1. Resistencia bacteriana a
antimicrobianos: su importancia
en la toma de decisiones en la
práctica diaria Daza Pérez R.M.*
RESUMEN ABSTRACT
Las bacterias son capaces de desarrollar mecanismos de Bacteria are capable of developing mechanisms of
resistencia, siendo España un país que destaca por su alta resistance, and in Spain there is an especially high preva-
prevalencia sobre todo en especies que causan infecciones lence of species that cause mainly community-acquired
fundamentalmente extrahospitalarias. infections.
Los mecanismos de resistencia adquiridos y transmisibles Acquired and transmissible mechanisms of resistance
son los más importantes y consisten fundamentalmente en la are the major types and basically consist in the production
producción de enzimas bacterianas que inactivan los antibióti- of bacterial enzymes that inactivate the antibiotics, in
cos o en la aparición de modificaciones que impiden la llegada changes that impede the drug from reaching its target or
del fármaco al punto diana o en la alteración del propio punto in the alteration of the target itself. A bacterial strain can
diana. Una cepa bacteriana puede desarrollar varios mecanis- developed a number of mechanisms of resistance to one
mos de resistencia frente a uno o muchos antibióticos y del or more antibiotics, w hile a n a n ti b io t ic ca n b e i n a cti v a te d
mismo modo un antibiótico puede ser inactivado por distintos t h r o u g h d i v e r se me ch a n isms i n d u ce d b y d iffe r e n t b a c-
mecanismos por diversas especies bacterianas. terial species.
En el ámbito extrahospitalario las enfermedades infecciosas In the community, infectious diseases usually must be
deben tratarse la mayoría de las veces de forma empírica por treated empirically because of the inaccessibility of microbio-
dificultad de acceso a los estudios microbiológicos o por la lentitud logical studies or the delays involved in these tests; in such
de los mismos; en estos casos el tratamiento debe apoyarse en cases, treatment should focus on the most probable etiology
la etiología más probable del cuadro clínico, en la sensibilidad of the clinical patterns expected of the most common patho-
esperada de los patógenos más frecuentes y en los resultados gens.
previsibles según los patrones de sensibilidad del entorno.
PALABRAS CLAVE: Antibiótico, resistencia, antimicrobiano. KEY WORDS: Antibiotic, resistance, antimicrobial agent.
Inf Ter Sist Nac Salud 1998; 22: 57-67.
INTRODUCCIÓN de los logros más importantes de este siglo. Desde
entonces se han obtenido, comercializado y utilizado
La utilización terapéutica de la penicilina y otros
una gran cantidad de antimicrobianos y sin embargo,
antibióticos a partir de los años cuarenta ha sido uno
así como al comienzo de la era antibiótica se tenía la
falsa esperanza de que las enfermedades producidas
(*) Jefe de Sección del Servicio de Microbiología. por microbios desaparecerían, pronto se puso de
Hospital Universitario Clínica Puerta de Hierro. Madrid.

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manifiesto que las bacterias eran capaces de probable. Aunque a veces es difícil o incluso
desarrollar mecanismos de resistencia y así en los imposible, lo ideal sería ante la sospecha de infección,
años 50 ya se conocían cepas de Staphilococcus realizar previamente un estudio microbiológico, pues
aureus resistentes a penicilina. la elección más correcta de un antibiótico es la que se
Desde un punto de vista práctico una bacteria es instaura tras el aislamiento del germen y después de
sensible a un antibiótico, cuando el antibiótico es estudiar su sensibilidad in vitro(2).
eficaz frente a ella y podemos esperar la curación de La elección del tratamiento antibiótico en la
la infección; por el contrario es resistente cuando su práctica diaria, estará pues condicionada a todo lo
crecimiento sólo puede ser inhibido a concentraciones anteriormente expuesto y también muy especialmente a
superiores a las que el fármaco puede alcanzar en el las resistencias bacterianas que podemos encontrar (4).
lugar de la infección (1). El problema de la resistencia y su incremento a
Cuando un enfermo presenta un cuadro infeccioso nivel mundial está bien estudiado, siendo España un
que presumiblemente no puede curar espontáneamente, país conocido en el mundo desarrollado por la alta
el médico deberá preguntarse si se encuentra realmente prevalencia de resistencia, sobre todo en especies que
frente a una infección de origen bacteriano, cuál es su causan infecciones fundamentalmente extrahospitalarias:
localización y qué microorganismo puede ser neumococo, meningococo, Haemophilus influenzae,
responsable de la misma. Campylobacter sp, Salmonella sp o E. coli, siendo
Así en la infección de vías respiratorias, una de las también uno de los países con mayor consumo de
localizaciones más frecuentes, la mayoría de las veces antibióticos por habitante (4). El consumo (uso y/o
se tratará de procesos de naturaleza vírica que no abuso) de los antibióticos influye en las resistencias,
precisan tratamiento antibiótico y tienden a la no sólo de las bacterias patógenas, sino también de las
curación espontánea. El uso erróneo o innecesario de saprofitas y oportunistas (5).
antimicrobianos en esta indicación representa uno de Las cepas resistentes se hacen predominantes por
los gastos más importantes de estos fármacos en el la presión selectiva de los antibióticos que hacen
ámbito extrahospitalario y potencia la aparición de desaparecer las bacterias sensibles, no estando
cepas resistentes a los antibióticos de mayor uso. Las implicados solamente los antibióticos utilizados en
infecciones de localización intestinal aunque son medicina, sino también y de forma muy importante
habitualmente bacterianas, pocas veces requieren los empleados en veterinaria.
tratamiento antibiótico pues tienden a la curación Debemos considerar la importancia que tienen en
espontánea, aunque sí es recomendable el tratamiento la práctica diaria los distintos tipos y mecanismos de
en infecciones febriles con cuadro abdominal y resistencia que presentan las bacterias frente a los
diarrea patológica sobre todo si el enfermo tiene antimicrobianos disponibles, y tenerlos en cuenta a la
alguna patología que le disminuya las defensas como hora de instaurar un tratamiento antibacteriano, ya que
edad avanzada, diabetes, etc. (2). es sabido que las infecciones causadas por bacterias
En una encuesta nacional realizada en 1994 sobre resistentes se asocian a una mayor morbilidad,
48.076 pacientes vistos en atención primaria, se mortalidad y coste que las causadas por bacterias
prescribieron antibióticos en las dos terceras partes de sensibles de la misma especie (6).
los casos diagnosticados de algún tipo de enfermedad En esta breve revisión pretendemos dar una idea
infecciosa, aunque las prescripciones fueron globalizada del problema que presentan las
consideradas como inapropiadas en el 36,5% de los resistencias a los antimicrobianos en los patógenos
casos (3). implicados con mayor frecuencia en nuestro medio en
Algunas infecciones como otitis, abscesos o los procesos infecciosos.
amigdalitis que casi siempre están producidas por los
mismos gérmenes, habitualmente son sensibles a
antibióticos conocidos y no suelen presentar MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS
dificultades en el diagnóstico. Sin embargo, en ANTIBIÓTICOS
infecciones como neumonía, artritis, uretritis, etc., en
las que varios microorganismos pueden ser Para conseguir destruir o inhibir a los microorganismos,
responsables, requieren una orientación diagnóstica los antibióticos deben atravesar la barrera superficial
rápida y la elección de un antibiótico de eficacia de la bacteria y después fijarse sobre su diana (7), es

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decir, sobre alguna de las estructuras o mecanismos en los anaerobios). En otras ocasiones pueden
bioquímicos que le son necesarios para multiplicarse provocar la salida del antibiótico por un mecanismo
o para sobrevivir. Los mecanismos de acción de los de expulsión activa, impidiendo que se acumule en
antibióticos son diversos y a veces múltiples, pero cantidad suficiente para que actúe eficazmente.
todos operan en alguno de los siguientes puntos:
3) Alteración por parte de la bacteria de su
impidiendo la síntesis de ácidos nucleicos, de
punto diana, impidiendo o dificultando la acción del
proteínas o de la pared celular o bien alterando la
antibiótico. Aquí podemos contemplar las alteraciones
membrana celular de la bacteria sobre la que actúan.
a nivel del ADN girasa (resistencia de quinolonas),
del ARNr 23S (macrólidos) de las enzimas PBPs (proteínas
fijadoras de penicilina) necesarias para la formación
MECANISMOS DE RESISTENCIA DE LAS
de la pared celular (resistencia a betalactámicos).
BACTERIAS
Una misma bacteria puede desarrollar varios
Las bacterias, por su tremenda capacidad de mecanismos de resistencia frente a uno o muchos
adaptación, pueden desarrollar mecanismos de antibióticos y del mismo modo un antibiótico puede
resistencia frente a los antibióticos. Existe una ser inactivado por distintos mecanismos de diversas
resistencia natural o intrínseca en las bacterias si especies bacterianas, todo lo cual complica
carecen de diana para un antibiótico (como la falta de sobremanera el estudio de las resistencias de las
pared en el Mycoplasma en relación con los bacterias a los distintos antimicrobianos.
betalactámicos). La resistencia adquirida es la
realmente importante desde un punto de vista clínico:
es debida a la modificación de la carga genética de la LA RESISTENCIA EN LOS PRINCIPALES
bacteria y puede aparecer por mutación cromosómica GRUPOS DE ANTIBACTERIANOS
o por mecanismos de transferencia genética. La
primera puede ir seguida de la selección de las
BETALACTÁMICOS
mutantes resistentes (rifampicina, macrólidos), pero la
resistencia transmisible es la más importante, estando
La resistencia que desarrollan las bacterias frente a
mediada por plásmidos, transposones o integrones,
los betalactámicos representa un grave problema, pues
que pueden pasar de una bacteria a otra (1,8).
es probablemente el grupo de antibióticos más
Las bacterias se hacen resistentes a los antibióticos utilizado. Las bacterias desarrollan al menos tres
desarrollando mecanismos de resistencia que impiden mecanismos para hacerse resistentes a ellos, que son
al antibiótico ejercer su mecanismo de acción. Los independientes entre sí pero que pueden actuar
MECANISMOS DE RESISTENCIA de las bacterias son sinérgicamente: alteración de las enzimas diana
fundamentalmente tres: (PBPs), alteración de la membrana externa y
producción de enzimas inactivantes (betalactamasas).
1) Inactivación del antibiótico por enzimas: La
bacteria produce enzimas que inactivan al antibiótico; Las PBPs son necesarias para que la bacteria forme
las más importantes son las betalactamasas y muchas su pared celular, y los antibióticos betalactámicos se
bacterias son capaces de producirlas. En los gram fijan en estas enzimas impidiéndolo. Si la bacteria
positivos suelen ser plasmídicas, inducibles y modifica sus PBPs de modo que no fijen antibiótico,
extracelulares y en las gram negativas de origen se hará resistente; otros mecanismos serían la
plasmídico o por transposones, constitutivas y hiperproducción o la adquisición de PBPs resistentes.
periplásmicas. También hay enzimas modificantes de La resistencia a meticilina en estafilococos, a
aminoglucósidos y aunque no es éste su principal betalactámicos en neumococo y enterococos y en
mecanismo de resistencia, también el cloranfenicol, algunas bacterias gram negativas (Haemophilus,
las tetraciclinas y los macrólidos pueden ser gonococo), pueden ser debidas a alteraciones de PBPs.
inactivados por enzimas,
La modificación de la membrana externa, cuando
2) Modificaciones bacterianas que impiden la es el único mecanismo implicado no suele ser
llegada del antibiótico al punto diana: Las bacterias importante, pero sí cuando se asocia a la producción
producen mutaciones en las porinas de la pared que de betalactamasas, siendo especialmente decisiva en
impiden la entrada de ciertos antibióticos (betalactámicos) los gram negativos, pues los betalactámicos entran a
o alteran los sistemas de transporte (aminoglucósidos través de las porinas, que al modificarse o desaparecer

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pueden causar resistencia en E. coli, Pseudomonas, bacilos gram negativos presentan resistencia natural,
Haemophilus y gonococo (1). aunque modificaciones en las nuevas moléculas como
azitromicina parecen disminuir este hecho. Existen
La producción de enzimas inactivantes es sin duda el
además mecanismos de exclusión activa. La
mecanismo más importante de los betalactámicos ya que la
resistencia por metilaciones que impiden la unión de
adquisición de betalactamasas (plasmídicas o cromosómicas),
los fármacos al ribosoma 50S está codificada por
es la causa más frecuente de resistencias. Las betalactamasas
plásmidos en transposones, es cruzada y puede ser
plasmídicas de gram negativos producen alto nivel de
inducible (en macrólidos de 14 y 15 átomos) o
resistencia y están muy extendidas sobre todo entre las
constitutiva (también para los de 16 y lincosamidas) y
enterobacterias, algunas son de espectro ampliado y
aparece en cocos gram positivos y bacilos anaerobios
confieren resistencia a la práctica totalidad de los
gram positivos y negativos; también la producción de
antibióticos betalactámicos. Desde que se puso de
enzimas transferasas puede determinar resistencia de
manifiesto la importancia de las betalactamasas, se
estafilococos para lincomicina y clindamicina (1,5).
buscaron inhibidores de estas enzimas (9), incluyéndose
en este término diferentes compuestos químicos, entre
QUINOLONAS
los que destacan ácido clavulánico, sulbactam, y
tazobactam, sin embargo ya se han detectado una nueva
La resistencia está relacionada con la diana
clase de betalactamasas que confiere resistencia a estos
principal de acción, la topoisomerasa II o girasa y
inhibidores.
fundamentalmente en la subunidad A del ribosoma.
No obstante cada vez se da más importancia a la
AMINOGLUCÓSIDOS presencia de mecanismos de expulsión que impiden
alcanzar concentraciones intracelulares de antibiótico
La inactivación enzimática mediada por plásmidos suficientes o dificultan el paso a través de la pared;
representa el principal mecanismo de resistencia en recientemente se ha descrito también la presencia de
enterobacterias, Pseudomonas, estafilococos y plásmidos e incluso una cepa de Klebsiella pneumoniae
enterococos, pero existen otros mecanismos como con un plásmido de resistencia múltiple que incluía
alteraciones en la permeabilidad de la membrana y/o también quinolonas (12).
mutaciones cromosómicas. Las bacterias anaerobias son
resistentes de modo natural por carecer de sistemas de TETRACICLINAS
transporte para captar a los aminoglucósidos (1,10).
Aunque existe resistencia por modificación
enzimática codificada por transposones, el mecanismo
GLUCOPÉPTIDOS de resistencia más importante en enterobacterias es
por expulsión activa y en gram positivos y en algunos
Las micobacterias, los hongos y las bacterias gram gram negativos como Neisseria, Haemophilus,
negativas son resistentes debido a la incapacidad de la Campylobacter y Bacteroides, por producción de
molécula de atravesar la membrana externa y por lo proteínas citoplásmicas que impiden la unión de la
tanto de llegar a la diana, siendo excepción algunas molécula al ribosoma. En general la resistencia es
cepas de Flavobacterium meningosepticum y de cruzada para todas las tetraciclinas (1).
Neisseria gonorrhoeae.
CLORANFENICOL
En cuanto a los enterococos existen tres fenotipos
de resistencia: el fenotipo VanA o cepas de alto nivel de
La modificación enzimática (plasmídica o cromosómica
resistencia tanto a vancomicina como a teicoplanina; el
es el mecanismo de resistencia principal, aunque
fenotipo VanB sensibles a teicoplanina y con niveles
también se han detectado cambios en la permeabilidad
variables a vancomicina y el fenotipo VanC resistente
de la membrana externa (5).
a bajo nivel sólo a vancomicina (11).
LA TOMA DE DECISIONES
MACRÓLIDOS Y LINCOSAMIDAS
La infección (bacteriana o vírica) es la patología
Estos grupos de antibióticos por ser hidrofóbicos extrahospitalaria más frecuente, ya que supone una de
atraviesan mal la membrana externa por lo que los cada tres consultas en pacientes adultos y hasta el

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75% en pediatría. Habitualmente suelen ser de empírica, bien por la dificultad de acceso a los
etiología múltiple, benignas, de comienzo agudo, con estudios microbiológicos o bien por la lentitud de los
manifestaciones locales, que orientan al médico en la mismos. En estos casos el tratamiento empírico debe
búsqueda del diagnóstico más probable; aunque un apoyarse (después de recoger las muestras adecuadas
pequeño porcentaje se cronifican, existe una elevada para confirmar el agente y su sensibilidad) en la
incidencia de enfermedades agudas, autolimitadas, en etiología más probable del cuadro clínico, en la
las que además, no hay un acuerdo definitivo acerca sensibilidad esperada de los patógenos más
de la efectividad del tratamiento (2,14). frecuentemente involucrados y en los resultados
El axioma «una bacteria = una enfermedad» ha previsibles según la experiencia acumulada (13).
sido ampliamente superado y en el momento actual
sabemos que una especie bacteriana y sus Las infecciones más comunes y sus agentes más
mecanismos de resistencia, pueden encontrarse probables se exponen en la Tabla I. A continuación
presentes en diversos cuadros clínicos. En el ámbito analizaremos los microorganismos a los que nos
extrahospitalario las enfermedades infecciosas deben vamos a enfrentar con mayor frecuencia y las posibles
ser tratadas la mayoría de las veces de forma alternativas terapéuticas.
TABLA I
FORMAS CLÍNICAS DE LAS INFECCIONES BACTERIANAS MÁS COMUNES Y SUS
AGENTES ETIOLÓGICOS MÁS PROBABLES
FORMAS CLÍNICAS MICROORGANISMOS MÁS FRECUENTEMENTE AISLADOS
S. pneumoniae
H. influenzae
M. catharralis
• INFECCIONES RESPIRATORIAS ALTAS Y DE ORL
S. pyogenes
S. agalactiae
S. aureus
Pseudomonas sp.
S. pneumoniae
H. influenzae
• INFECCIONES RESPIRATORIAS BAJAS
C. pneumoniae
M. pneumoniae
Pseudomonas sp.
y otras enterobacterias
E. coli
Enterococo
• INFECCIONES DEL TRACTO URINARIO
Pseudomonas sp.
S. saprophyticcus
S. agalactiae
Salmonella sp.
Shigella sp.
• INFECCIONES INTESTINALES Y HEPATOBILIARES
Otras enterobacterias
C. jejuni

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TABLA I (Continuación)
FORMAS CLÍNICAS MICROORGANISMOS MÁS FRECUENTEMENTE AISLADOS
S. aureus
• INFECCIONES CUTÁNEAS, DE TEJIDOS BLANDOS Y
S. pyogenes
OSTEOARTICULARES
S. agalactiae
• ENFERMEDADES DE TRANSMISIÓN SEXUAL N. gonorrhoeae
C. trachomatis
S. aureus
• SEPSIS, BACTERIEMIAS Y ENDOCARDITIS Estafilococos coagulasa negativo
Enterococo
S. pneumoniae
H. influenzae
S. pneumoniae
• MENINGITIS
H. influenzae
N. meningitidis
* Staphylococcus aureus Ambos mecanismos de resistencia (betalactamasas
y alteración de PBP) no son excluyentes y en una
Es una bacteria capaz de sobrevivir en condiciones misma cepa suele coexistir más de un mecanismo de
adversas, coloniza fácilmente las superficies cutáneas resistencia.
e invade los tejidos, por lo que los cuadros clínicos Desde un punto de vista clínico-terapéutico el
que podemos encontrar más frecuentemente ocasionados mayor problema es el de la multirresistencia asociada
por este microorganismo son infecciones de piel, anexos ya mencionada, que nos lleva a la limitación de
cutáneos y tejidos blandos, otitis, osteomielitis, artritis, fármacos a utilizar, quedando restringido a mupirocina
neumonía y sepsis (14). para uso tópico, glucopéptidos (vancomicina y
El pronóstico de las infecciones por teicoplanina), rifampicina y trimetroprima +
cambió sustancialmente con la introducción de la
S. aureus
sulfametoxazol (cotrimoxazol), que pueden resultar
penicilina, pero pronto se aislaron cepas productoras eficaces en el control y tratamiento de las infecciones
de penicilinasa; la transmisión por plásmidos de esta producidas por cepas de S. aureus resistentes a
resistencia favoreció su propagación, siendo en el meticilina (15).
momento actual más del 90% de las cepas, tanto extra
como intrahospitalarias, resistentes por este * Estafilococos coagulasa negativos
mecanismo (15). La aparición de meticilina y otras
penicilinas y cefalosporinas resistentes a penicilinasa, Son importantes sobre todo por su elevada
pareció resolver el problema un tiempo, pero pronto prevalencia en la infección hospitalaria y se ha visto
empezaron a aparecer cepas meticilin-resistentes, que a que S. y otros estafilococos coagulasa
epidermidis
nivel clínico se asocian también con resistencia a múltiples negativos suponen la primera causa de bacteriemia
antibióticos (penicilinas, cefalosporinas, macrólidos, nosocomial. Más del 35% de los aislados son
lincosamidas, aminoglucósidos y fluoroquinolonas), meticilin-resistentes, asociándose la resistencia a
permitiendo escasas alternativas terapéuticas. Esta aminoglucósidos, quinolonas y otros antimicrobianos
resistencia, que puede aparecer en casi el 20% de los (16). Se han descrito cepas de S. epidermidisy S.
aislados (16), es debida a la adquisición de haemolyticus resistentes a vancomicina y también
fragmentos de ADN que determinan una alteración de sensibles a vancomicina pero resistentes a
PBPs. teicoplanina (11).

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* Enterococos ceftriaxona, pero existen cepas altamente resistentes a
cefotaxima y ceftriaxona que en cambio muestran
El papel clínico de los enterococos es importante sensibilidad intermedia a penicilina. Las cepas
como agente causante de infecciones nosocomiales, resistentes se aislan sobre todo en oído y vías
siendo agente causal de infecciones del tracto respiratorias y son más frecuentes en la población
urinario, heridas, infecciones intraabdominales, infantil o si se han tenido tratamientos anteriores con
bacteriemia y endocarditis. La mayor parte de los betalactámicos (16).
aislamientos son seguido de y
La resistencia múltiple de complica
E. faecalis, E. faecium
sólo el 4% de aislamientos pertenece a otras especies. S. pneumoniae
mucho el tratamiento de las infecciones producidas
A partir de los años 80 la utilización masiva de por este microorganismo y en la elección del
cefalosporinas y aminoglucósidos ha ocasionado el antibiótico habrá que considerar el grado de
desarrollo de resistencias y con frecuencia presentan resistencia a penicilina, el lugar de la infección, la
fenómeno de tolerancia lo que supone que, para resistencia a otros agentes, la gravedad de la infección
conseguir un efecto bactericida, se debe asociar un y la presencia de enfermedades subyacentes.
inhibidor de la pared (penicilinas o glucopéptidos)
con los aminoglucósidos. La resistencia es baja para Así, en el caso de neumonías en pacientes menores
ampicilina (21,6%), vancomicina (1,6%) y teicoplanina de 65 años, sin enfermedades crónicas tanto la
(0,4%) pero puede llegar a un 50% para los Sociedad Española de Neumología y Cirugía
aminoglucósidos (16). Torácica (19) como la American Thoracic Society
(20) recomiendan como tratamiento de elección
En las cepas sensibles a ampicilina, éste será el macrólidos o cefalosporinas de segunda generación
tratamiento de elección; en caso contrario se utilizarán (cefuroxima) y para el caso de las meningitis se
glucopéptidos. En cepas multirresistentes es necesario aconseja la cefotaxima o la ceftriaxona, que aunque
probar otros antibióticos o combinaciones de ellos, tienen actividad disminuida sobre los neumococos
como rifampicina, fosfomicina, cloranfenicol y resistentes a penicilina, constituyen una opción válida
tetraciclinas. Las quinolonas no son eficaces, excepto en nuestro medio (21).
probablemente las nuevas fluoroquinolonas (12), que
pueden ser útiles en las infecciones urinarias (17).
* Streptococcus pyogenes
* Streptococcus pneumoniae Es el principal agente de la faringoamigdalitis
Es el principal agente de la neumonía adquirida en bacteriana, también es importante en infecciones
la comunidad (18), pero produce otras importantes cutáneas y de tejidos blandos y no parece que presente
infecciones respiratorias y otorrinolaringológicas resistencia a penicilina, que continúa siendo el
(ORL), así como meningitis y sepsis. tratamiento de elección. Se han descrito en cambio
resistencias a sulfamidas, tetraciclinas, cloranfenicol,
Históricamente S. pneumoniae fue siempre macrólidos y lincosamidas.
considerado un microorganismo con un patrón de
sensibilidad uniforme tanto a penicilinas, como a la * Streptococcus agalactiae
mayoría de los antibióticos. A partir de los años 70
comienzan a aislarse cepas resistentes a penicilina e Aparte de su importancia como patógeno
inmediatamente con patrones de resistencia múltiple, materno-infantil puede ser agente causal de
pues se añade además tetraciclinas, cloranfenicol, neumonías, pielonefritis, meningitis, endocarditis,
macrólidos y cotrimoxazol. En este momento los osteomielitis e infecciones de piel y tejidos blandos.
glucopéptidos parecen ser los únicos que conservan al Conserva su sensibilidad a penicilina, aún cuando se
100% su actividad (16). han descrito algunas resistencias de bajo nivel, por lo
España es uno de los países con mayor incidencia que en infecciones graves se puede asociar ampicilina
de S. pneumoniae resistente a penicilina, variando por con un aminoglucósido (22).
regiones entre un 11 a un 69% de las cepas globales.
La resistencia a los betalactámicos es cromosómica y * Haemophilus influenzae
se debe a cambios en diversas PBPs. Cuando la
resistencia es de alto nivel, todos los betalactámicos Responsable de una gran variedad de infecciones
pierden su actividad salvo imipenem, cefotaxima y tanto en niños como en adultos, tales como meningitis,

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neumonía, otitis, sinusitis, artritis, sepsis o epiglotitis, generación, que son activas sobre la práctica totalidad
también se comporta como patógeno oportunista en de las cepas (28).
pacientes conEPOC o en fibrosis quística. Apartir de
1972 se describieron cepas productoras de betalactamasa, Neisseria meningitidis
transmisible por plásmidos. La frecuencia de estas cepas *
es variable, pero se encuentran más entre las del grupo B, La penicilina ha sido históricamente el tratamiento
que son más frecuentes en niños menores de 4 años, y de elección de la meningitis meningocócica pero a
más frecuentes en sepsis y meningitis que en otitis y partir de 1985 en nuestro país se han aislado de forma
sinusitis (23). creciente cepas con sensibilidad disminuida, con
El tratamiento de elección es amoxicilina, que se concentraciones mínimas inhibitorias entre 0,1 y
asociará a ácido clavulánico cuando la cepa sea 1 mcg/ml, producida por alteraciones de las PBP (29).
productora de betalactamasa (24). No obstante existen Por otra parte, aunque excepcional, existen algunas
cepas resistentes también a betalactámicos, por cepas totalmente resistentes a penicilina por
alteraciones de PBPs y cambios de permeabilidad producción de beta-lactamasas, lo que contraindica el
(14), por lo que en infecciones graves, con sospecha o uso de penicilina (30). Por eso es recomendable en el
certeza de estar causadas por este microorganismo el momento actual el tratamiento con cefalosporinas de
tratamiento se centra en cefalosporinas de tercera 3. generación (cefotaxima o ceftriaxona).
a
generación. En los casos de alergia a betalactámicos el
aztreonam constituye una buena alternativa (21,24). * Enteropatógenos bacterianos
Las gastroenteritis agudas son cuadros predominante-
* Moraxella catarrhalis mente de etiología infecciosa causados por una amplia
variedad de microorganismos enteropatógenos. En
A partir de los años 80 se refiere este microorganismo general los cuadros de gastroenteritis aguda en
como agente importante de infección respiratoria en individuos previamente sanos y con buen estado
niños y adultos y uno de los principales responsables general suelen ser autolimitados y no se recomienda el
de sinusitis y otitis en niños, habiéndose encontrado tratamiento antibiótico. Por este motivo
entre un 60 y un 80% de cepas productoras de probablemente las sensibilidades de estas bacterias no
betalactamasas (23), por lo que el tratamientodebe suponían ningún problema especial, pero en la
centrarse en amoxicilina con ácido clavulánico o actualidad el consumo mayor de antibióticos en el
cefalosporinas de 2 ó 3 generación (25). También son
a a
hombre y también en los animales con fines
muy sensibles a eritromicina y en general a todos los terapéuticos o de engorde, hacen imprescindible el
macrólidos (24). conocimiento de su estado de resistencia en aquellos
casos en que la clínica del paciente nos aconseje poner
un tratamiento (31).
* Neisseria gonorrhoeae
•
La aparición y difusión de cepas resistentes o con
Salmonella no typhi
sensibilidad disminuida a distintos antibióticos En España se han publicado tasas de resistencia a
constituye un problema en el tratamiento de estas ampicilina entre el 6% y el 48% (31), siendo su
infecciones. Bajo la presión selectiva de los mecanismo más importante la producción de
antibióticos el gonococo ha demostrado una gran betalactamasas. Hay también una clara tendencia al
capacidad para desarrollar resistencias a penicilina, aumento de resistencia a cloranfenicol y tetraciclinas,
tetraciclinas, aminoglucósidos, y otros antimicrobianos mientras que la mayoría de las cepas continúan siendo
(26,27). sensibles a cotrimoxazol y prácticamente no hay
resistencias a cefalosporinas de tercera generación ni a
En España hasta 1992, aproximadamente el 20% fluoroquinolonas.
de las cepas eran productoras de betalactamasas (23),
mediadas por plásmidos y transposones; cifra que •
progresivamente va en aumento alcanzando en la
Campylobacter sp
actualidad un porcentaje superior. Actualmente para Es en la actualidad la primera causa bacteriana de
el tratamiento, se recomiendan antimicrobianos del gastroenteritis en los países desarrollados. Las cepas
grupo de las quinolonas o cefalosporinas de 2 ó 3
a a
de eran en un principio sensibles a
C. jejuni

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macrólidos, doxiciclina y quinolonas, pero en nuestro aumentado paulatinamente, estando relacionada con la
país se comunica un progresivo aumento de las edad del paciente, llegando hasta el 50% en los
resistencias a ciprofloxacino así como a macrólidos mayores de 65 años que tienen recidivas de infección.
(31), aunque la prevalencia de resistencia a Cuando la decisión es empírica es necesario meditar
quinolonas es muy superior comparada con la la actitud terapéutica ante infecciones urinarias o que
aparecida con eritromicina. tengan allí su origen, siendo necesario determinar la
Una proporción importante de cepas son resistentes sensibilidad en el laboratorio para tratamientos largos
a antibióticos betalactámicos por producción de o de enfermedad grave, si ha habido fracaso
betalactamasas, pero también pueden serlo por otros terapéutico, o si el paciente ha recibido tratamientos
mecanismos, como alteraciones de PBPs o de las previos con quinolonas (32).
porinas, siendo imipenem, cefepima y amoxicilina-
clavulánico los betalactámicos que mantienen mejor *
actividad.
Pseudomonas
En asistencia primaria suelen encontrarse
• Shigella sp produciendo infección urinaria, otitis o cuadros
respiratorios en EPOC o fibrosis quística. Presentan
Se aconseja tratar a todas las personas infectadas resistencia intrínseca a ampicilina, cefazolina, cefuroxima
pues se reduce la morbi-mortalidad. Se han descrito y ácido nalidíxico, pero las fluoroquinolonas, a pesar de
cepas resistentes a tetraciclinas, cotrimoxazol y ser menos eficaces en que en
ampicilina, permaneciendo en cambio prácticamente
Pseudomonas
enterobacterias por su menor capacidad de penetrar la
todas las cepas sensibles a ciprofloxacino. membrana externa y menor actividad sobre la girasa
(33), pueden ser una alternativa para el tratamiento de
• Escherichia coli y otras enterobacterias. estas infecciones (34). La resistencia a ciprofloxacino
E. colise aisla casi en el 90% de los casos de es frecuente en enfermos con fibrosis quística.
infección del tracto urinario (ITU) adquirida en la
comunidad, seguido de y
Klebsiella, Proteus * Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia
Enterococcus (17). El tratamiento empírico de estas pneumoniae y Chlamydia trachomatis
infecciones deberá instaurarse (tras la historia clínica,
exploración y recogida de una muestra de orina para M. pneumoniae y C. pneumoniae, se asocian a
cultivo y sedimento) (14), basándose en las tendencias neumonías y a exacerbaciones infecciosas en la
estadísticas de los gérmenes y las sensibilidades del EPOC, siendo el tratamiento de elección los
área de influencia. En líneas generales más del 90% macrólidos, fundamentalmente eritromicina,
de las cepas de y de otras enterobacterias claritromicina y azitromicina (25). Para C. trachomatis,
agente causante de enfermedades de transmisión
E. coli
aisladas en ITU extrahospitalarias son sensibles a
cefalosporinas de 2. y 3. generación, pero al menos
a a
sexual (ETS) se recomiendan tetraciclinas, macrólidos
el 50% son resistentes a amoxicilina y cotrimoxazol. o algunas de las nuevas quinolonas (26).
Puesto que la mayor parte de las resistencias a
amoxicilina lo son por producción de betalactamasa, ¿QUÉ HACER ANTE UN ENFERMO
si se añade ácido clavulánico a la amoxicilina como CONCRETO, EN UN CASO CONCRETO?
inhibidor de betalactamasas, el porcentaje de
sensibilidad sube a un 90% (9,17). Sin embargo es El tratamiento de las enfermedades bacterianas es
importante recordar que los inhibidores de la lucha del hombre frente a los microorganismos. El
betalactamasas actúan como inductores de hombre dispone de las propias defensas del organismo
cefalosporinasas, aunque en cualquier caso las y además de armas muy potentes como son los
combinaciones de amoxicilina-clavulánico y fármacos antimicrobianos, pero las bacterias pueden
ampicilina-sulbactam representan la oportunidad de desarrollar sus mecanismos de resistencia para
poder seguir utilizando aminopenicilinas para el destruirlos y hacerse insensibles a ellos. Por esto hay
tratamiento de infecciones causadas por que elegir el antibiótico que por sus características
enterobacterias. farmacológicas y por otros parámetros sean efectivos
En cuanto a las quinolonas la resistencia de cepas donde deben serlo y contra los agentes que pretendemos
de E. coliaisladas en infecciones urinarias ha que lo sean (35).

10. V
o
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Información Terapéutica del Sistema Nacional de Salud
$$
Ante una infección hay que sospechar la etiología, 7. García de Lomas J, Navarro D, Gimeno C. Mecanismo
de acción de los antibióticos. En: Tratamiento
plantearse si realmente hay necesidad de tratamiento
específico, tomar las muestras adecuadas previas al
Antimicrobiano . Madrid: Emisa 1997; 1-17.
tratamiento, pensar qué antibiótico es activo contra los 8. Martínez Freijo P. Integrones: nueva causa de
patógenos sospechados, asegurarse de que puede resistencia a antibióticos. Rev Esp Quimioterapia 1997;
llegar en cantidades suficientes al lugar de la
10: 191-194.
infección y que tenga un precio aceptable. Las dosis e 9. Gómez-Lus R, Gil J, Castillo J, Rubio MC. Impacto de
intervalos, aun cuando existen guías terapéuticas los inhibidores de beta-lactamasas en la susceptibilidad
(2,14,36,37), deben razonarse valiéndonos de nuestra antibiótica de los patógenos más frecuentes. En:
Betalactamasas: su importancia para el clínico.
experiencia y teniendo en cuenta los patrones de
sensibilidad de nuestro entorno. En el panel de
Madrid: Smith KlineFrench S.A.E., 1992; 109-127.
expertos promovido por la Dirección General de 10. Gómez J, Hernández-Cardona JL. Los aminoglucósidos:
Aseguramiento y Planificación Sanitaria del significación clínica. En Tratamiento Antimicrobiano .
Ministerio de Sanidad y Consumo, bajo el lema
Madrid: Emisa, 1997; 227-239.
«Resistencias microbianas: ¿qué hacer?» (3), se 11. Navarro F. Mecanismos de resistencia a glucopéptidos.
recogen algunas conclusiones, entre las que Enferm Infec Microbiol Clin 1996; 14: 317-323.
podríamos destacar las siguientes:
12. Muñoz Bellido JL. Mecanismo de resistencia a
Debería establecerse un sistema de información
quinolonas. Rev Esp Quimioterapia 1997; 10: 348-349.
continuada de la evolución de las bacterias resistentes 13. Prieto J. Presentación. En: Eficacia in vivo, Eficacia in
a los antibacterianos. Para ello deben obtenerse vitro.Madrid-Barcelona. ed Doyma S.A. 1997; 6.
aislamientos de «bacterias centinelas», que sean 14. Prieto J, García del Potro M, Gómez-Lus ML. Guía
representativas y estudiarse sus patrones de para el uso de antibióticos en Atención Primaria. En:
sensibilidad a través de una red estable de vigilancia Madrid-Barcelona.
Eficacia in vivo, Eficacia in vitro.
epidemiológica. Del mismo modo los médicos de ed Doyma S.A. 1997; 83-96.
atención primaria han de tener accesibilidad al 15. Martínez-Beltrán J, Cantón R. Mecanismos de
diagnóstico microbiológico y a los datos locales de resistencia a los antimicrobianos en gram positivos.
resistencia. 1994; 194 Monográfico 4: 803-813.
16. García Rodríguez JA, García Sánchez E. El
BIBLIOGRAFÍA resurgimiento de los gram positivos: razones,
significado clínico y posibilidades de control.1997:
197 Monográfico 2: 3-11.
1. García Rodríguez JA, García Sánchez E. Resistencias 17. Del Río Pérez G. Tratamiento de las infecciones
bacterianas y antibioterapia. En: Eficacia in vivo
urinarias, En: Madrid:
. Madrid-Barcelona: ed Doyma, S.A.,
Eficacia in vitro
Tratamiento Antimicrobiano.
Emisa, 1997: 429-444.
1997; 39-50.
2. Drobnic L. Principios generales del tratamiento 18. Gomis Gavilán M. Tratamiento de la neumonía
antibiótico, En: Madrid: adquirida en la comunidad. Rev Esp Quimioterapia
Emisa, 1997; 639-650.
Tratamiento Antimicrobiano,
1995; 8: 21-24.
19. Normativa SEPAR sobre El diagnóstico y tratamiento
3. Panel de expertos. Resistencia microbiana ¿qué hacer? de las neumonías . N. 12. Barcelona. ed Doyma 1992:
o
Rev Esp Salud Pública 1995; 69: 445-461. 1-52.
4. Alós JI, Carnicero M. Consumo de antibióticos y 20. American Thoracy Society. Guidelines for the initial
resistencias bacterianas a los antibióticos: «algo que te management of adults with comunity acquired
concierne». (Barc) 1997; 109: 264-270.
Med Clin
pneumonia. Am Rev Respir Dis 1992: 148; 1418-1426.
5. García Sánchez JE, Fresnadillo MJ, García García MI, 21. Cabellos G, Fernández-Viladrich P, Gudiol F.
Muñoz Bellido JL. Resistencia a los antimicrobianos Tratamiento de las infecciones del sistema central. En:
que no inhiben la síntesis de la pared celular. En: Tratamiento Antimicrobiano. Madrid: Emisa, 1997:
Tratamiento Antimicrobiano . Madrid. Emisa 1997; 549-560.
35-50. 22. Betriu C, Gómez M, Sánchez A, Cruceyra A,
Romero J, Picazo JJ. Antibiotic resistance and
6. Holmberg SD, Solomon SL, Blake PA. Health and penicillin tolerance in clinical isolates of group B
economic impacts of antimicrobial resistance. Rev streptococci. Antimicrobiol Agents Chemother 1994;
Infect Dis 1987; 9: 1065-1078. 38: 2183-2186.

11. Información Terapéutica del Sistema Nacional de Salud V
o
ol. 22–N. 3-1998
$%
23. Campos J. Los casos-particulares de H. influenzae, meningitidis in Spain. Eur J Clin Microbiol Infect Dis
Neisseria y M. catarrhalis. En:Betalactamasas: Su 1989; 8: 90-91.
Madrid: Smith KlineFrench
31. Gómez-Garcés JL, Alós JL. Enteropatógenos
importancia para el Clínico.
S.A.E., 1992; 161-177.
bacterianos y antimicrobianos: de ayer a hoy. Rev Esp
24. Castillo Martín F. Nuevos macrólidos y cefalosporinas Quimioterapia 1996; 9: 171-176 .
orales en pediatría. 1995; 42:
32. Gobernado M. Repercusiones clínicas de la resistencia
Ann Esp Pediatr
321-327.
a las quinolonas. 1997; 10:
25. Zalacaín R, Sobradillo V. Tratamiento de las
Rev Esp Quimioterapia
360.
infecciones respiratorias. En: Tratamiento
Antimicrobiano. Madrid: Emisa, 1997: 401-418. 33. Perea B, Balas D, Alós JL, Gómez-Garcés JL.
26. Perea EJ, Palomares JG. Resistencia de Sensibilidad antimicrobiana de uropatógenos gram
.
N.
1987: 5; negativos inusuales aislados en el medio extrahospitalario.
gonorrhoeae
17-19.
Enferm Infec Microbiol Clin
Rev Esp Quimioterapia 1997; 10: 323-327.
27. Palomares JC, Lozano MG, Perea EJ. Antibiotic 34. Gobernado M, Santos M. Quinolonas. En: Tratamiento
resistance, plasmid profile, auxotypes and serovar of Antimicrobiano . Madrid: Emisa, 1997: 281-294.
N. gonorrhoeae isolated in Seville (Spain). Genitourin
35. Gomis Gavilán M, Ledesma Martín-Pintado F,
Med 1990; 66: 87-90. Sánchez Artola B. Recomendaciones para el
28. Perea EJ. Tratamiento de las enfermedades de tratamiento de las enfermedades infecciosas. En:
transmisión sexual. En: Eficacia in vivo, Eficacia in vitro. Madrid-Barcelona.
Tratamiento Antimicrobiano.
Madrid: Emisa 1997: 515-536. ed Doyma S.A. 1997; 97-111.
29. Campos J. Meningococo resistente a penicilina ¿una 36. Mensa J, Gatell JM, Jiménez de Anta MT, Prats G.
historia de 12 años? Guía de Terapéutica Antimicrobiana . 8. ed Masson.
a
1998.
Enferm Infec Microbiol Clin
1997; 15: 397-399.
30. Fontanals D, Pineda V, Porls IN, Rojo JG. Penicillin- 37. Sanford JP, Gilbert DN, Moellerin JrRC, Sande MA.
resistant beta- lactamase producing Neisseria Guide to Antimicrobial Therapy. 1997.