Este documento describe la diabetes mellitus, una enfermedad metabólica caracterizada por niveles altos de glucosa en la sangre debido a defectos en la insulina. Se discuten los síndromes asociados y factores de riesgo. También se explica el papel de las incretinas y sus efectos, así como varios fármacos inhibidores de la enzima DPP-4 como la sitagliptina, vildagliptina y saxagliptina, que mejoran los niveles de glucosa al inhibir la degradación de las incretinas

2.  La diabetes mellitus es un grupo de
enfermedades metabólicas caracterizadas
por hiperglucemia resultante de defectos en
la secreción y/o acción de la insulina.
 Es un trastorno crónico caracterizado por
 Síndrome metabólico: Hiperglucemia, glucosuria,
polifagia, polidipsia, poliuria, alteraciones en el
metabolismo de lípidos y proteínas.
 Síndrome vascular: macroangiopático y
microangiopático.
 Síndrome neuropático: autónomo y periférico

3.  Antecedentes familiares de DM (1ºG)
 Sobrepeso/ Obesidad
 Raza/etnia
 Glucosa basal anómala o alteración de la tolerancia a la
glucosa
 Antecedente de DG o parto de RN>4Kg (>9lb)
 HTA
 HDL ≤ 35mg/dl / TG ≥ 250mg/dl
 Sedentarismo
 Antecedente de enfermedad cardiovascular
 Síndrome de ovario poliquístico.
 Edad ≥ 45 años

6. CATEGORÍAS DE RIESGO INCREMENTADO PARA
DIABETES

7. FISIOLOGÍA DE LAS INCRETINAS

12. PAPEL DEL SISTEMA INCRETINA EN LA
HOMEOSTASIS DE LA GLUCOSA

18. Esta presente en:
Riñones - Intestino
Hígado - Placenta
Útero - Próstata
Piel - Endotelio capilar
Plasma - Fluidos corporales
.

31. • En general, parecen ser fármacos bien tolerados, con
pocos efectos adversos. El descrito con mayor
frecuencia: CEFALEA ( 5%)
• Hipoglucemia (poco frecuente)
• Gastrointestinales: Nauseas, vómitos o diarrea

33. Características de los inhibidores de
DPP-4 (Deacon C, 2010)

34. • Pertenece nuevo grupo de ADO: inhibidores de la enzima
Depiptidil Peptidasa-4 (DPP-4)
• DPP-4 hidroliza e inactiva las incretinas GLP-1 (Péptido similar
al glucagón) y GIP (Polipéptido Insulinotrópico dependiente de
Glucosa), hormonas que estimulan la secreción postprandial de
insulina.
• Al inhibir la DPP-4, sitagliptina permite una mayor actividad de
dichas hormonas (GLP-1 y GIP).
Merck Shrap & Dohme. Marzo 2010

35. Sitagliptina
• Sitagliptina (Januvia©, MSD)
– Aprobado por FDA 17/10/2006
– Dosis: Comp.100 mg /día
– Via oral
– Terapia combinada
– Efecto neutro sobre el peso
– Reducción adicional de HbA1c 0,6 – 1%
– Efectos secundarios
• Nausea, dolor abdominal, diarrea
• Cefalea, artritis, úlceras cutáneas (raras)
– Contraindicado en IR severa

36. Beneficios
• Retrasa el vaciamiento gástrico
• Disminuye la producción de glucosa por el hígado
• Tiene cierta función de neogénesis de las células beta
pancreáticas
• Monoterapia o en combinación:
 Terapia Doble: con Metformina, una Sulfonilurea o
una Glitazona
 Terapia Triple: con Metformina y una Sulfonilurea
En adultos con DM tipo 2 en los que no se controle
adecuadamente la glicemia a pesar de los
tratamientos, dieta y ejercicio.
Ritcher B, Bandeira-Echtler E, Begerholf et all. Dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) inhibitors for type
2 diabetes-melllitus. Cochrane Database of Systematic Reviews 2010.

37. RAMs
• Dolor abdominal
• Dispepsia
• Escalofríos
• Bronquitis
• Nasofaringitis
• Absceso dental
• Lesión menisco
• Osteoartrosis
• Congestión Nasal
• Dermatitis de contacto
Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP). Agencia Europea del Medicamento
(EMEA). European Public Assessment Report (EPAR). Januvia . Scientific Discussion 2010.

38. Descenso HbA1c con Sitagliptina,
metformina y ambos
s = sitagliptina (mg); m =metformina (mg)
Fuente: Goldstein et all, 2010

39. • Vildagliptina es un nuevo Inhibidor oral eficaz de la
Dipeptidil Peptidasa - IV (DPP-4) que ha sido aceptado
en más de 70 países, incluso en la Unión europea (EU).
• Vildagliptina muestra seguridad global buena y gran
tolerabilidad y mejora las glicemias control en los
pacientes con DMT2 cuando es dada en monoterapia
o en la combinación con
metformina, tiazolidinedionas (TZDs), sulfonilureas
(SUs) o insulina.
• Una muy baja incidencia de hipoglucemia se ha
informado de forma consistente con la Vildagliptina en
el espectro de la enfermedad (2,3).

40. Vildagliptina
• Vildagliptina (Galvus , Eucreas - Novartis)
– Aprobado por FDA 08/2008
– Dosis: Comp. 50 mg /día
– Via oral
– Terapia combinada: (con Metformina)
• 50mg/850 mg
• 50mg/1000 mg
– Efecto neutro sobre el peso
– Reducción adicional de HbA1c 0,5 – 0,8%
– Efectos secundarios
• Cefalea, mareos

41. RAMs
• Temblor
• Cefalea
• Mareos
• Náuseas
• Astenia (poco frecuente)
Bolli G, Dotta F, Rochotte E, Cohen SE. Efficacy and tolerability of vildagliptin vs pioglitazone
when added to metformin: a 24-week, randomized, double blind study. Diabetes Obes
Metab. 2010; 10(1): 82-90.

42. • La asociación a dosis fija de vildagliptina con metformina (VI/ME) ha
sido autorizada para el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2 (DM2)
en pacientes que no alcanzan un control glucémico adecuado en
monoterapia con metformina a dosis máxima, o que ya están en
tratamiento con la combinación de VI+ME administrados por separado.
• Los estudios disponibles corresponden a la administración de VI y ME
por separado (VI+ME) que ha mostrado una eficacia modestamente
superior a placebo+ME y no inferior a la de la combinación de
pioglitazona con ME (PI+ME), en cuanto a la disminución de la
hemoglobina glicosilada (HbA1c).
• Se desconoce si la inhibición de la DPP-4 puede repercutir a largo plazo
sobre el sistema inmunitario. Se recomienda estudiar su seguridad
hepática, renal y la posibilidad de aparición de lesiones cutáneas e
infecciones graves. Adicionalmente, el perfil de seguridad
cardiovascular de VI en pacientes con insuficiencia cardiaca e
insuficiencia renal moderada/grave no está adecuadamente
establecido.
Nathan DM, Buse JB, Davidson MB, Ferrannini E, Holman RR, Sherwin R, DM et al. Management of hyperglycaemia in
type 2 diabetes mellitus: A consensus algorithm for the initiation and adjustment of therapy. Diabetes Care. 2010;
31(12): 1-11.

44. • Saxagliptina (Onglyza , BMS)
– Aprobado por FDA 10/2009
– Dosis: Comp. 5 mg /día
– Via oral
– Terapia combinada
– Efecto neutro sobre el peso
– Reducción adicional de HbA1c 0,6 – 1%
– Efectos secundarios:
• Mareo, fatiga

45. Saxagliptina
• En cuanto al más reciente de los inhibidores de la DPP-4 autorizados
(saxagliptina), sus características fundamentales serían que
proporciona reducciones significativas en las 3 medidas principales
del control glucémico: HbA1c, glucemia preprandial y glucemia
posprandial.
• El inhibidor de la enzima dipeptidil peptidase -4 (DPP-4) saxagliptina
(Onglyza de Bristol-Myers Squibb Co, al adicionarse a la metformina,
sulfonilureas o tiazolidinedionas, logró disminuir los niveles de
hemoglobina A1c por debajo de los promedios logrados con los
compuestos orales aisladamente, en pacientes con diabetes tipo 2,
de acuerdo a los resultados de un grupo de investigadores
presentados en la reunion anual de la Asociación Europea para el
Estudio de la Diabetes (EASD) realizado en Roma, Italia.

47. RAMs
• En monoterapia: mareo y fatiga (frecuente).
• En adición a la metformina: dispepsia y
mialgia (frecuente).
• En adición a una sulfonilurea (glibenclamida):
fatiga, dislipidemia e hipertrigliceridemia
(poco frecuente).
• En combinación inicial con metformina:
gastritis (frecuente), artralgia, mialgia y
disfunción eréctil (poco frecuente).

48. • Alogliptina (Takeda)
– Pendiente de aprobación
– Dosis: Comp.25 mg /día
– Via oral
– Terapia combinada
– Efecto neutro sobre el peso
– Reducción adicional de HbA1c 0,5 - 0,8%
– Efectos secundarios
• Nausea, dolor abdominal, diarrea
Feng J, Zhang Z, Wallace MB, et al. Discovery of alogliptin: A potent, selective, bioavailable, and efficacious
inhibitor of dipeptidyl peptidase IV. J Med Chem. 2010;50:2297–2300.

49. ALOGLIPTINA
• Ofrece una buena tolerabilidad, la falta de
hipoglucemia severa, y peso de la neutralidad
como principales ventajas.
• Además, hasta el momento que parece ser
seguro para su uso en pacientes con
comorbilidades como la insuficiencia cardíaca
e insuficiencia renal.
Nathan DM. Finding new treatments for diabetes – how many, how
fast... how good? N Engl J Med. 2010;356(5):437–440.

50. RAMs
• Náuseas
• Cefalea
• Mareo
• Diarrea
Karim A, fleck P, Dorsey D, Zhang W, Mekki Q, Preston RA. Single dose pharmacokinetics of alogliptin
benzoate(SYR-322) in subjects with moderate hepatic impairment [abstract 107]. J Clin Pharmacol.
2007;47(9):1207.