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COMPLICANZE DELL’EPATOPATIA 
AVANZATA 
Andrea De Gottardi, Epatologia, Inselspital, Berna 
Simposio ticinese di epatologia, Manno, 18 Settembre 2014
PIANO DELLA PRESENTAZIONE 
EPATOPATIA AVANZATA E CIRROSI 
DEFINIZIONE CAUSE DIAGNOSI TRATTAMENTO
PIANO DELLA PRESENTAZIONE 
EPATOPATIA AVANZATA E CIRROSI 
CAUSE DIAGNOSI TRATTAMENTO 
DEFINIZIONE
abnormal nodules and fibrous septa“ Anthony, Ishak, J Clin Pathol, 1978 
Theise, Mod Pathol, 2007 
CIRROSI: DEFINIZIONE 
„Replacement of the normal lobular architecture by 
Nessuna fibrosi Fibrosi porto-portale 
Fibrosi porto-centrale Cirrosi
CIRROSI: CLASSIFICAZIONE DI LAENNEC 
Kim, J Hepatol, 2011
CLASSIFICAZIONE DELLA CIRROSI 
F4b 
stabile 
assenti, varici 
10-12 mmHg 
angiogenesi 
14-75 KPa 
F4c 
scompenso 
complicanze 
> 12 mmHg 
carcinogenesi 
modif. Garcia-Tsao, Hepatology, 2010 
Istologia 
Evoluzione 
Segni/Sintomi 
Gradiente 
Biologia 
Elastografia 
Istologia 
Evoluzione 
Segni/Sintomi 
Gradiente 
Biologia 
Elastografia 
F1-F3 
stabile 
assenti 
< 6 mmHg 
fibrogenesi 
8-14 KPa 
F1-F3 
stabile 
assenti 
< 6 mmHg 
fibrogenesi 
8-14 KPa 
F4a 
stabile 
assenti 
6-10 mmHg 
(micro)- 
trombosi 
F4a 
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Am J Clin Pathol 2012;137:5-9 
„We recommend replacing the word cirrhosis with the term “advanced 
stage” when reporting the diagnosis of chronic liver diseases“.
CONSEGUENZE DELLA CIRROSI 
Schuppan, Lancet, 2008 
FEGATO NORMALE CIRROSI 
CAMBIAMENTI ISTOLOGICI, EMODINAMICI E BIOCHIMICI
SINUSOIDI NORMALI E CIRROTICI 
Bataller, JCI, 2005
CIRROSI = PROCESSO REVERSIBILE 
Pazienti HBV durante il trattamento con Tenofovir 
Marcellin, Lancet, 2013
TAKE HOME MESSAGE 1 
La cirrosi rappresenta non solo un punto di arrivo 
(fibrosi), ma anche un punto di partenza (evoluzione). 
Si tratta di un processo (almeno parzialmente) 
reversibile.
SCOMPENSO STABILE 
CLASSIFICAZIONE DELLA CIRROSI 
1% 
3-5% 
SOPRAVVIVENZA 
MEDIANA 
12 ANNI 
MORTALITÀ ANNUA 
15-20% 
40-60% 
7% 
7% 
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SENZA VARICI 
SENZA ASCITE 
CON VARICI 
SENZA ASCITE 
ASCITE 
CON/SENZA VARICI 
EMORRAGIA (VARICI) 
CON/SENZA ASCITE 
SOPRAVVIVENZA 
MEDIANA 
2-3 ANNI 
El Serag, Am J Gastro, 2000. D‘Amico, Gastroenterology, 2001. Stokkeland, Hepatology, 2006
EVOLUZIONE DELLA CIRROSI 
Funzione 
epatica Durata 
miglioramento 
stabile 
peggioramento 
? 
? 
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ittero?
Moreau, Gastroenterology, 2013
PIANO DELLA PRESENTAZIONE 
EPATOPATIA AVANZATA E CIRROSI 
DEFINIZIONE CAUSE 
DIAGNOSI TRATTAMENTO
EPATITE 
VIRALE ✓ 
ALCOOL ✓ 
NAFLD/NASH ✓ 
CAUSE 1 
Anti-HCV, Anti-HBc, Anti-HBs, Anti-HDV 
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Senza marker, 
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CAUSE 2 
M.Wilson ✓ 
Deficit alfa-1 AT 
Hepatite autoimmune ✓ 
Cirrosi biliare primitiva ✓ 
Emocromatosi ✓ 
Colangite sclerosante primitiva 
Ceruloplasmina, Cupruria 24 h 
Alfa-1 AT, Immunofenotipizzazione 
Autoanticorpi (ANA, SMA, LKM), IgG 
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Colangio-risonanza
PIANO DELLA PRESENTAZIONE 
EPATOPATIA AVANZATA E CIRROSI 
DEFINIZIONE CAUSE DIAGNOSI 
TRATTAMENTO
CIRROSI: SEGNI E SINTOMI
CIRROSI: ITER DIAGNOSTICO 
SOSPETTO CLINICO DI CIRROSI 
BASSO ALTO 
Nessun segno o sintomo 
Sintesi normale (Alb, Q) 
Epatopatia di corta durata 
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CIRROSI 
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modif. Schuppan, Lancet, 2008
CIRROSI = RISCHIO AUMENTATO DI HCC 
80% - 90% DEI PAZIENTI CON UN HCC HANNO UNA CIRROSI 
CIRROSI HBV 12%/5 anni 
CIRROSI HCV 17%/5 anni 
CIRROSI BILIARE PRIMITIVA 4%/5 anni 
CIRROSI (Emocromatosi) 21%/5 anni 
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Fattovich, Gastroenterology, 2004 
El-Serag, NEJM, 2011
TAKE HOME MESSAGE 2 
La diagnosi di cirrosi non deve essere confermata 
istologicamente se segni clinici, sintomi, valori di 
laboratorio e immagini sono coerenti fra di loro. 
Le conseguenze sono: 
1) screening per varici 2) screening per HCC.
PIANO DELLA PRESENTAZIONE 
EPATOPATIA AVANZATA E CIRROSI 
DEFINIZIONE CAUSE DIAGNOSI 
TRATTAMENTO
ASCITE: FIRST THINGS FIRST 
Paracentesi: indicazione larga manu! 
possibile in studio/ambulatorio 
controllo ecografico facoltativo 
complicanze molto rare 
valori alti di INR non sono una controindicazione 
prudenza quando i TC < 40 G/L 
sostituzione con albumina (8 g/L) 
www.easl.eu/_clinical-practice-guideline, 2010
Ruiz-del-Arbol, Gastroenterology, 1997 
Ginès, Gastroenterology, 1996 
www.easl.eu/_clinical-practice-guideline, 2010 
ATTIVITÀ DELLA RENINA +++ 
FUNZIONE RENALE - - - 
SOPRAVVIVENZA - - -
CHE ANALISI EFFETTUARE? 
Albumina (SAAG > 11 g/L = IPERTENSIONE PORTALE) 
PMN neutrofili (>250/uL = peritonite batterica spontanea) 
Proteine (< 15 g/L = rischio aumentato di SBP) 
Emoculture (trattamento antibiotico) 
www.easl.eu/_clinical-practice-guideline, 2010
TRATTAMENTO DELL‘ASCITE 
Spironolattone (Aldactone®) 100 mg -> 400 mg 
o Eplerenone (Inspra®) 25mg -> 50 mg 
Furosemide (Lasix®) 40 mg -> 160 mg 
o Torasemide (Torem®) 10mg -> 40 mg 
Controlli regolari (potassio e creatinina) 
Calo ponderale (± 500 g/T) 
Dieta povera in sale (?) 
Evitare gli AINS (insufficienza renale) 
www.easl.eu/_clinical-practice-guideline, 2010
PERITONITE BATTERICA SPONTANEA 
TRATTAMENTO = Cefalosporina (3a generazione) 
Alternative = Amoxicillina/Clavulanato o Chinolone 
Durata: 5-7 giorni 
Albumina 1.5 g/Kg alla diagnosi e 1 g/Kg al 3 giorno) 
Prevenzione secondaria con Norfloxacina 400 mg
ASCITE REFRATTARIA 
PARACENTESI A RIPETIZIONE 
TRAPIANTO 
TIPS 
POMPA PERITONEO-VESCICALE 
(sperimentale) 
Salerno, Gastroenterology, 2007 
DRENAGGIO (sperimentale)
TAKE HOME MESSAGE 3 
PUNGERE L‘ASCITE! 
USARE I DIURETICI. 
NON USARE GLI AINS.
LE VARICI DIPENDONO DAL GRADIENTE 
Garcia-Tsao, Hepatology, 1985
IPERTENSIONE PORTALE 
Miller's anhaesthesia, Elsevier, 2007
BETABLOCCANTI NNOONN SSEELLEETTTTIIVVII 
β1: 
 GITTATA CARDIACA 
β2 
VASOCOSTRIZIONE 
SPLANCNICA 
Propranololo (Inderal) 
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Lebrec, NEJM, 1981 
PROPRANOLOLO
PREVENZIONE DELLA FORMAZIONE DI VARICI: 
Groszmann, NEJM, 2005 
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PREVENZIONE DELLA PROGRESSIONE DELLE 
Merkel, Gastroenterology, 2004 
VARICI: SI!
PROFILASSI DELL’EMORRAGIA: SI! 
De Franchis, NEJM, 1988 
Bosch, J Hepatol, 2006
MA… 
…NELL’ ASCITE REFRATTARIA… …E NELLA PBS 
Sersté, Hepatology, 2010 Reiberger, Gastroenterology, 2014
TAKE HOME MESSAGE 4 
I betabloccanti non selettivi: 
RALLENTANO la progresione delle varici 
DIMINUISCONO il rischio di emorragia 
NON SERVONO se non ci sono varici 
DIMINUISCONO la sopravvivenza nella cirrosi in 
presenza di ascite refrattaria o PBS.

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Malassorbimento intestinale nel bambino: ruolo dell'ecografia
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Inquadramento ematuria
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EPeruzzi
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Complicanze dell’epatopatia avanzata 2014

  • 1. COMPLICANZE DELL’EPATOPATIA AVANZATA Andrea De Gottardi, Epatologia, Inselspital, Berna Simposio ticinese di epatologia, Manno, 18 Settembre 2014
  • 2. PIANO DELLA PRESENTAZIONE EPATOPATIA AVANZATA E CIRROSI DEFINIZIONE CAUSE DIAGNOSI TRATTAMENTO
  • 3. PIANO DELLA PRESENTAZIONE EPATOPATIA AVANZATA E CIRROSI CAUSE DIAGNOSI TRATTAMENTO DEFINIZIONE
  • 4. abnormal nodules and fibrous septa“ Anthony, Ishak, J Clin Pathol, 1978 Theise, Mod Pathol, 2007 CIRROSI: DEFINIZIONE „Replacement of the normal lobular architecture by Nessuna fibrosi Fibrosi porto-portale Fibrosi porto-centrale Cirrosi
  • 5. CIRROSI: CLASSIFICAZIONE DI LAENNEC Kim, J Hepatol, 2011
  • 6. CLASSIFICAZIONE DELLA CIRROSI F4b stabile assenti, varici 10-12 mmHg angiogenesi 14-75 KPa F4c scompenso complicanze > 12 mmHg carcinogenesi modif. Garcia-Tsao, Hepatology, 2010 Istologia Evoluzione Segni/Sintomi Gradiente Biologia Elastografia Istologia Evoluzione Segni/Sintomi Gradiente Biologia Elastografia F1-F3 stabile assenti < 6 mmHg fibrogenesi 8-14 KPa F1-F3 stabile assenti < 6 mmHg fibrogenesi 8-14 KPa F4a stabile assenti 6-10 mmHg (micro)- trombosi F4a stabile assenti 6-10 mmHg (micro)- trombosi F4b stabile assenti, varici 10-12 mmHg angiogenesi 14-75 KPa F4c scompenso complicanze > 12 mmHg carcinogenesi
  • 7. Am J Clin Pathol 2012;137:5-9 „We recommend replacing the word cirrhosis with the term “advanced stage” when reporting the diagnosis of chronic liver diseases“.
  • 8. CONSEGUENZE DELLA CIRROSI Schuppan, Lancet, 2008 FEGATO NORMALE CIRROSI CAMBIAMENTI ISTOLOGICI, EMODINAMICI E BIOCHIMICI
  • 9. SINUSOIDI NORMALI E CIRROTICI Bataller, JCI, 2005
  • 10. CIRROSI = PROCESSO REVERSIBILE Pazienti HBV durante il trattamento con Tenofovir Marcellin, Lancet, 2013
  • 11. TAKE HOME MESSAGE 1 La cirrosi rappresenta non solo un punto di arrivo (fibrosi), ma anche un punto di partenza (evoluzione). Si tratta di un processo (almeno parzialmente) reversibile.
  • 12. SCOMPENSO STABILE CLASSIFICAZIONE DELLA CIRROSI 1% 3-5% SOPRAVVIVENZA MEDIANA 12 ANNI MORTALITÀ ANNUA 15-20% 40-60% 7% 7% 8% SENZA VARICI SENZA ASCITE CON VARICI SENZA ASCITE ASCITE CON/SENZA VARICI EMORRAGIA (VARICI) CON/SENZA ASCITE SOPRAVVIVENZA MEDIANA 2-3 ANNI El Serag, Am J Gastro, 2000. D‘Amico, Gastroenterology, 2001. Stokkeland, Hepatology, 2006
  • 13. EVOLUZIONE DELLA CIRROSI Funzione epatica Durata miglioramento stabile peggioramento ? ? ? infezioni? trombosi? insuff. renale? encefalopatia? ittero?
  • 15. PIANO DELLA PRESENTAZIONE EPATOPATIA AVANZATA E CIRROSI DEFINIZIONE CAUSE DIAGNOSI TRATTAMENTO
  • 16. EPATITE VIRALE ✓ ALCOOL ✓ NAFLD/NASH ✓ CAUSE 1 Anti-HCV, Anti-HBc, Anti-HBs, Anti-HDV GGT, Carbohydrate-Deficient-Transferrin (CDT), Etilglucuronide Senza marker, HOMA Score (Insulina, Glucosio)
  • 17. CAUSE 2 M.Wilson ✓ Deficit alfa-1 AT Hepatite autoimmune ✓ Cirrosi biliare primitiva ✓ Emocromatosi ✓ Colangite sclerosante primitiva Ceruloplasmina, Cupruria 24 h Alfa-1 AT, Immunofenotipizzazione Autoanticorpi (ANA, SMA, LKM), IgG Autoanticorpi (M2), IgM Saturazione della transferrina, ferritina Colangio-risonanza
  • 18. PIANO DELLA PRESENTAZIONE EPATOPATIA AVANZATA E CIRROSI DEFINIZIONE CAUSE DIAGNOSI TRATTAMENTO
  • 19. CIRROSI: SEGNI E SINTOMI
  • 20. CIRROSI: ITER DIAGNOSTICO SOSPETTO CLINICO DI CIRROSI BASSO ALTO Nessun segno o sintomo Sintesi normale (Alb, Q) Epatopatia di corta durata Ecografia normale Segni clinici o sintomi presenti Sintesi diminuita Epatopatia di lunga durata Ecografia patologica INVESTIGAZIONI NON INVASIVE Ialuronato + Fibroscan Conferma con Ialuronato + Fibroscan BIOPSIA NON NECESSARIA DIAGNOSI NON CHIARA BIOPSIA EPATICA CIRROSI SCREENING VARICI / HCC CIRROSI ASSENTE modif. Schuppan, Lancet, 2008
  • 21. CIRROSI = RISCHIO AUMENTATO DI HCC 80% - 90% DEI PAZIENTI CON UN HCC HANNO UNA CIRROSI CIRROSI HBV 12%/5 anni CIRROSI HCV 17%/5 anni CIRROSI BILIARE PRIMITIVA 4%/5 anni CIRROSI (Emocromatosi) 21%/5 anni CIRROSI (Alcool) 8%/5 anni Fattovich, Gastroenterology, 2004 El-Serag, NEJM, 2011
  • 22. TAKE HOME MESSAGE 2 La diagnosi di cirrosi non deve essere confermata istologicamente se segni clinici, sintomi, valori di laboratorio e immagini sono coerenti fra di loro. Le conseguenze sono: 1) screening per varici 2) screening per HCC.
  • 23. PIANO DELLA PRESENTAZIONE EPATOPATIA AVANZATA E CIRROSI DEFINIZIONE CAUSE DIAGNOSI TRATTAMENTO
  • 24. ASCITE: FIRST THINGS FIRST Paracentesi: indicazione larga manu! possibile in studio/ambulatorio controllo ecografico facoltativo complicanze molto rare valori alti di INR non sono una controindicazione prudenza quando i TC < 40 G/L sostituzione con albumina (8 g/L) www.easl.eu/_clinical-practice-guideline, 2010
  • 25. Ruiz-del-Arbol, Gastroenterology, 1997 Ginès, Gastroenterology, 1996 www.easl.eu/_clinical-practice-guideline, 2010 ATTIVITÀ DELLA RENINA +++ FUNZIONE RENALE - - - SOPRAVVIVENZA - - -
  • 26. CHE ANALISI EFFETTUARE? Albumina (SAAG > 11 g/L = IPERTENSIONE PORTALE) PMN neutrofili (>250/uL = peritonite batterica spontanea) Proteine (< 15 g/L = rischio aumentato di SBP) Emoculture (trattamento antibiotico) www.easl.eu/_clinical-practice-guideline, 2010
  • 27. TRATTAMENTO DELL‘ASCITE Spironolattone (Aldactone®) 100 mg -> 400 mg o Eplerenone (Inspra®) 25mg -> 50 mg Furosemide (Lasix®) 40 mg -> 160 mg o Torasemide (Torem®) 10mg -> 40 mg Controlli regolari (potassio e creatinina) Calo ponderale (± 500 g/T) Dieta povera in sale (?) Evitare gli AINS (insufficienza renale) www.easl.eu/_clinical-practice-guideline, 2010
  • 28. PERITONITE BATTERICA SPONTANEA TRATTAMENTO = Cefalosporina (3a generazione) Alternative = Amoxicillina/Clavulanato o Chinolone Durata: 5-7 giorni Albumina 1.5 g/Kg alla diagnosi e 1 g/Kg al 3 giorno) Prevenzione secondaria con Norfloxacina 400 mg
  • 29. ASCITE REFRATTARIA PARACENTESI A RIPETIZIONE TRAPIANTO TIPS POMPA PERITONEO-VESCICALE (sperimentale) Salerno, Gastroenterology, 2007 DRENAGGIO (sperimentale)
  • 30. TAKE HOME MESSAGE 3 PUNGERE L‘ASCITE! USARE I DIURETICI. NON USARE GLI AINS.
  • 31. LE VARICI DIPENDONO DAL GRADIENTE Garcia-Tsao, Hepatology, 1985
  • 32. IPERTENSIONE PORTALE Miller's anhaesthesia, Elsevier, 2007
  • 33. BETABLOCCANTI NNOONN SSEELLEETTTTIIVVII β1:  GITTATA CARDIACA β2 VASOCOSTRIZIONE SPLANCNICA Propranololo (Inderal) Carvedilolo (Dilatrend) Lebrec, NEJM, 1981 PROPRANOLOLO
  • 34. PREVENZIONE DELLA FORMAZIONE DI VARICI: Groszmann, NEJM, 2005 NO!
  • 35. PREVENZIONE DELLA PROGRESSIONE DELLE Merkel, Gastroenterology, 2004 VARICI: SI!
  • 36. PROFILASSI DELL’EMORRAGIA: SI! De Franchis, NEJM, 1988 Bosch, J Hepatol, 2006
  • 37. MA… …NELL’ ASCITE REFRATTARIA… …E NELLA PBS Sersté, Hepatology, 2010 Reiberger, Gastroenterology, 2014
  • 38. TAKE HOME MESSAGE 4 I betabloccanti non selettivi: RALLENTANO la progresione delle varici DIMINUISCONO il rischio di emorragia NON SERVONO se non ci sono varici DIMINUISCONO la sopravvivenza nella cirrosi in presenza di ascite refrattaria o PBS.