2. Neoplasias de linfocitos B, ocasionalmente de
linfocitos T, excepto en la infancia donde los
linfocitos T son mas frecuente
2-3% de todas las neoplasias
4 veces mas frecuente que hodgkin
Mortalidad 10 veces mayor que EH
El mas frecuente células B grandes
3. EUA 7 de cada 100,000
Mexico 5.4% de todas neolpasias
Incidencia igual en H y M
Pico de aparicion preadolescencia e
incrementan exponencialmente
Aumente en personas con VIH
4.
5. Por traslocaciones y rearreglos moleculares
En linfoma
↑BCL-2
+frecuente t(14;18)(q32:21) células folicular y los
(inhibidor de
= t(IgH;BCL-2) ―inmortalizadas‖
apoptosis) intermedio y
alto grado
↑ciclina
Linfomas del
t(11;14)(q14;32) (reguladora ciclo manto
celular)
Desregulacion
T (8q24) Burkitt
C-Myc
6. Table 112-6. Cytogenetic Translocation and Associated Oncogenes
Often Seen in Lymphoid Malignancies
Disease Cytogenetic Oncogene
Abnormality
CLL/small lymphocytic t(14;15)(q32;q13)
lymphoma
MALT lymphoma t(11;18)(q21;q21)
Precursor B cell acute t(9;22)(q34;q11) or BCR/ABL
lymphoid leukemia variant AF4, ALLI
t(4;11)(q21;q23)
Precursor acute t(9;22) BCR, ABL
lymphoid leukemia t(1;19) E2A, PBX
t(17;19) HLF, E2A
t(5;14) IL3, IGm
Mantle cell lymphoma t(11;14)(q13;q32) BCL-1
Follicular lymphoma t(14;18)(q32;q21) BCL-2
Diffuse large-cell t(3;-)(q27;-)a BCL-6
lymphoma t(17;-)(p13-) p53
Burkitt's lymphoma, t(8;-)(q24;-)a C-MYC
Burkitt's leukemia
CD30+ Anaplastic t(2;5)(p23;q35) ALK
large cell lymphoma
Lymphoplasmacytoid t(9;14)(p13;q32)
lymphoma
a Numerous sites of translocation may be involved with these genes.
NOTE: CLL, chronic lymphoid leukemia; MALT, mucosa-associated
lymphoid tissue.
7. Relacionado a infeccion
VEB (burkitt)
virus linfotrópico humano tipo 1 (cel T)
H. Pylori (MALT)
11. Revisión Europea-Americana de Linfomas No Hodgkin ( REAL ),1994
International Linfoma Study Group
I Crónicos Indolentes
Estirpe B Estirpe T
Leucemia / Linfoma indolentes diseminados
LLC - B / L. de linfocitos pequeños / leucemia prolinfocítica Leucemia prolinfocítica T
Linfoma linfoplasmocítico Leucemia / Linfoma grandes granulares
Linf. esplénico zona marginal / Linfoma pequeño ( T o NK )
con linfocitos vellosos
Leucemia de células vellosas
Plasmocitoma / Mieloma
Indolentes Exranodales
Linf. zona marginal extranodal / Linf. del MALT Micosis fungoide
Nodales Indolentes
Linfoma B de la zona marginal
Linfoma centrofolicular
Linfoma del manto ( considerado por algunos autores como L. maligno )
12. Revisión Europea-Americana de Linfomas No Hodgkin ( REAL ) ( II )
II Linfomas Agresivos
Estirpe B Estirpe T
Linfoma difuso B de células grandes L. anaplásico de grandes células
L. de células T periféricas
III Linfomas de alto grado / Leucemias agudas
Leuc. / Linf. precursores linfoblástico B Leuc. / Linf. Precursores linfoblástico T
L.Tipo Burkitt y Burkitt Leuc. / Linf. T adulto ( HTLV 1+)
13. REAL
• Incluye característica morfológicas,
inmunofenotípicas, genéticas y clínicas
que define la estirpe celular y
los diferentes subtipos de linfomas.
14. Bajo grado de malignidad ( 45 % )
Linfocítico de células pequeñas tipo LLC
Folicular, con predominio de células pequeñas hendidas
Folicular, mixto con células pequeñas hendidas y células grandes
Grado intermedio de malignidad ( 23 % )
Folicular, con predominio de células grandes
Difuso, de células pequeñas hendidas
Difuso, mixto de células pequeñas y grandes
Difuso, de células grandes
Alto grado de malignidad ( 25 % )
De células grandes, inmunoblástico
Linfoblástico
De células pequeñas no hendidas Burkitt y No-Burkitt
15. Estructura del ganglio linfático
CORTEZA
ZONA Células de la zona marginal CD 5 - CD 76 -
MARGINAL
MANTO LB CD 5+ CD 23 +/-, LT CD 3+, B2Li CD 5 -
CENTRO
CENTRO
GERMINAL
GERMINAL Células foliculares dendríticas CD 21 +,
inmunoblastos B, LT CD 3+, centrocitos,
Centroblastos, B1Li CD 5-
PARACORTICAL
Zona Timodependiente : LT
MEDULA
Células reticuloendoteliales , L T, L B
HILIO Células plasmáticas
16. L. FOLICULAR
L.BURKITT p53
bcl2
c-myc
bcl6 L.DIFUSO C.
L.C.del MANTO
GRANDES
bcl-1 FOLICULO
PRIMARIO
CORTEX Linfocitos ? LLC/ L.LINF.
bcl 10/ B.CD5+
PEQUEÑOS
P53 p53
MEDULA
L.Z.MARGINAL
( L. MALT)
17.
18. Localización Causa más común
Suboccipitales Infección bacteriana del cuero
cabelludo, infección viral
generalizada
Cervicales Infección en cabeza o cuello,
mononucleosis infecciosa,
linfoma, TB, carcinoma de
cabeza y cuello
Supraclaviculares Metástasis de Ca. Mama, GI,
pulmón, linfoma, infección
torácica o retroperitoneal
19. Axilares Infección de MS, fiebre por
arañazo de gato, tularemia,
Ca. De Mama, linfoma,
melanoma
Epitrocleares Infección de MS, linfoma,
sarcoidosis
Inguinales Infección de MI, enfermedad
venérea, metástasis de área
anal o pélvica, linfoma
20. Parahiliares Sarcoidosis, tuberculosis,
infecciones micóticas
sistémicas, linfoma,
neoplasia pulmonar, Ca. De
Mama, Ca. De cél. germinales
Abdomino-pélvico Tuberculosis, linfoma, Ca. De
cél. Germinales, ca. De
próstata, malignidades
pélvicas,
generalizadas VIH, Mononuclesosis
infecciosa, TB miliar, micosis
sistémicas, reacciones a
medicamentos, sarcoidosis,
enfermedades autoinmunes,
leucemia/linfoma,
21. 2/3 linfadenopatias persistentes, perifericas e
indoloras
Algunas son fluctuantes de tamaño
Infiltracion anillo de waldeyer, ganglios
epitrocleales y mesentericos
Fiebre, sudoración nocturna y perdida de
20% sintomas B peso de mas del 10% en los ultimos 6 meses
20% adenopatias mediastinales tos persistente,
dolor toracico
Gran masa o esplenomegalia dolor, plenitud,
obstruccion, perforacion o hemorragia)
22. Biopsia de ganglios en adultos, mayor a 1 cm,
que tenga mas de 4 semanas y origen sin
explicacion clara
Biopsia en el de mayor tamaño y evolucion
inmunofenotipo
23.
24. Necesarios bajo ciertas circunstancias
1.-TAC de tórax (placa anormal)
2.-Puncion lumbar con estudio citologico de LCR (linfoma
agresivo infiltracion MO y senos paranasales)
3.-estudios baritados o endoscopia de tubo digestivo (Estadios
avanzados)
4.- gamagrama con galio (valorar respuesta a tratamiento)
25.
26. Linfomas de grado intermedio/alto :
Proyecto internacional de factores pronósticos del LNH
A
A P
S L
E E
P S
L
27. Indice Internacional e Indice Ajustado a la Edad
Grupo de riesgo Rspuesta completa
Sobrevida
(%) Sobrevida libre de a 5 a.
enfermedad 5a.
Todos los pacientes
Bajo 87 70 73
Intermedio bajo 76 50
51
Intermedio alto 55 49 43
Alto 44 40 26
≤ 60 años
Bajo 92 86
83
Intermedio bajo 78 66 69
Intermedio alto 57 53 46
Alto 46 58 32
> 60 años
Bajo 91 46
56
Intermedio bajo 71 45
28. LINFOMA DE BAJO GRADO
Localizada (I – II) (linfoma folicular de células
pequeñas)
Rt de region afectada mejora el periodo de
recaida
Rt + Qt
Sintomas B, mas de dos sitios nodales continuos,
histologia folicular mixta
29. LINFOMA DE BAJO GRADO
MALT estadio I- II
Erradicar HP (metronidazol, omeprazol y
amoxicilina)
Si falla Rt gastrico y ganglios perigastricos
Si falla Qt y o cirugia
30. LINFOMA DE BAJO GRADO avanzado
Asintomaticos Sin tratamiento
Sintomaticos monoQt, Qt+Rt o Rt total
(respuesta completa 70-85%)
Ciclofosfamida+ vincristina +Prednisona (65%
respuesta completa)
20-25% a 5 años sin enfermedad
31. LINFOMA DE BAJO GRADO avanzado
Quimioterapia mas agresiva (CHOP, BACOP,
BCVP) ciclofosfamida, adriablastina, vincristina y prednisona
Respuesta completa 50 – 70%
Sobrevivencia >50%
Anti CD20 (rituximab)
Usado en recaidas, respuesta 50%
No tratados, respuesta 80%
34% libre de enfermedad a 5 años
32. LINFOMA DE GRADO INTERMEDIO
Enfermedad localizada
Rt 50% sobrevida a 5 años
CHOP + Rt mejor resultado
RCHOP (minimo 6 ciclos) + Rt mejor sobrevida