El siguiente trabajo está dedicado al estudio de las generalidades de genética y a las principales formas de herencia que tienen algunas enfermedades. Universidad de Guadalajara, Centro Universitario de los Altos.

1. ARQUITECTURA GENÉTICA
HUMANA E INTRODUCCIÓN A
TRASTORNOS GENÉTICOS.
Jesús Andrés Hernández Bedoy 207592604
Patología.

2. Arquitectura genética humana.
• Menos del 2% del genoma humano codifica proteínas.
• Hay 20,000 – 25,000 genes que codifican más de 100,000 proteínas.
• Resto del genoma humano “secuencias repetitivas misteriosas”.
Polimorfismos de un
solo nucleótido. (SNP).
Formas de variación más
frecuentes del ADN.
Variaciones en el
número de
copias. (CNV).

3. Conceptos básicos.
• Genómica: análisis de todos los genes del genoma y sus
interacciones.
• Epigenética: estudia cambios hereditarios en la
expresión génica que no se deben a alteraciones en la
secuencia de ADN. Ex. Gemelos homocigotos (variación
de fenotipos).
• Proteómica: es el estudio a gran escala de las proteínas,
en particular de su estructura y función.

4. Conceptos básicos.
• Intrón: Secuencia no codificante de un gen.
• Exón: fragmento de un RNA mensajero que sobrevive al
proceso de ensamblaje para formar parte del RNA
mensajero maduro.
• Homocigoto: organismo cuyas células somáticas tienen
genes idénticos en el mismo locus de un par de
cromosomas.
• Heterocigoto: Que tiene dos genes diferentes en el locus
correspondiente de cromosomas homólogos.

5. Micro ARN.
• No codifica proteínas.
• Inhibe la expresión de genes.
• miARN 20 maduro 21-30 nucleótidos.
• Se codifica en núcleo.
• Sale del núcleo por proteína de exportación.
• El Pre- miARN se corta (DICER).
• Se estira el miARN maduro.
• Se incorpora a complejo silenciador (RISC).
• Represión de traducción o Rotura de ARNm.

6. Genes y enfermedad humana.
IMPACTO.
• 50% de los abortos espontáneos durante los primeros
meses de gestación se asocian a una alteración
cromosómica demostrable.
• 1% de todos los recién nacidos presentan una alteración
cromosómica evidente.

7. Clasificación de trastornos
genéticos
Trastornos
relacionados con Trastornos
Trastornos
mutaciones de un multigénicos
cromosómicos.
gen único con complejos.
efectos amplios.

8. Trastornos relacionados con mutaciones de un gen
único con efectos amplios.
• Muy penetrantes. (Producen la enfermedad).
• Mutaciones de un solo gen.
• Patrón de herencia Mendeliana.

9. Trastornos cromosómicos.
• Alteraciones numéricas o estructurales de los autosomas
y cromosomas sexuales.
• Infrecuentes.
• Elevada penetrancia.

10. Trastornos multigénicos complejos.
• Mayor frecuencia
• Intervienen factores ambientales (Multifactorial).
• Aterosclerosis,diabetes mellitus, hipertensión y
enfermedades autoinmunitarias.

11. Mutaciones
• La mutación se define como un cambio permanente del
ADN.
• Las mutaciones que se originan en las células somáticas
no son causa de enfermedades hereditarias, pero sí
tienen importancia en la aparición de neoplasias y
malformaciones congénitas.
• Deleciones, inserciones, sustituciones.

12. Mutaciones puntuales dentro de
secuencias codificantes.
• Modificación de un triplete de bases.
• Sustitución de un aminoácido por otro en el producto
génico.
Mutaciones de sentido
Mutaciones de sentido
erróneo “no conservadora”
erróneo “conservadora”
Aminoácido muy distinto.
Pocos cambios en la
Ex. Anemia drepanocítica.
función de la proteína.
CTC ac. Glut. por CAC val.

13. Mutaciones puntuales dentro de
secuencias codificantes.
• Terminación prematura de la traducción. Ex. β0
talasemia, péptido corto que se degrada con rapidez.

14. Mutaciones dentro de secuencias no
codificantes.
• Afectan a secuencias no codificantes, interfieren con la
unión de los factores de transcripción, ergo, condicionan
una reducción o incluso la ausencia completa de la
transcripción.
• Fracaso en la formación de ARNm.

15. Deleciones e inserciones.
• Cuando se insertan o delecionan nucleótidos en un
número que no es múltiplo de tres -> se pierde pauta de
lectura. Hexosaminidasa A
• ->Proteína anormal.

16. Mutaciones de repeticiones de
trinucleótidos.
• Ampliación de una secuencia de tres nucleótidos.
Ex. Síndrome de X frágil.
• Gen retraso mental familiar (FMR1) Población normal: 29
repeticiones CGG
• Retraso mental: 250 y 4,000 repeticiones.

17. Trastornos mendelianos.
Trastornos autosómicos dominantes.
Estado heterocigoto.

18. Principios
• Algún porcentaje de los pacientes no tienen padres
afectados. (Mutaciones de novo).
• Algunos individuos heredan el gen mutante, pero su
fenotipo es normal. (expresividad variable). Ex.
Neurofibromatosis tipo 1
• Penetrancia incompleta y expresividad variable no se
comprenden.
• La edad de aparición se retrasa (Huntington).

19. Neurofibromatosis tipo 1

20. Trastornos autosómico dominantes

21. Trastornos autosómicos recesivos.

22. PRINCIPIOS
• La expresión del defecto suele ser más uniforme que en
los dominantes.
• Penetrancia completa.
• Inicia en fases precoces de la vida.
Anillo de Kayser – Fleischer
, signo típico de Enfermedad
de Wilson.

23. Trastornos ligados a “x”.
• Ligados al sexo.
• Los varones son hemicigotos debido a “X y Y”.
• La mayoría son recesivos.
• DMD, DI.

24. Bibliografía
• Robbins, Cotran, et al, patología estructural y funcional,
8°va edición, Madrid, Elsevier, 2010, pp. 136-142.
• Emery Alan, et al, elementos de genética médica, 13°va
edición, Madrid, Elsevier, 2009, pp.22.
• Parham Peter, el sistema inmune, 3°ra edición, México, el
manual moderno, 2011, pp.338.
• Diccionario médico Espasa
• Diccionario Mosby de medicina.
Gracias por su atención.