Hormônio do Crescimento e Regulação do Crescimento

ADVANCED SCIENCE

by
Dr. João Santos Caio Jr
Dra. Henriqueta V. Caio
Scientific Directors
©2007 VAN DER HAAGEN – A LL RIGHT S RE SERVED

Genéticos (herança)
•Hormônio do crescimento ou
somatotrofina
•Somatomedinas
•Hormônio liberador de tireotrofina

Ambiental ou extrínseco
•Nutrição
•Estimulação biopsicossocial
•Doenças
•Atividade física


Primary
•Growth Hormone (GH)

Permissive
•Thyroid Hormones
•Sex Steroids
•Insulin


HIPÓFISE E SEU CONTROLE PELO HIPOTÁLAMO

TRH GnRH
(Hormônio liberador do TSH) (Hormônio liberador de gonadotrofinas)

CRH PRH
(Hormônio liberador de ACTH) (Hormônio liberador de prolactina)

GHRH SOMATOSTATINA
(Hormônio liberador do GH) (Hormônio inibidor do GH e TSH)

PIF
(fatores inibidores de prolactina)
DOPAMINA

•A hipótese denominada somatomedina
original postulava que o crescimento
somático era controlado pelo GH
hipofisário e mediado pelo IGF-I
circulante produzido exclusivamente
pelo fígado.

•A descoberta que a maioria dos
tecidos produz IGF-I determinou um
papel autócrino/parácrino para o IGF-I ,
modificando a hipótese original,
conhecida hoje como a teoria do duplo
efeito.


Experimentos recentes mostram que
o fígado é a principal fonte de IGF-1
circulante mas, aparentemente, esse
IGF-1 hepático não é requerido para o
crescimento pós-natal. No crescimento
pós-natal o IGF-1 produzido localmente
seria o principal determinante.


GHRH afeta a transcrição do GH pela
hipófise anterior. A ausência da sua
interação com o somatomatotrofo
impede a produção e secreção
adequada de GH.

Somatostatina não afeta a síntese do
GH, mas afeta o tempo e a amplitude
da secreção pulsátil do GH.

A secreção pulsátil de GH depende da
liberação do GHRH e redução na
secreção da somatostatina.

Ghrelina produzida pelo estômago
aumenta a secreção de GH pela
hipófise e induz aumento na ingestão
de alimento. Essas ações permitem a
disponibilidade de substrato energético
para o crescimento e metabolismo.

IGF-1 e IGF-2 reduzem a liberação
de GH pela hipófise.

Quanto maior for a irregularidade na
secreção do GH maior será o
crescimento linear.


•A secreção de GH mostra um ritmo
circadiano, com o pico acontecendo
durante o sono, associado com o sono e
ondas lentas (estágios 3 e 4).

•O declínio na secreção de GH com o
avanço da idade está em paralelo com
uma redução na duração do sono de
ondas lentas.

•Privação do sono, em laboratório ou
provocada por viagens devido aos fusos
horários, induzem elevação na magnitude
dos pulsos de secreção do GH. A
normalização na concentração do GH no
sangue leva aproximadamente 11 dias.

Diferenças na secreção do GH entre os
sexos, sendo a secreção “pulsátil” no
sexo masculino e contínua no sexo
feminino, pode provocar padrões
diferentes de crescimento, de peso
corporal e indução de enzimas
hepáticas.
Estrógenos aumentam a secreção basal
do GH e tornam irregular o padrão de
secreção do GH.
Testosterona aumenta a amplitude de
liberação de GH e IGF-1 .


O uso de androgênio que não
pode ser aromatizado não provoca
elevação na secreção do GH.

Meninas sem ovários apresentam
baixa estatura e não mostram um
crescimento mais acentuado na
adolescência. O seu crescimento é
acelerado pelo tratamento com
estrógenos em doses mais baixas
que aquelas necessárias para o
desenvolvimento dos seios.


Pacientes de ambos os sexos com
defeitos no gene que codifica a aromatase
não apresentam o crescimento acelerado
durante a puberdade, embora os níveis de
andrógenos sejam normal. Esse pacientes
apresentam um crescimento continuado
que se estende além do tempo de fusão
das epífises até que os estrogênios sejam
administrados. Embora as meninas com
defeitos na aromatase não mostrem sinais
desenvolvimento sexual, os meninos
apresentam uma maturação sexual normal.


Condições que reduzem a
proliferação dos condrócitos na placa
de crescimento (desnutrição,
tratamento com glicocorticóide,
hipotireoidismo na infância)
conservam a capacidade proliferativa
dessas células e, consequentemente,
retardam a senescência da placa.
Dessa forma,após um retardo
transiente no crescimento,a placa de
crescimento retém uma maior
capacidade proliferativa,
apresentando uma velocidade de
crescimento maior em relação a idade
(excede o normal).


HORMÔNIOS SECRETADOS PELA
ADENO-HIPÓFISE

Sintetiza e secreta basicamente 6 hormônios:

TSH- hormônio tireotrófico
LH- hormônio luteinizante

FSH- hormônio folículo estimulante
ACTH-hormônio adrenocorticotrófico
Prl- prolactina
GH- hormônio do crescimento

Regulação da Secreção do GH

Regulação Hormonal

+

•Endorfina
•Glucagon
•Serotonina
•Noradrenalina


DIMERIZAÇÃO DO RECEPTOR

GH GH GH GH

GH
normal GH
+


Metabolismo lipídico
Ativa a lipase hormônio sensível aumento da lipólise

ADIPÓCITO
GH

+
ÁG
Lipase
TG Hormônio sensível +
Glicerol


Regulação metabólica

HIPOGLICEMIA AMINOÁCIDOS EXERCÍCIO FÍSICO

GH


NANISMO
HIPOFISÁRIO

Essas meninas são irmãs,
a da esquerda teve de
bloqueio de hormônio de
crescimento nesta figura ela
tem 18 cm a menos que sua
irmã, apesar dela ter um ano
e meio a mais que a mais
alta.


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