2.  es el estudio de los
efectos bioquímicos y fisiológicos
de los fármacos y de sus
mecanismos de acción y la relación
entre la concentración del fármaco
y el efecto de éste sobre
un organismos.

3.  Como es bien conocido por ustedes, mas del 90% de las drogas actúan
gracias a su interacción química con macromoléculas de nuestro cuerpos
llamadas receptores, al realizarse la interacción se producen cambios
conformacionales en dichas macromoléculas que alteran la permeabilidad
de las membranas biológicas , generando cambios bioquímicos, fisiológicos
etc.
 Este concepto que parece muy obvio hoy, tuvo sus inicios con los trabajos
de Paul Erich quien trabajaba quien trabajaba con anticuerpos y noto la
gran especificad que había entre la estructura química de antiparasitarios y
su acción farmacológica , explicando esto con la teoría de cadenas laterales
en las células de los paracitos que interaccionaban con los antiparásitos ,
la misma explicación la dio para la interacción antígeno anticuerpo.

4. Los receptores son dinámicos, están cambiando tanto en números como en
sensibilidad. Así por ejemplo, lo0s receptores beta adrenérgicos de útero no se
observan sino después de las 20 semanas de embarazo; los receptores oxitócicos
se observan en mayor cantidad en las ultimas semanas de embarazo, los de los
opioides disminuyen con el uso continuo de estas drogas; en la miastenia gravis y
en la diabetes insulino dependiente se producen cambios en el receptor por
ataque del sistema autoinmune, los corticoides aumentan el numero y la
sensibilidad de los receptores para las drogas adrenérgicas.
La exposición crónica de un receptor a un ligando produce desensibilizarían de los
receptores o respuesta adaptativa la cual es muy común en los seres vivos, esta
tolerancia aguda se conoce como taquifilaxia, como sucede con los famosos
vasoconstrictores nasales y otras drogas adrenergicas.

5.  Proteínas cinasas receptoras: actúan por fosforilacion de otras proteínas,
muchas actúan por fosforilacion de la tirosina o receptores tiroxina-kinasa,
como los de insulina, factores de crecimiento plaquetario , neural,
fibroplasticos, epidérmico; estos receptores presentan una cadena
polipeptidica con unh dominio extracelular y no intracelular con actividad
catalitica tirosikinasa; o actividad guanilato ciclasa, como sucede con el factor
natriuretico auricular, etc. Otras fosforilan residuos de serina o tronina.

6.  Recordemos que las proteínas G son moléculas alojadas en la cara
interna de las membranas celulares y sirven para traducir las señales
recibidas del exterior por parte de los neurotransmisores al
interactuar con los receptores.
 Los receptores acoplados a proteínas G de los cuales se conocen mas
de quinientos, están formados por siete dominios o regiones
hidrofobicas transmenbranales identificado por números romanos,
que corresponden a alfa hélices, que se encuentran conectados por
tres asas, lazos o puentes hidrofilicos intracelulares o citosolicos y
tres extra celulares.

7.  Entre estos tenemos colinérgicos nicotínico GABA A, glutamato,
espartano, etc. Estos estos receptores tienen múltiples unidades
formados por subunidades que contienen de 2 a 14 o mas dominios
transmembranales.
 Las señales iniciadas por estos receptores modifican el potencial de
membrana de tal forma que entran o salen iones o se bloquea la
entrada o salida de ellos, así cuando el receptor nicotínico se activa
permite la entrada de mas de 10 millones de iones de Na por segundo
ala célula. Estos receptores tienen canales rodeados de subunidades,
por dichos canales pasan iones.

8.  Los receptores para hormonas esferoidales , hormonas tiroideas,
vitamina D, retinoides, etc. Son proteínas solubles citosolicas que
unen DNA y regalan la transcripción de genes específicos. Tiene tres
dominios, la región central, se une a sitios específicos del DNA para
activar o inhibir la transcripción de genes, y la región amino terminal
esta sociada a la regulación del receptor.
HAY VARIAS TEORIAS QUE TRATAN DE EXPLICAR LA
INTERACCION DROGA-RECEPTOR:

9.  Según esta teoría, un receptor puede traducir un efecto solo cuando
esta unido a un determinado numero de receptores, esto depende de
la concentración de la droga, de la constante de asociación y
disociación de la droga con el receptor.
 En base a esta teoría se han construido las graficas que relacionan
efecto máximo-dosis efecto máximo-log de la dosis, como se puede
ver en las siguientes figuras, en donde se nota como varia el efecto a
medida que la dosis aumenta.

10. Paton. Propuso este modelo alternativo al de la teoría de ocupación de
los receptores, para poder explicar hechos como que los antagonistas
actúan mas lentos que los antagonista y otros fenómenos observados
experimentalmente.
Esta teoría se basa en las respuestas se produce no por la ocupación de
los receptores por el agonista, si no por la velocidad de la combinación
droga-receptor, así las drogas que tengan una constante de
disociación lenta tendrán efectos mas lentos que aquellos que se
disocian fácilmente y permiten la unión de nuevas moléculas de las
drogas con el receptor.
Recordemos que solo en los estados unidos, se cree que en las
reacciones adversas alas drogas matan a unos 100,000 pasientes
hospitalizados al año. Se cree que muchas de esta reacciones se deben
a bariantes geneticos y, por ende, que muchas de estas muertes se
pueden evitar haciendo pruebas de respuestas adversas a esta droga
antes de que estas sean administradas. Sin embargo, la ciencia y la
tecnologia para poder hacer esta prueba esta esta aun en su infancia.

11.  Este modelo propone que una droga x se combina con un receptor (R)
con una determinada velocidad de asociación k1 y de disociación k2,
para formar un complejo droga-receptor (X-R), esto hace que dicho
receptor se inactive (R”) ya que no puede ser ocupado por otras
drogas; entonces hay un periodo en que los receptores están inactivos
y otros en que están activos dependiendo de la velocidad de
asociación y disociación de las drogas.
 Así como existen primeros y segundos mensajeros, las células
deben tener terceros o cuartos mensajeros.
después que una droga se une al receptor y provoca cambios en el, es
posible que se generen los PRIMEROS y SEGUNDOS MENSAJEROS, o
efectores, entre estos últimos tenemos:

12.  Ampc: es sintetizado por la acción de la adenilciclina sobre el ATP, su
estimulación esta mediada por la proteína Gs y la inhibición por la
proteína Gi. Hay que recordar que hay varios isoenzimas de
adenilciclasa. El Ampc es hidrolizado por la fostodiesteresa y actúa a
través de proteincinasas.
 Ca: es regulador por canales de calcio de la membrana celular y por
calcio del retículo endoplasmatico. Los canales de calcio de la
membrana se pueden activar por múltiples mecanismos.
 Trifosfato de inositol (lp3) se produce en la membrana atreves del
bifosfato de inositol por acción de la fosfolipasa C, de la cual hay tres
subtipos, la beta, la gamma y la delta.
 Las drogas que son capaces de estimular los receptores se llaman
AGONISTAS, como la acetilcolina, la adrenalina, la dopamina, la
serótina etc.


13.  Las que impiden la accion de ellos actuando en el mismo receptor, se llaman
ANTAGONISTAAS, como la atropina que bloquea la acción de la acetilcolina ,
el propranolol que antagoniza ala adrenalina a nivel de receptores beta
adrenergicos; la loratadina que antagoniza ala histamina en los receptores H1
y la ranitidina que antagoniza ala histamina en los receptores H2.
 Las drogas que por su tipo de interaccion con el receptor son activos solo
parcialmente se llaman ANTAGONISTAS PARCIALES, como la buprenorfina
que es un opioide similar ala morfina; si un paciente adicto alos opioides se
trata con bupremorfina puede presentar sindrome de abstinencia al ser
desplazada la morfina de los receptores por la bupremorfina en los receptores
H2.
 Hay AGONISTAS INVERSOS que son aquellos que modifican al receptor de
tal forma que no responden al agonista, esto sucede con muchos receptores
como los adrenergicos, los opioides, los serotoninergicos, etc. Ejemplos: de
antagonistas inversos son propanol, ketanserin etc. Los antagonistas inveros
se estan viendo como una gran herramienta para bloquear la sobre expresion
de muchos receptores copmo sucede con los receptores D4 en la
esquizofrenia. Es importante recordar que las drogas pueden comportarse en
un sistema como agonistas, y en otros como antagonistas, como agonistas
imversos o agonistas parciales.


14.  la capacidad que tiene una droga de unirse a los receptores se llama
afinidad.
 La capacidad que tiene una droga de producir cambios en el receptor
y por lo tanto de producir efectos farmacologicos, se llama eficasia,
otros se llaman actividad intrinseca.
 Pequeños cambios en la estructura quimica de las drogas pueden
generar cambios significativos ya sea en la fármacocinética o en la
farmacodinamia, asi el fentanillo , es mas potente que la morfina; la
codeína se absorbe mejor que la morfina por vía oral, la heroína es
mucho mas efectiva que la morfina.


15.  Cuando se asocian o se administran en forma separada, dos o mas
drogas pueden tener efectos antagonicos. El antagonismo puede ser:
 a. químico: cuando una droga es capaz de suprimir el efecto de otra
reaccionando químicamente con ella. Asi el BAL reacciona con el mercurio, el
EDTA reaccionan con el calcio, el hidróxido de magnesio con el acido
clorhídrico, el calcio con las tetraciclinas.
 b. competitivo: cuando dos o mas drogas compiten por un mismo receptor.
Así la atropina compite con la acetilcolina por los receptores muscarinicos y es
capaz de quitar un cólico intestinal producido por la acetilcolina; la adrenalina
es capaz de desplazar al propanolol de los receptores beta cardiacos en casos
de bradicardia producida por sobredosis de propranorol; la ranitidina es capaz
de desplazar a la histamina de los receptores H2 de estómagos y servir para el
tratamiento de la ulcera péptica.
 c. no competitivo: cuando una droga reduce o anula el efecto de otra
actuando en receptores diferentes. Asi la adrenalina, actuando en receptores
beta dos, antagoniza los efectos de la histamina en bronquios y a nivel
vascular , actuando a nivel de receptores H1;

16.  Dos o mas drogas pueden actuar en forma sinérgica así:
 a. sinergismo de suma: es el mas común, sucede cuando al mezclar dos a
mas drogas el efecto que se obtiene es igual ala suma del efecto de cada uno
de ellos por separado. Ej. mezclas de analgésicos, de diuréticos con otros
antihipertensivos, de antiH2 con anti-acidos, de ARAII con IECAS, de
antidiabetogenos orales, etc., de esta manera actúan la mayoría de las
mezclas de drogas que hay en el comercio.
 b. sinergismo de potenciación: cuando el efecto de la mescla de fármacos es
mayor que la de la suma de cada uno por separado. Son ej. la mezcla de
sulfas con trimetropin, de penicilinas con clorafenicol, de penicilinas
con aminoglucosidos, etc.
 c. sinergismo de facilitación: cuando una droga facilita el efecto de otras,
como sucede con las combinaciones de penicilinas con acido clavuianico, o la
combinación de anestésicos locales con epinefrina, o cuando en un proceso en
donde hay inflamación se pone un anestésico local con bicarbonato de sodio.
 todos estos son ejemplos que se utilizan todos los días en la practica
clínica ya sea cuando se dan dos o mas drogas por separado o juntas.

17.  Las drogas se pueden eliminar como tales o como metabolitos,
dependiendo de su hidro o liposoluvilidad, se eliminan por vía
renal o por otras vías.
 Las velocidad de excreción de la droga no es mas que la cantidad del
fármaco eliminado por la unidad de tiempo, por lo tanto depende de
la concentración del fármaco y de la capacidad del órgano para
eliminarlo o clearance.
 En la medida en que el clearance aumenta, disminuye la vida media
(t1/2) del fármaco, o sea el tiempo necesario para que las
concentraciones plasmáticas se reduzcan en la mitad.

18.  LAS DROGAS PUEDEN SUFRIR A NIVEL RENAL TRES
PROCESOS:
 1. FILTRACION: solo se filtra la porcion libre en el plasma y
depende del flujo sanguíneo renal y del estado del riñón.
 2. REABSORCION: en los estímulos: las drogas o los metabolitos
pueden estar en forma ionizada o no ionizada dependiendo del pk de
la droga y del ph del filtrado glomerular. Así las drogas acidas en ph
acido se encuentran en forma no ionizada y se reabsorben mas
fácilmente, mientras que las básicas se encontraran en forma ionizada
y se eliminaran.
 3. SECRECION: algunas drogas acidas y muy pocas basicas pueden
pasar de sangre al filtrado glomerular mediante la utilisacion de
transportadores.
 En el organismo hay transportadores para el acido urico, para la colina
y para sustancias neutras, siendo mas importante el primero.

19.  El hígado recibe aproximadamente 1.5 L/min de sangre, la cual 1.1
corresponden a sangre venosa que llega atreves de la porta.
 El flujo biliar es de unos 0.5-1.0ml/min. Si este flujo lo multiplicamos por la
fracción concentración drogas en bilis (Db) sobre concentración droga en
plasma (Dp) nos daría la cantidad de droga eliminada por bilis.
 excreción biliar = flujo biliar x Db/Dp
 Entre las drogas que se eliminan vía biliar tenemos:
 Estrógenos
 Testosterona
 Vitamina A
 Clorafenicol
 Rifampicina
 Digoxina
 Espironolactona
 Acido valproico

20. En el hígado se llevan cavo también reacciones de otros tipos. La de
oxidación/reduccion se producen mediante encimas localizadas en el
retículo endoplasmatico o microsomas. Muchas drogas son depuradas
por el higado en forma deficiente, ósea que muy poca cantidad de
ellas es extraída de la sangre a su paso por el debido a su alta unión
alas proteínas plasmáticas como:
- alprazolan
- cafeína
- carbacepina
- clofibrato
- clonacepam
- diacepam
- isoniazida
- metronidazol
- naproxeno
- teofilina etc.

21.  De la misma manera hay drogas que se extraen en forma rápida por el
hígado, de manera que después de una sola pasada por el, son
extraídos como: alfentanillo, fentanillo, lidocaina, morfina,
nitroglicerina, propranolol etc. estas son las drogas llamadas flujo
dependientes y las modificaciones en el flujo sanguíneo pueden
alterar grandemente su eliminación, como sucede en los pacientes
con insuficiencia cardiaca.

22. POR VIA INHALATORIA, SE ELIMINAN LOS
GASES O LIQUIDOS VOLATILES COMO LA GRAN
MAYORIA DE ANESTESICOS GENERALES, SU
ELIMINACION DEPENDE DE GRADIENTES DE
PRESION GAS-ALVEOLO-VENAS, DE LA
LIPOSOLUVILIDAD, DEL COEFICIENTE DE
PARTICION SANGRE/GAS, CEREBRO,-/SANGRE
Y GRASA/SANGRE, DE LA VENTILACION
PULMONAR Y FLUJO SANGUINEO. LAS DROGAS
SALEN PRIMERO DEL CEREBRO Y POR ULTIMO
DEL TEJIDO ADIPOSO.

23.  Paciente de 74 años, de sexo masculino, con historia familiar dehipertensión
arterial, que en reiteradas oportunidades se leregistraron cifras elevadas de
PA, con un promedio de190/100mmhg. El paciente no se adhiere al régimen
higiénicodietética. El fármaco seleccionado es un agente diurético
La primera droga en pacientes ambulatorios se utiliza la hidroclorotiazida,la
furosemida y la espirolactona, por vía enteral
Se administran por vía parenteral la dopamina en dosis baja de 2 a 3gramos
hidroclorotiazida Es un diurético tiazídico utilizado para el tratamiento del
edema yde la hipertensión.Mecanismo de acción antihipertensivo:
Fase 1: disminución de la volemia
Fase 2: genera baso dilatación

24. Mecanismo de acción diurética:
Los diuréticos tiazídicos aumentan la excreción de sodio, clorurosy agua,
inhibiendo el transporte iónico del sodio a través delepitelio tubular renal. El
mecanismo principal responsable de ladiuresis es la inhibición de la
reabsorción del cloro en la porcióndistal del túbulo.
Efectos adversos: Hipopotasemia, hipomagnesemia, alcalosis
metabólica,hiperglucemioa, hipercolesterolemia, hipertriglicemia
Interacciones: Cuando se administra la hidroclorotiazida con otro diuréticoo
antihipertensivo, se observan efectos aditivos, lo cual es aprovechado para
aumentar su efectividad
Sin embargo puede producir hipotensiones por lo que es necesario ajustar las
dosis necesarias para cada paciente. Además los diuréticos etiaziricosreducen
la excreción renal del litio, por lo que puede aumentar la toxicidadde este
antihipertensivo.
El uso concomitante del hidroclorotiazida con hamilosida, espirolaciona
otriamterena puede reducir el riesgo de una hipokalemia

25. FUROSEMIDA
La furosemida es un diurético de asa de la familia de lassulfonamidas utilizado
en el tratamiento del edema asociado a lainsuficiencia cardiaca congestiva,
cirrosis y enfermedad renal,incluyendo el síndrome nefrótico. También se
utiliza en eltratamiento de la hipertensión ligera o moderada y como
adyuvanteen las crisis hipertensivas y edema pulmonar agudo.
Mecanismo de su efecto antihipertensivo
tiene un efectoantihipertensivo debido a una reducción de la volemia
aumentandola velocidad de filtración glomerular y reduciendo el gasto
cardíaco,más tarde el gasto cardíaco puede volver a su valor inicial pero
lasresistencias periféricas permanecen bajas, lo que resulta en unareducción
de la presión arterial.
Mecanismo de acción diurético:
su efecto diurético inhibiendo laresorción del sodio y del cloro en la porción
ascendiente del asa deHenle. Estos efectos aumentan la excreción renal
de sodio, clorurosy agua, resultando una notable diuresis. Adicionalmente,
lafurosemida aumenta la excreción de potasio, hidrógeno, calcio,magnesio,
bicarbonato, amonio y fosfatos

26. Efectos adversos:
La poliuria producida por el tratamiento confurosemida puede producir una
pérdida excesiva de fluidos con lacorrespondiente deshidratación
ydesequilibrio electrolítico.
Hiperuricemia asociada a deshidratación, lo que debe evitarse enparticular en
los enfermos con gota.
Intolerancia a la glucosa.
Interacción:
Son posibles efectos antihipertensivos aditivos si lafurosemida se utiliza en
combinación con otros fármacos quereducen la presión arterial incluyéndose
entre estos la nitroglicerina.
La hipovolemia e hiponatremia predisponen a episodios dehipotensión aguda
al iniciarse un tratamiento con inhibidores de laECA. Aunque la furosemida y
los inhibidores de la ECA se utilizanen combinación de forma rutinaria en el
tratamiento de lainsuficiencia cardiaca, al iniciarse un tratamiento de esta
naturalezase recomiendan dosis conservadoras
 conclusion
 Existen variados fármacos para tratar la Hipertensión Arterial, yasea por vía
enteral y parenteral, como los nombradosanteriormente.
 Pero si existe un tratamiento terapéutico y no es acompañadapor una dieta
adecuada este fármaco no tiene un efecto positivoen el paciente.

27. Farmacocinética y farmacodinamia del Lansoprazol en niños.
Las propiedades farmacocinéticas del lansoprazol en niños de 1 a 11 años son
similares a las de adultos sanos.
El Comité de la North American Society of Pediatric Gastroenterology and
Nutrition define la enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE) como las
manifestaciones clínicas y complicaciones asociadas con el pasaje del
contenido gástrico al esófago u orofaringe. Esta situación es común en
pacientes pediátricos; los síntomas clínicos incluyen irritabilidad, vómitos,
escaso aumento de peso, disfagia, dolor abdominal o subesternal,
hematemesis, anemia, trastornos respiratorios y falta de crecimiento.
Los signos específicos y la prevalencia de ERGE pueden variar según la edad
del niño. Por ejemplo, agregan los autores, los vómitos son las
manifestaciones más frecuentes en la infancia. Durante los primeros 4 meses
de vida, aproximadamente el 67% de los niños aparentemente sanos tienen
vómitos recurrentes.

28.  Esta prevalencia cae en forma marcada a un 5% entre los 10 a 12 meses; a estas
edades el trastorno parece ser autolimitado. En cambio, la ERGE que aparece
en niños de más de un año de vida rara vez mejora espontáneamente. Al igual
que los adultos, los pacientes pediátricos que siguen con manifestaciones de
reflujo tienen mayor riesgo de presentar complicaciones como esofagitis
erosiva, estrechez de esófago, esófago de Barrett y, muy rara vez, cáncer de
esófago. La terapia farmacológica de niños con ERGE tiene por objetivo
reducir la cantidad de contenido ácido del estómago al cual se expone el
esófago o el tracto respiratorio.
Los primeros fármacos empleados fueron los supresores de la acidez gástrica
como los antihistamínicos antiH2 y los inhibidores de la bomba de protones
(IBP). Varios estudios en adultos mostraron que los IBP son más eficaces que
los antiH2 en el alivio de los síntomas y en la cicatrización de las lesiones de
esófago. Los IBP se prefieren a los antiácidos por su mayor, y también más
fácil, esquema de administración. Si bien algunos estudios analizaron la
acción de los proquinéticos en el tratamiento de la ERGE, la evidencia aún es
insuficiente como para considerarlos en el tratamiento de la patología en
niños.

29.  Las investigaciones de hasta 12 semanas de duración mostraron que la terapia
con IBP es eficaz y segura en pacientes pediátricos. Los IBP, como el
lansoprazol y el omeprazol, se comercializan en cápsulas que pueden ser
abiertas. Cuando el contenido de los gránulos se mezcla con un jugo de gusto
agradable no parece asociarse con efectos desfavorables en términos de
biodisponibilidad, farmacodinamia o farmacocinética, según los resultados en
estudios en adultos. El objetivo de este estudio es evaluar las características
farmacológicas del lansoprazol en dosis de 15 o 30 mg por día según pesaran
menos o más de 30 kg (L15 y L30, respectivamente) durante 5 días en niños
con ERGE.
 Materiales y métodos
En forma multicéntrica y abierta se incluyeron niños y niñas de 1 a 11 años con
ERGE sintomática. Todos fueron sometidos a examen físico, monitoreo de pH
intragástrico de 24 horas y serología para H. pylori. El tratamiento previo con
IBP se interrumpió al menos 14 días antes del estudio, mientras que los
antihistamínicos o proquinéticos se suspendieron el día anterior a la primera
visita.

30.  La medicación debía ingerirse 30 minutos antes de la primera comida del día.
Los parámetros farmacocinéticos evaluados fueron la concentración
plasmática máxima, el tiempo transcurrido hasta la concentración máxima, el
área bajo la curva (ABC) para un intervalo de dosis (desde hora 0 a hora 24,
ABC0-24), vida media y el índice constante de eliminación en la fase terminal.
La concentración de lansoprazol en plasma se conoció con cromatografía
líquida.
 Resultados
Se incluyeron en la evaluación 66 pacientes. La mayoría de los participantes
en cada grupo era de sexo masculino, de raza blanca y no tenía infección por
H. pylori. Un total de 32 niños recibieron L15 mientras que el resto fue
medicado con L30. La dosis promedio inicial de lansoprazol fue de 0.4 a 1.8
mg/kg. La mayoría de los pacientes ingirieron los gránulos de la cápsula
mezclados con una pequeña cantidad de líquidos o de comidas blandas.
Dos niños recibieron la medicación en poco líquido a través de la sonda
nasogástrica. La mayoría de los pacientes presentaban antecedentes médicos
de patología neurológica o de trastornos del desarrollo, por lo que muchos de
ellos recibían otros fármacos. El 67% tenía al menos otra patología importante
(parálisis cerebral, encefalopatía, trastorno convulsivo y espina bífida, entre
otras), cada una de ellas tratada en forma específica. La gran mayoría de los
enfermos tenían ERGE crónica y había sido tratada con múltiples alternativas.
El 42% tenía esofagitis erosiva.

31. Un total de 16 niños referían síntomas de al menos un año, 17 referían
manifestaciones de 1 a 2 años de duración, 18 revelaban síntomas durante 2 a 5
años y 15 tenían manifestaciones de ERGE de más de 5 años de duración. El
85% había recibido terapias gastrointestinales, 16 de ellos habían sido
medicados en forma previa con IBP. Nueve pacientes habían sido sometidos a
cirugía gastrointestinal. El estudio farmacocinético se realizó en 33 niños y 26
niñas, 49 de ellos de raza blanca. La edad promedio de los pacientes fue de 7.2
años y tenían un peso aproximado de 30 kg. La altura promedio fue de 124.6
cm.
La absorción de cualquiera de las dosis administradas fue rápida, con un
tiempo promedio hasta la dosis máxima de 1.5 a 1.7 horas. La concentración
máxima y el área bajo la curva (ABC) en pacientes de menos de 30 kg (L15)
fueron comparables a los registrados en niños de más de 30 kg tratados con
L30. El tiempo de vida media también fue semejante (0.68 horas con L15 y 0.71
horas con L30). En el subgrupo de niños en quienes la cápsula se abrió y los
gránulos se administraron con algo de líquido o alimentos blandos, los
resultados del estudio .

32. farmacocinético fueron semejantes.
Al quinto día, el pH intragástrico de 24 horas aumentó significativamente en
los pacientes que recibieron ambas dosis de lansoprazol. En ambos grupos, el
porcentaje de tiempo durante el cual el pH gástrico se mantuvo por encima de
3 y 4 aumentó considerablemente después de 5 días de tratamiento. Se
registró una asociación significativa entre el ABC0-24 y el pH intragástrico
promedio de 24 horas.
Discusión
Los agentes que inhiben la bomba de protones en la superficie apical de las
células parietales se consideran las opciones de primera línea en el
tratamiento de trastornos asociados con reflujo gastroesofágico. Los
resultados farmacocinéticos observados en esta investigación coinciden con
los previamente registrados en adultos y en los pocos estudios en niños. No
obstante, deben tenerse en cuenta las diferencias metodológicas entre
investigaciones en adultos y este trabajo, señalan los autores.
 De hecho, los primeros habitualmente tienen un diseño transverso que
minimiza la variabilidad de un individuo a otro. En cambio, el trabajo actual
es de diseño abierto; los niños continuaron con su patrón habitual de
alimentación. Aun así, afirman los expertos, en niños de 1 a 11 años, los
parámetros farmacodinámicos y farmacocinéticos del lansoprazol en dosis de
15 o 30 mg por día fueron similares a los que se han observado en la población
adulta.