A terapia de reposição com GH recombinante – rDNA tende a normalizar a composição corporal, mas o GH também possui efeitos antagônicos diretos na insulina. De fato, estudos anteriores da terapia de substituição de GH em adultos hipopituitários mostraram um aumento de glicose no plasma em jejum, insulina, e níveis do peptídeo-C, sugerindo o desenvolvimento de resistência à insulina durante o tratamento com GH.

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Neuro-Endocrinologista Clínico
Dra. Henriqueta V Caio
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Endocrinologista Clínico
A GESTÃO ADEQUADA DOS PACIENTES COM DEFICIÊNCIA DE
GH DURANTE A TRANSIÇÃO DA INFÂNCIA PARA A IDADE
ADULTA NÃO TEM SIDO RELATADA EM ENSAIOS
CONTROLADOS, EMBORA NÃO HAJA EVIDÊNCIAS QUE
SUGIRAM QUE ESTA FASE ESTEJA ASSOCIADA A PROBLEMAS
ESPECÍFICOS EM RELAÇÃO À SENSIBILIDADE AO GH. UMA
QUESTÃO DE PARTICULAR INTERESSE É O IMPACTO DA GH
SUBSTITUIÇÃO NA SENSIBILIDADE À INSULINA, O QUE
NORMALMENTE DIMINUI DURANTE A PUBERDADE.
FISIOLOGIA–ENDOCRINOLOGIA–NEUROENDOCRINOLOGIA–
GENÉTICA–ENDÓCRINO-PEDIATRIA (SUBDIVISÃO DA
ENDOCRINOLOGIA) NUTRIÇÃO: DR. JOÃO SANTOS CAIO JR. ET
DRA. HENRIQUETA VERLANGIERI CAIO.
Portanto, temos:
1) A descontinuação da terapia com GH durante 1 ano em pacientes
adolescentes com deficiência de GH-DGH induz o acúmulo de gordura
sem comprometer a sensibilidade à insulina; e
2) Os efeitos benéficos do tratamento de reposição com GH continua na
composição corporal, em termos de diminuição da massa gorda e
aumento da massa livre de gordura não equilibrando totalmente os
efeitos antagônicos direto de insulina.
Adultos com deficiência de GH aumentaram a massa de gordura corporal
e diminuição da massa de gordura livre, que, juntos, podem prejudicar a

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sensibilidade à insulina e causar efeitos metabólicos adversos. A terapia
de reposição com GH recombinante – rDNA tende a normalizar a
composição corporal, mas o GH também possui efeitos antagônicos
diretos na insulina.
De fato, estudos anteriores da terapia de substituição de GH em adultos
hipopituitários mostraram um aumento de glicose no plasma em jejum,
insulina, e níveis do peptídeo-C, sugerindo o desenvolvimento de
resistência à insulina durante o tratamento com GH. Estudos de fixação
euglicêmica em adultos com DGH demonstraram uma diminuição
significativa no valor M (taxa de infusão de glicose) depois de 6 semanas
de tratamento, seguido por um aumento significativo após 6 meses de
tratamento, no entanto, não atingindo os valores basais. Embora este e
outros estudos indique que as ações antagônicas diretas do GH à insulina
podem ser equilibradas pelos efeitos benéficos em longo prazo sobre a
composição corporal e a aptidão física, os efeitos globais da substituição
de GH na sensibilidade à insulina continuam sendo pesquisados. A
gestão adequada dos pacientes com DGH durante a transição da infância
para a idade adulta não foi investigada em ensaios controlados, mas não
há evidências que sugerem que esta fase particular pode estar associada
a problemas específicos em relação à sensibilidade ao GH.

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Uma questão de particular interesse é o impacto da substituição do GH
na sensibilidade à insulina, que geralmente declina durante a puberdade
normal. Para atingir este objetivo, foi realizado um teste em um grupo
de adultos jovens tratados com GH com deficiência de GH com início na
infância. No momento em que a descontinuação da terapia com GH
tradicionalmente seria considerada, os pacientes foram randomizados
para o placebo ou GH e se continuou a substituição do GH por mais um
ano, seguido por um segundo ano de tratamento com GH. O substrato
do metabolismo e a sensibilidade à insulina foram estudados no início
do estudo, após 12 meses de uso continuo de GH ou placebo e,
finalmente, após 12 meses de tratamento com GH. O objetivo do
presente estudo foi investigar o efeito da terapia de reposição de GH
interrompida na sensibilidade à insulina e no subtrato do metabolismo
em adolescentes com DGH em relação a mudanças concomitantes na
composição corporal. O estudo demonstra que a descontinuação da GH
em indivíduos com DGH na fase de transição está associada com um
aumento da massa de gordura corporal em paralelo com o aumento da
sensibilidade à insulina.

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A retomada do tratamento com GH está associada com uma diminuição
na sensibilidade à insulina, apesar de uma concomitante redução da
massa de gordura corporal e aumento da massa magra corporal. O
estudo sugere claramente que neste grupo de indivíduos com DGH em
particular as ações antagônicas diretas do GH na insulina dominaram
sobre os efeitos sobre a composição corporal em relação ao efeito sobre
a sensibilidade à insulina. Por coincidência, o grupo placebo foi mais
obeso e hiperinsulinêmico na linha de base. A sensibilidade à insulina
torna-se diminuída durante a puberdade normal. As concentrações de
insulina no plasma em jejum e de peptídeo-C foram maiores em
adolescentes que em pré-adolescentes e adultos, e, apesar de aumentos
de glicose durante um grampo hiperglicêmico, ambas as respostas de
primeira e de insulina no plasma da segunda fase e de peptídeo-C foram
significativamente maiores.

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Uma correlação positiva entre a resposta de GH a arginina e a resposta
de células β à glicose, também foi demonstrada, sugerindo que a
resistência à insulina durante à puberdade normal pode ser causalmente
relacionada com o aumento concomitante na secreção de GH. Como
mostrado anteriormente, as semelhanças entre a chamada síndrome
metabólica e DGH não tratadas em adultos incluem a aterosclerose
prematura, obesidade visceral, dislipidemia, o aumento da prevalência
da hipertensão, resistência à insulina. A alteração dos fatores de risco
aterogênicos também tem sido estudados em crianças com DGH
tratados com GH durante 1 ano. Uma diminuição na gordura corporal,
bem como um aumento da massa magra, foi demonstrada. Esta
melhoria na composição corporal durante o tratamento com GH sugere
efeitos benéficos da GH sobre a composição corporal, que pode reduzir o
risco de desenvolvimento de aterosclerose prematura.

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O efeito benéfico do GH sobre a composição corporal foi também
demonstrada por descontinuação da terapia de GH em adultos jovens
com DGH, tanto na massa muscular, como na força após 6-12 meses de
substituição de GH. No presente estudo, uma diminuição da oxidação de
lipídeos e aumento da oxidação de glicose foi observada com
interrupção da substituição do GH. Isto está de acordo com observações
anteriores, uma vez que o GH parece exercer pouco efeito sobre o
volume de negócios total de glicose e utilização, ao passo que as
partições de mobilização de lipídeos de glicose no fluxo em vias não
oxidativas. O tratamento com GH provoca antagonismo com a insulina.
Em pacientes com células beta intactas essas mudanças são
contrabalanceadas por hiperinsulinemia, que, por alguns, é considerado
um fator de risco cardiovascular. As aplicações de GH contínuas induzem
à resistência à insulina aguda caracterizada por supressão de produção
diminuída de glicose hepática e diminuição da eliminação de glicose
dependente de insulina. Uma inibição da ativação mediada por insulina
da sintetase do glicogênio em biópsias de músculo esquelético através
de um mecanismo distal ao receptor da atividade de ligação de insulina e
quinase foi demonstrada, ao passo que a concentração do receptor de
insulina e a afinidade parecem inalteradas.

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O aumento da oxidação de lipídeos, também poderia ser de importância
para a resistência à insulina vista que, uma vez que pode levar a uma
diminuição da utilização da glicose devido ao "ciclo de glicose-NEFA".
Várias linhas de evidência mostram a noção de que o GH estimula EE. No
presente estudo, EE diminuiu com GH descontinuação. Tem sido
sugerido que as ações do GH são calorigênicas, em parte, secundário
para os incrementos em FFM. No presente estudo, não houve
diminuição da MLG foi observada no grupo tratado com placebo. Além
disso, a estimulação de EE foi registrada depois de apenas 5 horas de
infusão intravenosa - IV de GH em indivíduos normais, o que implica que
o GH pode estimular EE independente da composição corporal. Em
conclusão, nossos dados indicam que durante a adolescência os efeitos
benéficos sobre a composição corporal de substituição com GH
continuou em pacientes deficientes em GH – DGH que não superaram os
efeitos diretos antagônicos de insulina do GH.

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Se a resistência à insulina em relação induzida por GH observada nesses
pacientes é desfavorável é incerta, uma vez que na puberdade está
associada à redução da sensibilidade à insulina. Ainda assim, há
possibilidade de reduzir a dose de GH após a conclusão dos méritos
considerados na puberdade. De qualquer forma, este estudo implica que
o atendimento médico de pacientes em fase de transição em termos de
substituição de GH continua a ser um desafio difícil e deve envolver a
colaboração multidisciplinar. Mas lembre-se que sempre a prevenção é
importante.
Dr. João Santos Caio Jr.
Endocrinologia – Neuroendocrinologista
CRM 20611
Dra. Henriqueta V. Caio
Endocrinologista – Medicina Interna
CRM 28930
Como saber mais:
1. Com a ascensão de estilos de vida sedentários e fácil acesso a
alimentos de altas taxas calóricas e de baixo custo, a prevalência de
obesidade está aumentando a um ritmo alarmante e é um importante
fator de risco para diabetes mellitus tipo 2 (DM2), doença
cardiovascular, bem como outras condições adversas de saúde...

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2. Atualmente nos Estados Unidos, 17% das crianças são obesas, um
adicional de 18% está acima do peso e 6% deles são obesos mórbidos
com índice de massa corporal (IMC) acima de 40 kg/m²...
http://longevidadefutura.blogspot.com
3. Jovens obesos tendem a se tornar adultos obesos e correm o risco de
apresentarem as mesmas doenças enfrentadas pelos adultos obesos,
mas, lamentavelmente, em idade muito mais jovem e com doenças mais
graves e de difícil tratamento...
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AUTORIZADO O USO DOS DIREITOS AUTORAIS COM CITAÇÃO
DOS AUTORES PROSPECTIVOS ET REFERÊNCIA BIBLIOGRÁFICA.
Referências Bibliográficas:
Caio Jr, João Santos, Dr.; Endocrinologista, Neuroendocrinologista, Caio,H. V., Dra. Endocrinologista, Medicina Interna – Van Der
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in postmenopausal women. J Clin Endocrinol Metab. 1991;72:374-81.
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