligro de
extinción.
Problemas
• Éxito de clonación muy bajo
• Individuos clonados con problemas
Eduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 104

105. Eduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 105

106. Células madre
Son aquellas que tienen capacidad de multiplicarse y la
posibilidad de desarrollarse y diferenciarse dando lugar a
células especializadas
• La clonación humana con fines reproductivos está prohibida,
pero la clonación terapéutica si es legal en muchos países.
• Consiste en implantar, en un óvulo, material genético de un
individuo, y del embrión obtenido sacar células madre
embrionarias, que podrían dar lugar a los diferentes tejidos,
y por lo tanto evitar los problemas de rechazo en los
trasplantes.
• Además se podrían ensayar tratamientos médicos sobre
estas células antes de dar los medicamentos al paciente,
para conocer la respuesta.
Eduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 106

107. Tipos de células madre
Embrionarias o troncales:
Se obtienen de embriones de
menos de 14 días. Pueden
generar un organismo completo
(totipotentes).
Adultas o somáticas
Están en los adultos. Pueden
generar células especializadas de
diferentes tejidos (no son
totipotentes)
Eduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 107

108. Controversia
Hay un importante debate (político, ético y científico) sobre el uso
de las células madre.
¿Qué tipo de célula madre es más
conveniente usar (embrionaria o
adulta)?, y sobre todo el estatus de
un embrión humano, aunque tenga
menos de 14 días y haya sido
obtenido “in vitro” y esté congelado.
La solución puede venir de los últimos avances científicos. Se ha
logrado obtener células madre pluripotenciales a partir de
células adultas (se comportar como células madre embrionarias)
Eduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 108

109. Bioética
Es una consecuencia del enorme desarrollo alcanzado, pero
de también los efectos negativos de la ciencia (experimentos
con prisioneros, Hiroshima, deterioro ambiental, guerras
químicas y bacteriológicas…)
La ciencia no es neutral desde un punto de vista ético o
económico y se puede utilizar con buenos fines u otros no tan
buenos. Lo que esto nos indica es que hay cosas que la
ciencia puede lograr, pero “no todo lo que puede hacerse,
debe ser hecho”
La Bioética nace para establecer unos principios que permitan
afrontar los avances de la ciencia con respeto y
responsabilidad. El criterio ético fundamental que regula esta
disciplina es el respeto al ser humano, a sus derechos
inalienables, a su bien verdadero e integral: la dignidad de la
persona.
Eduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 109

110. Principios de Bioética
En 1979, se definieron como cuatro los principios de la Bioética:
autonomía, no maleficencia, beneficencia y justicia. En un
primer momento definieron que estos principios son prima facie,
esto es, que vinculan siempre que no colisionen entre ellos, en
cuyo caso habrá que dar prioridad a uno u otro dependiendo del
caso.
Sin embargo en 2003, se considera que los principios deben ser
especificados para aplicarlos a los análisis de los casos
concretos.
Eduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 110

111. Principio de autonomía.
Es un principio de respeto a las personas que impone la obligación de
asegurar las condiciones necesarias para que actúen de forma autónoma.
Principio de beneficencia:
Obligación de actuar en beneficio de otros, promoviendo sus legítimos
intereses y suprimiendo perjuicios.
Principio de no maleficencia (Primum non nocere):
Abstenerse intencionadamente de realizar acciones que puedan causar
daño o perjudicar a otros. Es un imperativo ético válido para todos, no sólo
en el ámbito biomédico sino en todos los sectores de la vida humana.
Principio de justicia:
Tratar a cada uno como corresponda con la finalidad de disminuir las
situaciones de desigualdad (biológica, social, cultural, económica, etc.)
Eduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 111