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Universidad Central de Venezuela
       Facultad de Medicina
    Escuela “José María Vargas”
       Cátedra de Bioquímica


CARBOHIDRATOS
Metabolismo y Regulación




         Br. Carlos Pedroza
                                     Unidad I
Metabolismo
de Carbohidratos

ALL YOU NEED TO KNOW
         BY
 BR. CARLOS PEDROZA
¿Qué es Metabolismo?

     “Conjunto de todos los
   procesos químicos y físicos
        participantes en:
1.- La producción y consumo de energía a
partir de fuentes exógenas y endógenas.
2.- La síntesis y degradación de
componentes tisulares estructurales y
funcionales.
3.- La eliminación de los productos de
desecho”.
                              Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
Algunas consideraciones sobre el Metabolismo



                                      Polímeros
                                   Proteínas, Ácidos
                            Nucleicos, Polisacáridos, Lípidos


     Procesos Catabólicos
                                     Monómeros
                            Aminoácidos, Nucleótidos, Monos




                                                                   Procesos Anabólicos
                                acáridos, Ácidos Grasos

Catabolismo                                           Anabolismo
                                    Intermediarios
                                 Piruvato, Acetil-CoA,
                                     Glucosa-6-P



                                  Moléculas sencillas
                                    CO2, NH3, H2O


                                                            Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
Algunas consideraciones sobre el Metabolismo


              Ejemplos de las vías catabólicas y anabólicas
            Vías catabólicas                             Vías anabólicas
-Nombres terminados en “lisis”, que significa   -Nombres terminados en “génesis”, que
               “rotura”-                                  significa “crear”-
              Glucogenólisis                                Glucogénesis
                Proteólisis                             Síntesis de proteínas
                 Lipólisis                                   Lipogénesis
                 Glucólisis                              Gluconeogénesis




                                                         Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
Recomendaciones para estudiar metabolismo

     Criterios clave para recordar una vía metabólica
                              Elabora una “definición” de la vía,
   Propósito/Función       mencionando los sustratos, los productos, el
                                     proceso en general.
                             Ubica los tejidos o células donde se da
         Tejidos
                                     principalmente la vía.
                            Señala en qué lugar o zona de la célula se
  Compartimiento celular
                              realiza (citoplasma, mitocondria, etc).
       Secuencia de        Puntualiza la secuencia global de la reacción
     acontecimientos               y el número de reacciones.
                                    Reacción que es regulada.
       Regulación
                               Proceso mediante el cual se regulan.

                                                 Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
Principios que gobiernan la Regulación Metabólica




     Estado estacionario dinámico
             Homeóstasis
      Mecanismos de regulación



                               Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
Estado estacionario dinámico

                                    Universo




Energía
               Sistema
               Abierto                      Materia




Entorno
                         Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
Homeóstasis




           Homeóstasis
           Del griego, “homeo” („igual‟) y “stasis” (posición)

   “Proceso que tiende a mantener
constantes las condiciones idóneas para la
Vida en el Medio Interno, en respuesta a
los continuos cambios del entorno”.



                                       Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
Mecanismos de Regulación Enzimática




                       Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
Mecanismos de Regulación Enzimática



  Compartamentalización


Regulación a nivel de sustrato

 Inhibición reversible de los
          productos

    Isoenzimas diferentes


   Modulación alostérica


   Modulación covalente


         Zimógenos


                                        Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
Mecanismos de Regulación Enzimática



  Compartamentalización


Regulación a nivel de sustrato

 Inhibición reversible de los
          productos

    Isoenzimas diferentes        A   B      C                D                E
   Modulación alostérica


   Modulación covalente


         Zimógenos


                                            Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
Mecanismos de Regulación Enzimática



  Compartamentalización


Regulación a nivel de sustrato
                                 Regulación Negativa
 Inhibición reversible de los
          productos

    Isoenzimas diferentes        A           B         C                D                E
   Modulación alostérica
                                 Regulación Positiva
   Modulación covalente


         Zimógenos               A           B         C                D                E
                                                       Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
Mecanismos de Regulación Enzimática



  Compartamentalización


Regulación a nivel de sustrato

 Inhibición reversible de los
          productos

    Isoenzimas diferentes


   Modulación alostérica


   Modulación covalente


         Zimógenos


                                        Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
Mecanismos de Regulación Enzimática
                                  “Modificación de la actividad enzimática por
                                 unión a través de interacciones débiles de una
  Compartamentalización            molécula a un sitio diferente al sitio activo
                                    generando un cambio conformacional en la
                                                     enzima”
Regulación a nivel de sustrato

 Inhibición reversible de los
          productos

    Isoenzimas diferentes


   Modulación alostérica
                                           -                              +
   Modulación covalente                   ↑Km                               ↓Km
                                     Productos de la vía          Productos de vía contraria
         Zimógenos


                                                           Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
Mecanismos de Regulación Enzimática

          P    Inactiva             “Modificación de la actividad enzimática por
                                     unión covalente de grupos fosfato, grupos
  Compartamentalización
           Activa                          adenilil, grupos metilos, etc.”

Regulación a nivel de sustrato
                     ProteinQuinasa
                 ATP
 Inhibición reversible de los      ADP
          productos
                             P
   Isoenzimas diferentes
                                                                              2NADPH+

        HMG-CoA
   Modulación alostérica         Reductasa
                                                                              2NADP+ + H+
   Modulación covalente


         Zimógenos


                                                        Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
Mecanismos de Regulación Enzimática



  Compartamentalización


Regulación a nivel de sustrato

 Inhibición reversible de los
          productos

    Isoenzimas diferentes


   Modulación alostérica


   Modulación covalente


         Zimógenos


                                        Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
Metabolismo de Carbohidratos

      ALL YOU NEED TO KNOW
               BY
       BR. CARLOS PEDROZA
Esquema

 Entrada de la                                                    Descarboxilación
 Glucosa a la          Glicólisis      Lanzaderas                  Oxidativa del
    Célula                                                           Piruvato




                                       Regulación
 Glucogenólisis      Glucogénesis      Recíproca                  Neoglucogénesis
                                       Glicólisis -
                                     Neoglucogénesis




   Regulación                        Metabolismo de
   Recíproca          Vías de las                                  Correlaciones
                                     la Fructosa y la
Glucogenogénesis -     Pentosas                                      Clínicas
  Glucogenólisis
                                        Galactosa


                                              Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
Esquema

 Entrada de la                                                    Descarboxilación
 Glucosa a la          Glicólisis      Lanzaderas                  Oxidativa del
    Célula                                                           Piruvato




                                       Regulación
 Glucogenólisis      Glucogénesis      Recíproca                  Neoglucogénesis
                                       Glicólisis -
                                     Neoglucogénesis




   Regulación                        Metabolismo de
   Recíproca          Vías de las                                  Correlaciones
                                     la Fructosa y la
Glucogenogénesis -     Pentosas                                      Clínicas
  Glucogenólisis
                                        Galactosa


                                              Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
Entrada de la Glucosa a la Célula




Almidón, glucógeno      Amilasa Salival




 Maltosa, lactosa, s
      acarosa



 Glucosa, fructosa,
   galactosa, etc

          ABSORCIÓN

     Vena Porta        Hígado.

                                            Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
GLUT




  “Moléculas transportadoras
específicas capaces de ingresar
la glucosa por un mecanismo de
    cotransporte con sodio”.


                     Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
GLUT


 Son glucoproteínas.
 Tienen especificidad y afinidad
  diferente según el monosacárido.
 Dependen de un gradiente de
  concentración.
 Son saturables → Cumplen con la
  cinética de Michaelis-Menten.



                         Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
GLUT




       Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
Entrada de la Glucosa a la Célula

 Dividamos los Tejidos en tres Grupos:
   No Insulinodependientes




                                          Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
Entrada de la Glucosa a la Célula

 Dividamos los Tejidos en tres Grupos:
   Insulinodependientes




                                          Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
Entrada de la Glucosa a la Célula

 Dividamos los Tejidos en tres Grupos:
   Reguladores de la Glicemia




                                          Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
Entrada de la Glucosa a la Célula


         No                                         Reguladores de la
                       Insulinodependientes
Insulinodependientes                                   Glicemia
     Eritrocitos             Corazón                 Intestino delgado
  Sistema Nervioso           Músculo                        Hígado
                                                            Riñón
 Médula suprarrenal       Tejido adiposo
                                                           Páncreas
   Glut-1 y Glut-3            Glut-4                        Glut-2




                                              Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
Entrada de la Glucosa a la Célula



                                   ¿Insulino –
Transportador   Km     Afinidad                       ¿Cuándo está activo?
                                  dependiente?
   Glut-1       Baja     Alta         No                   Activo siempre
   Glut-2       Alta     Baja         No         Activo sólo en período absortivo
   Glut-3       Baja     Alta         No                   Activo siempre
   Glut-4       Baja     Alta          Sí        Activo sólo en período absortivo




                                                  Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
Esquema

 Entrada de la                                                    Descarboxilación
 Glucosa a la          Glicólisis      Lanzaderas                  Oxidativa del
    Célula                                                           Piruvato




                                       Regulación
 Glucogenólisis      Glucogénesis      Recíproca                  Neoglucogénesis
                                       Glicólisis -
                                     Neoglucogénesis




   Regulación                        Metabolismo de
   Recíproca          Vías de las                                  Correlaciones
                                     la Fructosa y la
Glucogenogénesis -     Pentosas                                      Clínicas
  Glucogenólisis
                                        Galactosa


                                              Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
Glicólisis

                            Glicólisis
 Propósito/Función               Glucosa → Piruvato + ATP
                         Todos los tejidos, es de máxima importancia
        Tejido           en los hematíes, músculo esquelético activo y
                                          el encéfalo.
Compartimiento celular                     Citosol
     Secuencia de         Glucosa → G6P → F6P → F-1,6-P → GAP → 1,3-
   acontecimientos            DPG → 3PG → 2PG → PEP → Piruvato.

     Regulación                      Reacciones 1, 3 y 10.




                                               Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
1                               Glicólisis
2

         1.- Vía catabólica de Embden-Meyerhof → Degradación oxidativa de
3           la glucosa en 10 reacciones.
                               Glucosa (6C) → 2Piruvato (3C)
     4
         2.- Uno de sus productos → ATP y NADH++ H+
6    5
         3.- Es universal
         4.- Estas diez reacciones se agrupan en dos fases:
7           • Fase preparatoria, cebadora o de acúmulo de energía.
            • Fase de beneficios, retributiva, oxidativa o de generación de energía.
8        5.- Puede ser
            • Aeróbica → Piruvato + ATP + NADH+
9
            • Anaeróbica → Lactato + ATP.
10


                                                      Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
Glicólisis
1


2
                   Glucosa
3
                               2 ATP
     4
                               2 ADP
6    5
          2 Gliceraldehído -3-Fosfato

7        2 NAD+                4 ADP + 4Pi

8
         2 NADH                2 ATP

9                 2 Piruvato
                                                        Visión global
10


                                       Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
Glicólisis
1


2
                   Glucosa
3
                               2 ATP
     4
                               2 ADP
6    5
          2 Gliceraldehído -3-Fosfato

7        2 NAD+                4 ADP + 4Pi

8
         2 NADH                2 ATP

9                 2 Piruvato
                                                        Visión global
10


                                       Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
Glicólisis
1


2


3


     4


6    5


7


8


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         Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
Glicólisis
1


2


3


     4


6    5


7


8


9


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         Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
Reacciones de la Glicólisis
1


2
            Reacción                            Enzimas y cofactores
3        Transferencia de       Cuatro quinasas transfieren cada una un grupo fosfato:
         grupos fosfatos            ATP → Intermediario; Intermediario → ATP.
     4    Isomerización              Dos isomerasas convierten aldosas en cetosas
                             Una aldolasa rompe un intermediario C6 y genera con ello dos
         Escisión aldólica
6    5                                              unidades C3.
           Oxidación y         Una deshidrogenasa cataliza la transferencia de electrones:
7          fosforilación                        Sustrato → NAD+
           Trasvase de       Una mutasa transfiere intramolecularmente un resto de fosfato
8         grupos fosfato                 de un átomo de oxígeno al siguiente
                             Una deshidratasa (enolasa) separa una molécula de H2O de un
         Deshidratación
9
                                      intermediario formando un doble enlace.


10


                                                          Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
Glicólisis
1


2


3


     4


6    5


7


8


9


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         Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
Glicólisis
1


2


3


     4


6    5


7


8


9


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         Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
Esquema

 Entrada de la                                                    Descarboxilación
 Glucosa a la          Glicólisis      Lanzaderas                  Oxidativa del
    Célula                                                           Piruvato




                                       Regulación
 Glucogenólisis      Glucogénesis      Recíproca                  Neoglucogénesis
                                       Glicólisis -
                                     Neoglucogénesis




   Regulación                        Metabolismo de
   Recíproca          Vías de las                                  Correlaciones
                                     la Fructosa y la
Glucogenogénesis -     Pentosas                                      Clínicas
  Glucogenólisis
                                        Galactosa


                                              Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
Lanzaderas




  Lanzadera del Glicerol-P
Lanzadera Malato-Aspartato




                     Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
Citosol                                     Lanzaderas




NADH+ + H+




                       Mitocondria
                              Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
Lanzaderas

         Glicerol-P                          Malato-Aspartato
              Molécula Transportada y Rendimiento energético
   NADH+ + H+ → FADH2                  NADH+ + H+ → NADH+ + H+
 1,5 moléculas de ATP/FADH2            2,5 moléculas de ATP/NADH+
                         Compartimientos celulares
Espacio intermembrana → Matriz
                                             Citosol → Mitocondria
          mitocondrial
                                  Tejidos
                                        Todos los tejidos (especialmente
        Tejido Adiposo
                                            en músculo e hígado)
          Irreversible                               Reversible


                                                     Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
Espacio Intermembrana                            Lanzadera del Glicerol-P




NADH+ + H+
                       DHA-P         FADH2

       Glicerol 3-P                           Glicerol 3-P
      Deshidrogenasa                         Deshidrogenasa
        Citosólica                            Mitocondrial
                       Glicerol
                                     FAD
                         3-P

     NAD+
                                        Q




                                             Matriz
                                                      Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
Citosol               Lanzadera Malato-Aspartato
-Cetoglutarato                                    Transportador Malato                 -Cetoglutarato
                                                      -Cetoglutarato

                                Malato                    Malato
       NAD+                                                                             NAD+
                        Malato                                  Malato
                     Deshidrogenasa                          Deshidrogenasa
NADH+ + H+             Citosólica                             Mitocondrial              NADH+ + H+

             Oxalacetato                                                  Oxalacetato



                                Glutamato               Glutamato

    Aspartato                                                                    Aspartato
  Aminotransferasa                                                             Aminotransferasa
    Citosólica                                                                  Mitocondrial

                                 -Cetoglutarato   -Cetoglutarato



              Aspartato                                                   Aspartato


     Glutamato                Transportador                                             Glutamato
                           Glutamato - Aspartato   Mitocondria
                                                           Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
Lanzaderas




Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
Esquema

 Entrada de la                                                    Descarboxilación
 Glucosa a la          Glicólisis      Lanzaderas                  Oxidativa del
    Célula                                                           Piruvato




                                       Regulación
 Glucogenólisis      Glucogénesis      Recíproca                  Neoglucogénesis
                                       Glicólisis -
                                     Neoglucogénesis




   Regulación                        Metabolismo de
   Recíproca          Vías de las                                  Correlaciones
                                     la Fructosa y la
Glucogenogénesis -     Pentosas                                      Clínicas
  Glucogenólisis
                                        Galactosa


                                              Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
Destinos del Piruvato
1


2


3


     4


6    5


7


8


9


10


         Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
Destinos del Piruvato
1


2
         1.- En condiciones anaeróbicas (en ausencia de O2).
3                                 Piruvato → Lactato

     4


6    5
                                    NADH++H+       NAD+

7

                                            Lactato
8                                        Deshidrogenasa


9
                     Pyruvate                                                Lactate

10   L


                                                          Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
Destinos del Piruvato
1


2
           2.- En condiciones aeróbicas (en presencia de O2).
3                                  Piruvato → Acetil CoA

     4


6    5


7


8


9
                   Pyruvate                                           Acetyl-CoA

10   PDH


                                                     Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
Descarboxilación oxidativa del Piruvato
1


2


3
                   Descarboxilación oxidativa del Piruvato
            Propósito/Función       Piruvato → Acetil Co-A + CO2.
     4
                  Tejidos                    Todos los tejidos
6    5     Compartimiento celular               Mitocondria
                Secuencia de
7                                   Piruvato → 5 subreacciones → Acetil CoA
              acontecimientos

8               Regulación                     Subreacción 1

9


10   PDH


                                               Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
Descarboxilación oxidativa del Piruvato
1


2          1.- Complejo Piruvato Deshidrogenasa

3               A.- Complejo multienzimático.

     4


6    5


7


8


9
                B.- Modelo de regulación → Mecanismos de regulación por
10   PDH           modificación covalente y alostérico.

                                                          Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
Descarboxilación oxidativa del Piruvato
1


2          2.- Zona de la Célula

3


     4


6    5


7


8


9


10   PDH


                                           Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
Descarboxilación oxidativa del Piruvato
1


2          3.- Subreacciones

3


     4


6    5


7


8


9


10   PDH


                                       Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
Descarboxilación oxidativa del Piruvato
1


2          4.- Regulación

3
                                                     *
     4


6    5
                                                             P    Inactiva
7
                                                                  Activa

8


9


10   PDH


                                    Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
Esquema

 Entrada de la                                                    Descarboxilación
 Glucosa a la          Glicólisis      Lanzaderas                  Oxidativa del
    Célula                                                           Piruvato




                                       Regulación
 Glucogenólisis      Glucogénesis      Recíproca                  Neoglucogénesis
                                       Glicólisis -
                                     Neoglucogénesis




   Regulación                        Metabolismo de
   Recíproca          Vías de las                                  Correlaciones
                                     la Fructosa y la
Glucogenogénesis -     Pentosas                                      Clínicas
  Glucogenólisis
                                        Galactosa


                                              Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
Neoglucogénesis

                         Neoglucogénesis
 Propósito/Función         Compuestos no carbohidratos → Glucosa
       Tejidos                        Hígado* y Riñón
Compartimiento celular              Citosol y Mitocondria
     Secuencia de         Piruvato → PEP → 2PG → 3PG → 1,3BPG → GAP
   acontecimientos               → F-1,6-P → F6P → G6P → Glucosa.

     Regulación                       Reacciones 1 y 7.




                                              Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
Neoglucogénesis




          Glucosa-6P → Glucosa + Pi
              Glucosa-6-fosfatasa

Fructosa 1 ,6-bifosfato + H2O→ Fructose-6 P + Pi
             Fructosa 1,6 bifosfatasa -1




                  Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
Neoglucogénesis




Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
Neoglucogénesis


       PEP
 carboxiquinasa
    citosólica
                   CO2


                  NAD+

                  NADH+ + H+



                  NADH+ + H+           CO2        PEP CQ
                                                 mitocondrial
                  NAD+
 Piruvato                                            Piruvato
caboxilasa        CO2                  CO2          caboxilasa




                             NADH+ + H+

                                     NAD+       L

                   Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
Precursores de la Neoglucogénesis




   Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
Citosol               Lanzadera Malato-Aspartato
-Cetoglutarato                                    Transportador Malato               -Cetoglutarato
                                                      -Cetoglutarato

                                Malato                    Malato
       NAD+                                                                           NAD+
                        Malato                                  Malato
                     Deshidrogenasa                          Deshidrogenasa
NADH+ + H+             Citosólica                             Mitocondrial            NADH+ + H+

             Oxalacetato



                                Glutamato               Glutamato

    Aspartato                                                                   Aspartato
  Aminotransferasa                                                            Aminotransferasa
    Citosólica                                                                 Mitocondrial

                                 -Cetoglutarato   -Cetoglutarato



              Aspartato                                                   Aspartato


     Glutamato                Transportador                                           Glutamato
                           Glutamato - Aspartato   Mitocondria
                                                           Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
Neoglucogénesis




Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
Esquema

 Entrada de la                                                    Descarboxilación
 Glucosa a la          Glicólisis      Lanzaderas                  Oxidativa del
    Célula                                                           Piruvato




                                       Regulación
 Glucogenólisis      Glucogénesis      Recíproca                  Neoglucogénesis
                                       Glicólisis -
                                     Neoglucogénesis




   Regulación                        Metabolismo de
   Recíproca          Vías de las                                  Correlaciones
                                     la Fructosa y la
Glucogenogénesis -     Pentosas                                      Clínicas
  Glucogenólisis
                                        Galactosa


                                              Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
1              Regulación de la Glicólisis
2
         Está regulada en tres niveles
3             Reacción 1 → Hexoquinasa
              Reacción 3 → Fosfofructoquinasa I
     4
              Reacción 10 → Piruvato Quinasa

6    5


7


8


9


10


                                                   Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
Regulación de la Glicólisis
1


2        1.- Activación de la Glucosa

3


     4


6    5


7                              Glucosa           Glucosa-6-Fosfato

8


9


10
                                             ΔG‟ = -16.7 kJ/mol

                                         Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
Regulación de la Glicólisis
1


2        1.- Activación de la Glucosa

3


     4                                                                   Hexoquinasa IV
               Diferencia           Hexoquinasa I, II y III
                                                                         (Glucoquinasa)
6    5         Localización             Tejidos extrahepáticos                  Hígado
                   Km                     Baja (0,04 – 0,17)                Alta (5 – 12)
7
               ¿Específica?                      No                                Sí
         ¿Inducida por Insulina?                 No                                Sí
8
             ¿Inhibida por el                                                   No
                                                  Sí
                producto?                                            Está regulada por la F6P
9


10


                                                           Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
Regulación de la Glicólisis
1


2        1.- Activación de la Glucosa

3


     4


6    5


7


8


9


10


                                        Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
Regulación de la Glicólisis
1


2        3.- Segunda fosforilación

3


     4


6    5


7


8


9


10


                                     Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
Regulación de la Glicólisis
1


2        3.- Segunda fosforilación

3


     4


6    5


7


8


9


10


                                     Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
Regulación de la Glicólisis
1


2        10.- Segunda Fosforilación a nivel de sustrato

3


     4


6    5


7


8


9


10


                                                          Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
1              Regulación de la Glicólisis
2
         Está regulada en tres niveles
3             Reacción 1 → Hexoquinasa
              Reacción 3 → Fosfofructoquinasa I
     4
              Reacción 10 → Piruvato Quinasa

6    5


7


8


9


10


                                                   Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
1        Regulación de la Descarboxilación Piruvato
2


3


     4


6    5                                       Inactiva
                                       P

7                                            Activa

8


9


10   PDH


                                   Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
Regulación de la Neoglucogénesis

Está regulada en dos niveles
     Reacción 1 → Piruvato Carboxilasa
     Reacción 7 → Fructosa-1,6-bifosfatasa




                                        Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
Regulación de la Neoglucogénesis



1.- Formación de Oxalacetato




          Acetil-CoA




                                 Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
Regulación de la Neoglucogénesis



7.- Desfosforilación de la Fructosa-1,6-Bifosfato




                                     H2O              Pi


           Fructosa-1,6-Bifosfato          Fructosa 1,6          Fructosa-6-Fosfato
                                            Bifosfatasa


           AMP                                                Citrato
           Fructosa-2,6-Bifosfato*




                                                          Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
Regulación Recíproca


                        Descarboxilación
     Glicólisis                                       Neoglucogénesis
                           oxidativa



   Hexoquinasa
                         Complejo Piruvato           Piruvato Carboxilasa
Fosfofructoquinasa I
                          Deshidrogenasa           Fructosa-1,6-bifosfatasa
 Piruvato Quinasa




                                             Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
Regulación Recíproca Glucólisis – Neoglucogénesis




                                             P Inactiva

                                                 Activa




                   Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
Regulación Recíproca


                         Descarboxilación
     Glicólisis                                       Neoglucogénesis
                            oxidativa


          Fosfofructoquinasa I – Fructosa 1,6 bifosfatasa
   Hexoquinasa
                         Complejo Piruvato           Piruvato Carboxilasa
Fosfofructoquinasa I
                          Deshidrogenasa           Fructosa-1,6-bifosfatasa
 PiruvatoCPDH – Piruvato quinasa – Piruvato carboxilasa
         Quinasa




                                             Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
Fosfofructoquinasa I – Fructosa 1,6 bifosfatasa




                Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
CPDH – Piruvato quinasa – Piruvato carboxilasa




                Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
Esquema

 Entrada de la                                                   Descarboxilación
 Glucosa a la         Glicólisis      Lanzaderas                  Oxidativa del
    Célula                                                          Piruvato




                                      Regulación
                     Síntesis de      Recíproca
 Glucogenólisis                                                  Neoglucogénesis
                     Glucógeno        Glicólisis -
                                    Neoglucogénesis




   Regulación                       Metabolismo de
   Recíproca         Vías de las                                  Correlaciones
                                    la Fructosa y la
Glucogenogénesis -    Pentosas                                      Clínicas
  Glucogenólisis
                                       Galactosa


                                             Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
Metabolismo del Glucógeno

                     Síntesis de Glucógeno
 Propósito/Función               Glucosa → Glucógeno
       Tejidos                     Hígado y Músculo
Compartimiento celular                  Citosol
     Secuencia de
                            Glucógeno (n) → Glucógeno (n + 1)
   acontecimientos
     Regulación             Reacción de la Glucógeno Sintasa




                                            Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
Glucogenogénesis




Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
Glucogenogénesis




Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
Glucogenogénesis




Fosfoglucomutasa




                   Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
Glucogenogénesis




Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
Glucogenogénesis




Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
Glucogenogénesis




Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
Glucogenogénesis




Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
Esquema

 Entrada de la                                                    Descarboxilación
 Glucosa a la          Glicólisis      Lanzaderas                  Oxidativa del
    Célula                                                           Piruvato




                                       Regulación
 Glucogenólisis      Glucogénesis      Recíproca                  Neoglucogénesis
                                       Glicólisis -
                                     Neoglucogénesis




   Regulación                        Metabolismo de
   Recíproca          Vías de las                                  Correlaciones
                                     la Fructosa y la
Glucogenogénesis -     Pentosas                                      Clínicas
  Glucogenólisis
                                        Galactosa


                                              Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
Metabolismo del Glucógeno

                         Glucogenólisis
 Propósito/Función                Glucógeno → Glucosa
       Tejidos                       Hígado y Músculo
Compartimiento celular                     Citosol
     Secuencia de
                               Glucógeno (n) → Glucógeno (n - 1)
   acontecimientos
     Regulación                   Glucógeno fosforilasa




                                              Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
Glucogenólisis




Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
Esquema

 Entrada de la                                                    Descarboxilación
 Glucosa a la          Glicólisis      Lanzaderas                  Oxidativa del
    Célula                                                           Piruvato




                                       Regulación
 Glucogenólisis      Glucogénesis      Recíproca                  Neoglucogénesis
                                       Glicólisis -
                                     Neoglucogénesis




   Regulación                        Metabolismo de
   Recíproca          Vías de las                                  Correlaciones
                                     la Fructosa y la
Glucogenogénesis -     Pentosas                                      Clínicas
  Glucogenólisis
                                        Galactosa


                                              Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
Regulación Recíproca


Glucogenogénesis       Glucogenólisis




 Glucógeno sintasa   Glucógeno fosforilasa




                            Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
Glucógeno sintasa – Glucógeno fosforilasa




                                                           Período Post-Absortivo
Período Absortivo




                                                                 ↑[Glucagon]
     ↑[Insulina]




                               Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
Glucógeno sintasa – Glucógeno fosforilasa




           Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
Glucógeno sintasa – Glucógeno fosforilasa




           Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
Glucógeno sintasa – Glucógeno fosforilasa




           Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
Esquema

 Entrada de la                                                    Descarboxilación
 Glucosa a la          Glicólisis      Lanzaderas                  Oxidativa del
    Célula                                                           Piruvato




                                       Regulación
 Glucogenólisis      Glucogénesis      Recíproca                  Neoglucogénesis
                                       Glicólisis -
                                     Neoglucogénesis




   Regulación                        Metabolismo de
   Recíproca          Vías de las                                  Correlaciones
                                     la Fructosa y la
Glucogenogénesis -     Pentosas                                      Clínicas
  Glucogenólisis
                                        Galactosa


                                              Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
Vía de las Pentosas




       Vía de las Pentosas Fosfato
Ruta del fosfogluconato o Ruta de las hexosas monofosfato

                    Rápida división
                    Ribosa-5-fosfato
            Síntesis activa de ácidos grasos
                       NADPH+
    Síntesis de colesterol y hormonas esteroideas
                  Glutation reducido
   Exposición constante a dañinos radicales libres




                                          Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
Vía de las Pentosas

         Fase Oxidativa



    Glucosa-6P deshidrogenasa
            Lactonasa
  6-fosfogluconato deshidrogenasa
      Fosfopentosa isomerasa



   Glucosa-6P + 2NADP+ + H2O
                ↓
Ribulosa5P + CO2 + 2NADPH + 2H+

                                    Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
Vía de las Pentosas

         Fase Oxidativa



    Glucosa-6P deshidrogenasa
            Lactonasa
  6-fosfogluconato deshidrogenasa
      Fosfopentosa isomerasa



   Glucosa-6P + 2NADP+ + H2O
                ↓
Ribulosa5P + CO2 + 2NADPH + 2H+

                                    Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
Vía de las Pentosas

         Fase Oxidativa



    Glucosa-6P deshidrogenasa
            Lactonasa
  6-fosfogluconato deshidrogenasa
      Fosfopentosa isomerasa



   Glucosa-6P + 2NADP+ + H2O
                ↓
Ribulosa5P + CO2 + 2NADPH + 2H+

                                    Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
Vía de las Pentosas

         Fase Oxidativa                   Fase no Oxidativa



    Glucosa-6P deshidrogenasa
                                         Fosfopentosa isomerasa
            Lactonasa
                                              Transcetolasas
  6-fosfogluconato deshidrogenasa
                                              Transaldolasas
      Fosfopentosa isomerasa



                                     3 Glucosa-6P + 6NADP+ + 3H2O
   Glucosa-6P + 2NADP+ + H2O
                                                       ↓
                ↓
                                    2 F6P + G3P + 6NADPH + 6H+ +
Ribulosa5P + CO2 + 2NADPH + 2H+
                                    3 R5P + 6NADPH + 6H+ + 3CO2
                                           Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
Vía de las Pentosas

      Fase no Oxidativa




     Fosfopentosa isomerasa
          Transcetolasas
          Transaldolasas



 3 Glucosa-6P + 6NADP+ + 3H2O
                   ↓
2 F6P + G3P + 6NADPH + 6H+ +
3 R5P + 6NADPH + 6H+ + 3CO2
       Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
Vía de las Pentosas

      Fase no Oxidativa




     Fosfopentosa isomerasa
          Transcetolasas
          Transaldolasas



 3 Glucosa-6P + 6NADP+ + 3H2O
                   ↓
2 F6P + G3P + 6NADPH + 6H+ +
3 R5P + 6NADPH + 6H+ + 3CO2
       Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
Esquema

 Entrada de la                                                    Descarboxilación
 Glucosa a la          Glicólisis      Lanzaderas                  Oxidativa del
    Célula                                                           Piruvato




                                       Regulación
 Glucogenólisis      Glucogénesis      Recíproca                  Neoglucogénesis
                                       Glicólisis -
                                     Neoglucogénesis




   Regulación                        Metabolismo de
   Recíproca          Vías de las                                  Correlaciones
                                     la Fructosa y la
Glucogenogénesis -     Pentosas                                      Clínicas
  Glucogenólisis
                                        Galactosa


                                              Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
Metabolismo de la Fructosa




Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
Metabolismo de la Galactosa




Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
Esquema

 Entrada de la                                                    Descarboxilación
 Glucosa a la          Glicólisis      Lanzaderas                  Oxidativa del
    Célula                                                           Piruvato




                                       Regulación
 Glucogenólisis      Glucogénesis      Recíproca                  Neoglucogénesis
                                       Glicólisis -
                                     Neoglucogénesis




   Regulación                        Metabolismo de
   Recíproca          Vías de las                                  Correlaciones
                                     la Fructosa y la
Glucogenogénesis -     Pentosas                                      Clínicas
  Glucogenólisis
                                        Galactosa


                                              Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
Absorción




Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
Intolerancia a la Lactosa




Lactosa                                      Galactosa + Glucosa
                    Lactasa

     Bacterias

                 Metabolitos de 2 carbonos
                           CO2
                 Metabolitos de 3 carbobos
                            H2
                                   Flatulencia
                                   Diarrea
                                   Deshidratación



                                              Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
Diabetes Mellitus tipo I




Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
Glucogenogénesis - Glucogenólisis




   Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
Vía de las Pentosas - Eritrocitos




Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
Metabolismo de la Fructosa
Intolerancia hereditaria a la Fructosa




                                         Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
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Metabolismo de Carbohidratos

  • 1. Universidad Central de Venezuela Facultad de Medicina Escuela “José María Vargas” Cátedra de Bioquímica CARBOHIDRATOS Metabolismo y Regulación Br. Carlos Pedroza Unidad I
  • 2. Metabolismo de Carbohidratos ALL YOU NEED TO KNOW BY BR. CARLOS PEDROZA
  • 3. ¿Qué es Metabolismo? “Conjunto de todos los procesos químicos y físicos participantes en: 1.- La producción y consumo de energía a partir de fuentes exógenas y endógenas. 2.- La síntesis y degradación de componentes tisulares estructurales y funcionales. 3.- La eliminación de los productos de desecho”. Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
  • 4. Algunas consideraciones sobre el Metabolismo Polímeros Proteínas, Ácidos Nucleicos, Polisacáridos, Lípidos Procesos Catabólicos Monómeros Aminoácidos, Nucleótidos, Monos Procesos Anabólicos acáridos, Ácidos Grasos Catabolismo Anabolismo Intermediarios Piruvato, Acetil-CoA, Glucosa-6-P Moléculas sencillas CO2, NH3, H2O Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
  • 5. Algunas consideraciones sobre el Metabolismo Ejemplos de las vías catabólicas y anabólicas Vías catabólicas Vías anabólicas -Nombres terminados en “lisis”, que significa -Nombres terminados en “génesis”, que “rotura”- significa “crear”- Glucogenólisis Glucogénesis Proteólisis Síntesis de proteínas Lipólisis Lipogénesis Glucólisis Gluconeogénesis Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
  • 6. Recomendaciones para estudiar metabolismo Criterios clave para recordar una vía metabólica Elabora una “definición” de la vía, Propósito/Función mencionando los sustratos, los productos, el proceso en general. Ubica los tejidos o células donde se da Tejidos principalmente la vía. Señala en qué lugar o zona de la célula se Compartimiento celular realiza (citoplasma, mitocondria, etc). Secuencia de Puntualiza la secuencia global de la reacción acontecimientos y el número de reacciones. Reacción que es regulada. Regulación Proceso mediante el cual se regulan. Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
  • 7. Principios que gobiernan la Regulación Metabólica Estado estacionario dinámico Homeóstasis Mecanismos de regulación Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
  • 8. Estado estacionario dinámico Universo Energía Sistema Abierto Materia Entorno Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
  • 9. Homeóstasis Homeóstasis Del griego, “homeo” („igual‟) y “stasis” (posición) “Proceso que tiende a mantener constantes las condiciones idóneas para la Vida en el Medio Interno, en respuesta a los continuos cambios del entorno”. Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
  • 10. Mecanismos de Regulación Enzimática Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
  • 11. Mecanismos de Regulación Enzimática Compartamentalización Regulación a nivel de sustrato Inhibición reversible de los productos Isoenzimas diferentes Modulación alostérica Modulación covalente Zimógenos Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
  • 12. Mecanismos de Regulación Enzimática Compartamentalización Regulación a nivel de sustrato Inhibición reversible de los productos Isoenzimas diferentes A B C D E Modulación alostérica Modulación covalente Zimógenos Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
  • 13. Mecanismos de Regulación Enzimática Compartamentalización Regulación a nivel de sustrato Regulación Negativa Inhibición reversible de los productos Isoenzimas diferentes A B C D E Modulación alostérica Regulación Positiva Modulación covalente Zimógenos A B C D E Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
  • 14. Mecanismos de Regulación Enzimática Compartamentalización Regulación a nivel de sustrato Inhibición reversible de los productos Isoenzimas diferentes Modulación alostérica Modulación covalente Zimógenos Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
  • 15. Mecanismos de Regulación Enzimática “Modificación de la actividad enzimática por unión a través de interacciones débiles de una Compartamentalización molécula a un sitio diferente al sitio activo generando un cambio conformacional en la enzima” Regulación a nivel de sustrato Inhibición reversible de los productos Isoenzimas diferentes Modulación alostérica - + Modulación covalente ↑Km ↓Km Productos de la vía Productos de vía contraria Zimógenos Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
  • 16. Mecanismos de Regulación Enzimática P Inactiva “Modificación de la actividad enzimática por unión covalente de grupos fosfato, grupos Compartamentalización Activa adenilil, grupos metilos, etc.” Regulación a nivel de sustrato ProteinQuinasa ATP Inhibición reversible de los ADP productos P Isoenzimas diferentes 2NADPH+ HMG-CoA Modulación alostérica Reductasa 2NADP+ + H+ Modulación covalente Zimógenos Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
  • 17. Mecanismos de Regulación Enzimática Compartamentalización Regulación a nivel de sustrato Inhibición reversible de los productos Isoenzimas diferentes Modulación alostérica Modulación covalente Zimógenos Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
  • 18. Metabolismo de Carbohidratos ALL YOU NEED TO KNOW BY BR. CARLOS PEDROZA
  • 19. Esquema Entrada de la Descarboxilación Glucosa a la Glicólisis Lanzaderas Oxidativa del Célula Piruvato Regulación Glucogenólisis Glucogénesis Recíproca Neoglucogénesis Glicólisis - Neoglucogénesis Regulación Metabolismo de Recíproca Vías de las Correlaciones la Fructosa y la Glucogenogénesis - Pentosas Clínicas Glucogenólisis Galactosa Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
  • 20. Esquema Entrada de la Descarboxilación Glucosa a la Glicólisis Lanzaderas Oxidativa del Célula Piruvato Regulación Glucogenólisis Glucogénesis Recíproca Neoglucogénesis Glicólisis - Neoglucogénesis Regulación Metabolismo de Recíproca Vías de las Correlaciones la Fructosa y la Glucogenogénesis - Pentosas Clínicas Glucogenólisis Galactosa Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
  • 21. Entrada de la Glucosa a la Célula Almidón, glucógeno Amilasa Salival Maltosa, lactosa, s acarosa Glucosa, fructosa, galactosa, etc ABSORCIÓN Vena Porta Hígado. Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
  • 22. GLUT “Moléculas transportadoras específicas capaces de ingresar la glucosa por un mecanismo de cotransporte con sodio”. Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
  • 23. GLUT  Son glucoproteínas.  Tienen especificidad y afinidad diferente según el monosacárido.  Dependen de un gradiente de concentración.  Son saturables → Cumplen con la cinética de Michaelis-Menten. Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
  • 24. GLUT Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
  • 25. Entrada de la Glucosa a la Célula  Dividamos los Tejidos en tres Grupos:  No Insulinodependientes Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
  • 26. Entrada de la Glucosa a la Célula  Dividamos los Tejidos en tres Grupos:  Insulinodependientes Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
  • 27. Entrada de la Glucosa a la Célula  Dividamos los Tejidos en tres Grupos:  Reguladores de la Glicemia Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
  • 28. Entrada de la Glucosa a la Célula No Reguladores de la Insulinodependientes Insulinodependientes Glicemia Eritrocitos Corazón Intestino delgado Sistema Nervioso Músculo Hígado Riñón Médula suprarrenal Tejido adiposo Páncreas Glut-1 y Glut-3 Glut-4 Glut-2 Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
  • 29. Entrada de la Glucosa a la Célula ¿Insulino – Transportador Km Afinidad ¿Cuándo está activo? dependiente? Glut-1 Baja Alta No Activo siempre Glut-2 Alta Baja No Activo sólo en período absortivo Glut-3 Baja Alta No Activo siempre Glut-4 Baja Alta Sí Activo sólo en período absortivo Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
  • 30. Esquema Entrada de la Descarboxilación Glucosa a la Glicólisis Lanzaderas Oxidativa del Célula Piruvato Regulación Glucogenólisis Glucogénesis Recíproca Neoglucogénesis Glicólisis - Neoglucogénesis Regulación Metabolismo de Recíproca Vías de las Correlaciones la Fructosa y la Glucogenogénesis - Pentosas Clínicas Glucogenólisis Galactosa Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
  • 31. Glicólisis Glicólisis Propósito/Función Glucosa → Piruvato + ATP Todos los tejidos, es de máxima importancia Tejido en los hematíes, músculo esquelético activo y el encéfalo. Compartimiento celular Citosol Secuencia de Glucosa → G6P → F6P → F-1,6-P → GAP → 1,3- acontecimientos DPG → 3PG → 2PG → PEP → Piruvato. Regulación Reacciones 1, 3 y 10. Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
  • 32. 1 Glicólisis 2 1.- Vía catabólica de Embden-Meyerhof → Degradación oxidativa de 3 la glucosa en 10 reacciones. Glucosa (6C) → 2Piruvato (3C) 4 2.- Uno de sus productos → ATP y NADH++ H+ 6 5 3.- Es universal 4.- Estas diez reacciones se agrupan en dos fases: 7 • Fase preparatoria, cebadora o de acúmulo de energía. • Fase de beneficios, retributiva, oxidativa o de generación de energía. 8 5.- Puede ser • Aeróbica → Piruvato + ATP + NADH+ 9 • Anaeróbica → Lactato + ATP. 10 Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
  • 33. Glicólisis 1 2 Glucosa 3 2 ATP 4 2 ADP 6 5 2 Gliceraldehído -3-Fosfato 7 2 NAD+ 4 ADP + 4Pi 8 2 NADH 2 ATP 9 2 Piruvato Visión global 10 Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
  • 34. Glicólisis 1 2 Glucosa 3 2 ATP 4 2 ADP 6 5 2 Gliceraldehído -3-Fosfato 7 2 NAD+ 4 ADP + 4Pi 8 2 NADH 2 ATP 9 2 Piruvato Visión global 10 Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
  • 35. Glicólisis 1 2 3 4 6 5 7 8 9 10 Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
  • 36. Glicólisis 1 2 3 4 6 5 7 8 9 10 Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
  • 37. Reacciones de la Glicólisis 1 2 Reacción Enzimas y cofactores 3 Transferencia de Cuatro quinasas transfieren cada una un grupo fosfato: grupos fosfatos ATP → Intermediario; Intermediario → ATP. 4 Isomerización Dos isomerasas convierten aldosas en cetosas Una aldolasa rompe un intermediario C6 y genera con ello dos Escisión aldólica 6 5 unidades C3. Oxidación y Una deshidrogenasa cataliza la transferencia de electrones: 7 fosforilación Sustrato → NAD+ Trasvase de Una mutasa transfiere intramolecularmente un resto de fosfato 8 grupos fosfato de un átomo de oxígeno al siguiente Una deshidratasa (enolasa) separa una molécula de H2O de un Deshidratación 9 intermediario formando un doble enlace. 10 Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
  • 38. Glicólisis 1 2 3 4 6 5 7 8 9 10 Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
  • 39. Glicólisis 1 2 3 4 6 5 7 8 9 10 Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
  • 40. Esquema Entrada de la Descarboxilación Glucosa a la Glicólisis Lanzaderas Oxidativa del Célula Piruvato Regulación Glucogenólisis Glucogénesis Recíproca Neoglucogénesis Glicólisis - Neoglucogénesis Regulación Metabolismo de Recíproca Vías de las Correlaciones la Fructosa y la Glucogenogénesis - Pentosas Clínicas Glucogenólisis Galactosa Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
  • 41. Lanzaderas Lanzadera del Glicerol-P Lanzadera Malato-Aspartato Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
  • 42. Citosol Lanzaderas NADH+ + H+ Mitocondria Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
  • 43. Lanzaderas Glicerol-P Malato-Aspartato Molécula Transportada y Rendimiento energético NADH+ + H+ → FADH2 NADH+ + H+ → NADH+ + H+ 1,5 moléculas de ATP/FADH2 2,5 moléculas de ATP/NADH+ Compartimientos celulares Espacio intermembrana → Matriz Citosol → Mitocondria mitocondrial Tejidos Todos los tejidos (especialmente Tejido Adiposo en músculo e hígado) Irreversible Reversible Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
  • 44. Espacio Intermembrana Lanzadera del Glicerol-P NADH+ + H+ DHA-P FADH2 Glicerol 3-P Glicerol 3-P Deshidrogenasa Deshidrogenasa Citosólica Mitocondrial Glicerol FAD 3-P NAD+ Q Matriz Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
  • 45. Citosol Lanzadera Malato-Aspartato -Cetoglutarato Transportador Malato -Cetoglutarato -Cetoglutarato Malato Malato NAD+ NAD+ Malato Malato Deshidrogenasa Deshidrogenasa NADH+ + H+ Citosólica Mitocondrial NADH+ + H+ Oxalacetato Oxalacetato Glutamato Glutamato Aspartato Aspartato Aminotransferasa Aminotransferasa Citosólica Mitocondrial -Cetoglutarato -Cetoglutarato Aspartato Aspartato Glutamato Transportador Glutamato Glutamato - Aspartato Mitocondria Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
  • 46. Lanzaderas Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
  • 47. Esquema Entrada de la Descarboxilación Glucosa a la Glicólisis Lanzaderas Oxidativa del Célula Piruvato Regulación Glucogenólisis Glucogénesis Recíproca Neoglucogénesis Glicólisis - Neoglucogénesis Regulación Metabolismo de Recíproca Vías de las Correlaciones la Fructosa y la Glucogenogénesis - Pentosas Clínicas Glucogenólisis Galactosa Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
  • 48. Destinos del Piruvato 1 2 3 4 6 5 7 8 9 10 Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
  • 49. Destinos del Piruvato 1 2 1.- En condiciones anaeróbicas (en ausencia de O2). 3 Piruvato → Lactato 4 6 5 NADH++H+ NAD+ 7 Lactato 8 Deshidrogenasa 9 Pyruvate Lactate 10 L Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
  • 50. Destinos del Piruvato 1 2 2.- En condiciones aeróbicas (en presencia de O2). 3 Piruvato → Acetil CoA 4 6 5 7 8 9 Pyruvate Acetyl-CoA 10 PDH Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
  • 51. Descarboxilación oxidativa del Piruvato 1 2 3 Descarboxilación oxidativa del Piruvato Propósito/Función Piruvato → Acetil Co-A + CO2. 4 Tejidos Todos los tejidos 6 5 Compartimiento celular Mitocondria Secuencia de 7 Piruvato → 5 subreacciones → Acetil CoA acontecimientos 8 Regulación Subreacción 1 9 10 PDH Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
  • 52. Descarboxilación oxidativa del Piruvato 1 2 1.- Complejo Piruvato Deshidrogenasa 3 A.- Complejo multienzimático. 4 6 5 7 8 9 B.- Modelo de regulación → Mecanismos de regulación por 10 PDH modificación covalente y alostérico. Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
  • 53. Descarboxilación oxidativa del Piruvato 1 2 2.- Zona de la Célula 3 4 6 5 7 8 9 10 PDH Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
  • 54. Descarboxilación oxidativa del Piruvato 1 2 3.- Subreacciones 3 4 6 5 7 8 9 10 PDH Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
  • 55. Descarboxilación oxidativa del Piruvato 1 2 4.- Regulación 3 * 4 6 5 P Inactiva 7 Activa 8 9 10 PDH Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
  • 56. Esquema Entrada de la Descarboxilación Glucosa a la Glicólisis Lanzaderas Oxidativa del Célula Piruvato Regulación Glucogenólisis Glucogénesis Recíproca Neoglucogénesis Glicólisis - Neoglucogénesis Regulación Metabolismo de Recíproca Vías de las Correlaciones la Fructosa y la Glucogenogénesis - Pentosas Clínicas Glucogenólisis Galactosa Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
  • 57. Neoglucogénesis Neoglucogénesis Propósito/Función Compuestos no carbohidratos → Glucosa Tejidos Hígado* y Riñón Compartimiento celular Citosol y Mitocondria Secuencia de Piruvato → PEP → 2PG → 3PG → 1,3BPG → GAP acontecimientos → F-1,6-P → F6P → G6P → Glucosa. Regulación Reacciones 1 y 7. Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
  • 58. Neoglucogénesis Glucosa-6P → Glucosa + Pi Glucosa-6-fosfatasa Fructosa 1 ,6-bifosfato + H2O→ Fructose-6 P + Pi Fructosa 1,6 bifosfatasa -1 Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
  • 60. Neoglucogénesis PEP carboxiquinasa citosólica CO2 NAD+ NADH+ + H+ NADH+ + H+ CO2 PEP CQ mitocondrial NAD+ Piruvato Piruvato caboxilasa CO2 CO2 caboxilasa NADH+ + H+ NAD+ L Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
  • 61. Precursores de la Neoglucogénesis Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
  • 62. Citosol Lanzadera Malato-Aspartato -Cetoglutarato Transportador Malato -Cetoglutarato -Cetoglutarato Malato Malato NAD+ NAD+ Malato Malato Deshidrogenasa Deshidrogenasa NADH+ + H+ Citosólica Mitocondrial NADH+ + H+ Oxalacetato Glutamato Glutamato Aspartato Aspartato Aminotransferasa Aminotransferasa Citosólica Mitocondrial -Cetoglutarato -Cetoglutarato Aspartato Aspartato Glutamato Transportador Glutamato Glutamato - Aspartato Mitocondria Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
  • 64. Esquema Entrada de la Descarboxilación Glucosa a la Glicólisis Lanzaderas Oxidativa del Célula Piruvato Regulación Glucogenólisis Glucogénesis Recíproca Neoglucogénesis Glicólisis - Neoglucogénesis Regulación Metabolismo de Recíproca Vías de las Correlaciones la Fructosa y la Glucogenogénesis - Pentosas Clínicas Glucogenólisis Galactosa Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
  • 65. 1 Regulación de la Glicólisis 2 Está regulada en tres niveles 3  Reacción 1 → Hexoquinasa  Reacción 3 → Fosfofructoquinasa I 4  Reacción 10 → Piruvato Quinasa 6 5 7 8 9 10 Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
  • 66. Regulación de la Glicólisis 1 2 1.- Activación de la Glucosa 3 4 6 5 7 Glucosa Glucosa-6-Fosfato 8 9 10 ΔG‟ = -16.7 kJ/mol Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
  • 67. Regulación de la Glicólisis 1 2 1.- Activación de la Glucosa 3 4 Hexoquinasa IV Diferencia Hexoquinasa I, II y III (Glucoquinasa) 6 5 Localización Tejidos extrahepáticos Hígado Km Baja (0,04 – 0,17) Alta (5 – 12) 7 ¿Específica? No Sí ¿Inducida por Insulina? No Sí 8 ¿Inhibida por el No Sí producto? Está regulada por la F6P 9 10 Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
  • 68. Regulación de la Glicólisis 1 2 1.- Activación de la Glucosa 3 4 6 5 7 8 9 10 Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
  • 69. Regulación de la Glicólisis 1 2 3.- Segunda fosforilación 3 4 6 5 7 8 9 10 Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
  • 70. Regulación de la Glicólisis 1 2 3.- Segunda fosforilación 3 4 6 5 7 8 9 10 Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
  • 71. Regulación de la Glicólisis 1 2 10.- Segunda Fosforilación a nivel de sustrato 3 4 6 5 7 8 9 10 Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
  • 72. 1 Regulación de la Glicólisis 2 Está regulada en tres niveles 3  Reacción 1 → Hexoquinasa  Reacción 3 → Fosfofructoquinasa I 4  Reacción 10 → Piruvato Quinasa 6 5 7 8 9 10 Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
  • 73. 1 Regulación de la Descarboxilación Piruvato 2 3 4 6 5 Inactiva P 7 Activa 8 9 10 PDH Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
  • 74. Regulación de la Neoglucogénesis Está regulada en dos niveles  Reacción 1 → Piruvato Carboxilasa  Reacción 7 → Fructosa-1,6-bifosfatasa Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
  • 75. Regulación de la Neoglucogénesis 1.- Formación de Oxalacetato Acetil-CoA Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
  • 76. Regulación de la Neoglucogénesis 7.- Desfosforilación de la Fructosa-1,6-Bifosfato H2O Pi Fructosa-1,6-Bifosfato Fructosa 1,6 Fructosa-6-Fosfato Bifosfatasa AMP Citrato Fructosa-2,6-Bifosfato* Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
  • 77. Regulación Recíproca Descarboxilación Glicólisis Neoglucogénesis oxidativa Hexoquinasa Complejo Piruvato Piruvato Carboxilasa Fosfofructoquinasa I Deshidrogenasa Fructosa-1,6-bifosfatasa Piruvato Quinasa Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
  • 78. Regulación Recíproca Glucólisis – Neoglucogénesis P Inactiva Activa Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
  • 79. Regulación Recíproca Descarboxilación Glicólisis Neoglucogénesis oxidativa Fosfofructoquinasa I – Fructosa 1,6 bifosfatasa Hexoquinasa Complejo Piruvato Piruvato Carboxilasa Fosfofructoquinasa I Deshidrogenasa Fructosa-1,6-bifosfatasa PiruvatoCPDH – Piruvato quinasa – Piruvato carboxilasa Quinasa Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
  • 80. Fosfofructoquinasa I – Fructosa 1,6 bifosfatasa Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
  • 81. CPDH – Piruvato quinasa – Piruvato carboxilasa Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
  • 82. Esquema Entrada de la Descarboxilación Glucosa a la Glicólisis Lanzaderas Oxidativa del Célula Piruvato Regulación Síntesis de Recíproca Glucogenólisis Neoglucogénesis Glucógeno Glicólisis - Neoglucogénesis Regulación Metabolismo de Recíproca Vías de las Correlaciones la Fructosa y la Glucogenogénesis - Pentosas Clínicas Glucogenólisis Galactosa Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
  • 83. Metabolismo del Glucógeno Síntesis de Glucógeno Propósito/Función Glucosa → Glucógeno Tejidos Hígado y Músculo Compartimiento celular Citosol Secuencia de Glucógeno (n) → Glucógeno (n + 1) acontecimientos Regulación Reacción de la Glucógeno Sintasa Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
  • 86. Glucogenogénesis Fosfoglucomutasa Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
  • 91. Esquema Entrada de la Descarboxilación Glucosa a la Glicólisis Lanzaderas Oxidativa del Célula Piruvato Regulación Glucogenólisis Glucogénesis Recíproca Neoglucogénesis Glicólisis - Neoglucogénesis Regulación Metabolismo de Recíproca Vías de las Correlaciones la Fructosa y la Glucogenogénesis - Pentosas Clínicas Glucogenólisis Galactosa Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
  • 92. Metabolismo del Glucógeno Glucogenólisis Propósito/Función Glucógeno → Glucosa Tejidos Hígado y Músculo Compartimiento celular Citosol Secuencia de Glucógeno (n) → Glucógeno (n - 1) acontecimientos Regulación Glucógeno fosforilasa Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
  • 93. Glucogenólisis Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
  • 94. Esquema Entrada de la Descarboxilación Glucosa a la Glicólisis Lanzaderas Oxidativa del Célula Piruvato Regulación Glucogenólisis Glucogénesis Recíproca Neoglucogénesis Glicólisis - Neoglucogénesis Regulación Metabolismo de Recíproca Vías de las Correlaciones la Fructosa y la Glucogenogénesis - Pentosas Clínicas Glucogenólisis Galactosa Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
  • 95. Regulación Recíproca Glucogenogénesis Glucogenólisis Glucógeno sintasa Glucógeno fosforilasa Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
  • 96. Glucógeno sintasa – Glucógeno fosforilasa Período Post-Absortivo Período Absortivo ↑[Glucagon] ↑[Insulina] Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
  • 97. Glucógeno sintasa – Glucógeno fosforilasa Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
  • 98. Glucógeno sintasa – Glucógeno fosforilasa Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
  • 99. Glucógeno sintasa – Glucógeno fosforilasa Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
  • 100. Esquema Entrada de la Descarboxilación Glucosa a la Glicólisis Lanzaderas Oxidativa del Célula Piruvato Regulación Glucogenólisis Glucogénesis Recíproca Neoglucogénesis Glicólisis - Neoglucogénesis Regulación Metabolismo de Recíproca Vías de las Correlaciones la Fructosa y la Glucogenogénesis - Pentosas Clínicas Glucogenólisis Galactosa Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
  • 101. Vía de las Pentosas Vía de las Pentosas Fosfato Ruta del fosfogluconato o Ruta de las hexosas monofosfato Rápida división Ribosa-5-fosfato Síntesis activa de ácidos grasos NADPH+ Síntesis de colesterol y hormonas esteroideas Glutation reducido Exposición constante a dañinos radicales libres Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
  • 102. Vía de las Pentosas Fase Oxidativa Glucosa-6P deshidrogenasa Lactonasa 6-fosfogluconato deshidrogenasa Fosfopentosa isomerasa Glucosa-6P + 2NADP+ + H2O ↓ Ribulosa5P + CO2 + 2NADPH + 2H+ Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
  • 103. Vía de las Pentosas Fase Oxidativa Glucosa-6P deshidrogenasa Lactonasa 6-fosfogluconato deshidrogenasa Fosfopentosa isomerasa Glucosa-6P + 2NADP+ + H2O ↓ Ribulosa5P + CO2 + 2NADPH + 2H+ Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
  • 104. Vía de las Pentosas Fase Oxidativa Glucosa-6P deshidrogenasa Lactonasa 6-fosfogluconato deshidrogenasa Fosfopentosa isomerasa Glucosa-6P + 2NADP+ + H2O ↓ Ribulosa5P + CO2 + 2NADPH + 2H+ Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
  • 105. Vía de las Pentosas Fase Oxidativa Fase no Oxidativa Glucosa-6P deshidrogenasa Fosfopentosa isomerasa Lactonasa Transcetolasas 6-fosfogluconato deshidrogenasa Transaldolasas Fosfopentosa isomerasa 3 Glucosa-6P + 6NADP+ + 3H2O Glucosa-6P + 2NADP+ + H2O ↓ ↓ 2 F6P + G3P + 6NADPH + 6H+ + Ribulosa5P + CO2 + 2NADPH + 2H+ 3 R5P + 6NADPH + 6H+ + 3CO2 Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
  • 106. Vía de las Pentosas Fase no Oxidativa Fosfopentosa isomerasa Transcetolasas Transaldolasas 3 Glucosa-6P + 6NADP+ + 3H2O ↓ 2 F6P + G3P + 6NADPH + 6H+ + 3 R5P + 6NADPH + 6H+ + 3CO2 Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
  • 107. Vía de las Pentosas Fase no Oxidativa Fosfopentosa isomerasa Transcetolasas Transaldolasas 3 Glucosa-6P + 6NADP+ + 3H2O ↓ 2 F6P + G3P + 6NADPH + 6H+ + 3 R5P + 6NADPH + 6H+ + 3CO2 Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
  • 108. Esquema Entrada de la Descarboxilación Glucosa a la Glicólisis Lanzaderas Oxidativa del Célula Piruvato Regulación Glucogenólisis Glucogénesis Recíproca Neoglucogénesis Glicólisis - Neoglucogénesis Regulación Metabolismo de Recíproca Vías de las Correlaciones la Fructosa y la Glucogenogénesis - Pentosas Clínicas Glucogenólisis Galactosa Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
  • 109. Metabolismo de la Fructosa Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
  • 110. Metabolismo de la Galactosa Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
  • 111. Esquema Entrada de la Descarboxilación Glucosa a la Glicólisis Lanzaderas Oxidativa del Célula Piruvato Regulación Glucogenólisis Glucogénesis Recíproca Neoglucogénesis Glicólisis - Neoglucogénesis Regulación Metabolismo de Recíproca Vías de las Correlaciones la Fructosa y la Glucogenogénesis - Pentosas Clínicas Glucogenólisis Galactosa Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
  • 112. Absorción Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
  • 113. Intolerancia a la Lactosa Lactosa Galactosa + Glucosa Lactasa Bacterias Metabolitos de 2 carbonos CO2 Metabolitos de 3 carbobos H2 Flatulencia Diarrea Deshidratación Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
  • 114. Diabetes Mellitus tipo I Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
  • 115. Glucogenogénesis - Glucogenólisis Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
  • 116. Vía de las Pentosas - Eritrocitos Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
  • 117. Metabolismo de la Fructosa Intolerancia hereditaria a la Fructosa Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
  • 118. Metabolismo de la Galactosa Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
  • 119. Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza