O documento discute o sistema IGF (fator de crescimento semelhante à insulina) e a família de proteínas ligadas ao IGF (IGFBPs). Explica que as IGFBPs têm alta afinidade de ligação aos IGFs e formam um complexo. Também discute novas proteínas relacionadas às IGFBPs chamadas IGFBP-rPs que compartilham o domínio N-terminal conservado, sugerindo que fazem parte de uma superfamília de proteínas ligadas ao IGF.

1. CRESCIMENTO IN FOCO; SAIBA A IMPORTÂNCIA
CONHECENDO AS AFINIDADES DOS FATORES DE
CRESCIMENTO LIGADOS A PROTEINA DESDE A FASE INTRAÚTERO, CRIANÇAS,INFANTO-JUVENIL ATÉ A AÇÃO NA FASE
ADULTA
IGF SYSTEM
DURANTE A ÚLTIMA DÉCADA, O CONCEITO DE UMA FAMÍLIA DE IGFBP
(INSULIN-like GROWTH FACTOR BINDING PROTEIN), (FATOR DE
CRESCIMENTO SEMELHANTE À INSULINA LIGADO À PROTEINA) TEM SIDO
BEM ACEITO, COM BASE EM SEMELHANÇAS ESTRUTURAIS E NAS
HABILIDADES FUNCIONAIS PARA SE LIGAR AOS IGFS (INSULIN-like
GROWTH FACTOR), (FATOR DE CRESCIMENTO SEMELHANTE À INSULINA)
COM ALTAS AFINIDADES.
A existência de outras IGFBPs (fator de crescimento
semelhante à insulina ligado à proteína) potenciais foi deixada
em aberto. A descoberta de proteínas com domínios Nterminais de rolamento marcantes com semelhanças
estruturais com o terminal N das IGFBPs (fator de crescimento
semelhante à insulina ligado à proteína) e com reduzida, mas
demonstrável, afinidade para IGF (fator de crescimento
semelhante à insulina), levantou a questão de saber se estas
proteínas eram "novas" IGFBPs (fator de crescimento
semelhante à insulina ligado à proteína). N-terminal (aminoterminal) é uma das extremidades da cadeia polipeptídica. A
outra extremidade é chamada "C-terminal" ou "carboxi-

2. terminal". Convencionou-se escrever as cadeias peptídicas da
esquerda para a direita, partindo do N-terminal em direção ao
C-terminal, pois é esta a sequência em que os ribossomos as
sintetizam (sua principal função é sintetizar fitas proteicas de
RNA (ácido ribonucleico) complementares às já existentes e
produzir enzimas. As proteínas produzidas pelos
polirribossomas geralmente permanecem dentro da célula
para uso interno.
RIBOSSOMO RETÍCULO ENDOPLASMÁTICO
Já as enzimas produzidas pelos ribossomas aderidos à parede
do retículo endoplasmático são armazenadas em vesículas que
são transportadas para o complexo de Golgi, onde são
"empacotadas" e enviadas para fora da célula). Ao detalhar o
mecanismo logístico desse transporte através de vesículas os
Laureados com o Prêmio Nobel de 2013 nos deram diversos
detalhes não compreendidos claramente até este ano; o
Comitê dá início às premiações de 2013 laureando o trio de
cientistas por trabalho que desvendou o funcionamento do
mecanismo de transporte intracelular. Todos são professores
de universidades americanas. Os americanos James Rothman
e Randy Schekman e o alemão Thomas Südhof foram
laureados com o Prêmio Nobel de Fisiologia ou Medicina de
2013, como anunciou na segunda-feira (07/10) o Instituto
Karolinska em Estocolmo. Além disso, o N de ácido amino

3. terminal de uma proteína é um fator importante que metade
de suas meia-vida (probabilidade de ser degradado). Esta é a
chamada regra N-end. O domínio N-terminal tinha sido
associado exclusivamente com as insulin-like growth factor
binding proteins (IGFBPs) e tem sido considerado como sendo
críticos para a ligação de IGF, não podemos nos esquecer que
o GH-hormônio de crescimento esta intimamente ligado ao
IGF-1 e por consequência ao crescimento infanto juvenil e
adolescentes desde a fase neonatal. Não existe nenhuma
outra função confirmada para este domínio até o momento.
Assim, a presença deste domínio IGFBP importante no
terminal N de outras proteínas devem ser considerados
significativos. Embora essas outras proteínas parecem
capazes de se ligarem ao IGF, mas, a sua afinidade
relativamente baixa e o fato de que suas principais ações
biológicas são susceptíveis de não envolver diretamente os
peptídeos insulin-like growth factor (IGF) sugerem que eles
provavelmente não devem ser classificados na família das
insulin-like growth factor binding protein (IGFBP) como
proposto transitoriamente (ligação).
IGF/IGFBPs COMPLEX
A conservação desse único domínio, tão importante para a
ligação de alta afinidade de IGF pelos seis IGFBPs, em todas
as IGFBP-RPS (receptores), bem, fala com sua importância
biológica. Historicamente, e talvez, funcionalmente, o que
levou à designação de uma "superfamília IGFBP". A
classificação e nomenclatura para a superfamília IGFBP é,

4. naturalmente, arbitrária, o que é, em última análise relevante
à biologia subjacente, muito do que ainda está para ser
decifrado. A nomenclatura para as proteínas relacionadas com
a insulin-like growth factor binding protein (IGFBP) foi
derivada a partir de um consenso dos investigadores que
trabalham no campo da IGFBP. Obviamente, um consenso
mais geral sobre a nomenclatura, envolvendo todos os grupos
de trabalho em cada IGFBP-rP (IGFBP-rP1/mac25 é um
membro recentemente descrito do fator de crescimento
semelhante à insulina em proteínas (IGFBP) família
vinculativa. Ele tem uma homologia estrutural com os outros
membros da família de IGFBP, mas tem uma menor afinidade
para fatores de crescimento semelhantes à insulina (IGFs).
Em estudos anteriores usando RNA Blot de hibridação, foi
demonstrado que a expressão de IGFBP-rP1/mac25 era
ubíquo (unipresente) em tecidos humanos normais), ainda
tem de ser alcançado. Ainda mais a compreensão das funções
biológicas de cada proteína deve ajudar a resolver o dilema da
nomenclatura. Para o presente, redesignar estas proteínas
IGFBP-RPS simplifica os vários nomes já associados a cada
proteína IGFBP relacionadas, e reforça o conceito de uma
relação com as IGFBPs. Para além do domínio N-terminal,
existe uma falta de semelhança estrutural entre as IGFBP-RPS
e IGFBP. Os domínios C-terminais compartilham semelhanças
com outros domínios internos encontrados em inúmeras
outras proteínas. Por exemplo, a semelhança entre o terminal
C da IGFBP para o domínio tiroglobulina tipo I mostra que as
IGFBPs são também estruturalmente relacionadas com
numerosas outras proteínas que transportam o mesmo
domínio.
Curiosamente, as funções dos diferentes domínios C-terminais
de membros da superfamília de IGFBP incluem interações com
a superfície da célula ou de ECM-membrana celular externa,
sugerindo que, mesmo que as pequenas semelhanças de

5. sequência, os domínios C-terminais podem ser funcionalmente
relacionados. A conservação evolutiva do domínio N-terminal
e estudos funcionais suporta a noção de que a IGFBP e de
IGFBP-RPS em conjunto, formam uma superfamília de IGFBP.
A superfamília delineia entre proteínas intimamente
relacionadas (classificada como uma família) e parentes
distantes. A superfamília de IGFBP é, por conseguinte,
composta por famílias distantemente relacionadas. A natureza
modular dos componentes da superfamília de IGFBP,
particularmente a sua conservação de um domínio N-terminal
altamente conservado, parece ser melhor explicado pelo
processo de embaralhar exão de um gene ancestral que
codifica este domínio (Exão ou Éxon é um segmento de DNA
de um gene eucarioto cujo transcrito sobrevive ao processo de
excisão. Em uma molécula de mRNA, um exão pode codificar
aminoácidos de uma proteína, em outras moléculas de RNA
maduro como tRNAs e rRNAs, o exão constitui parte
estrutural). Ao longo do curso da evolução, alguns membros
evoluiram para ligantes de IGF de alta afinidade e outros em
ligantes de IGF de baixa afinidade, que confere, assim, na
IGFBP superfamília a capacidade de influenciar o crescimento
celular por meio tanto o IGF-dependentes e independentes.
Dr. João Santos Caio Jr.
Endocrinologia – Neuroendocrinologista
CRM 20611
Dra. Henriqueta V. Caio
Endocrinologista – Medicina Interna
CRM 28930
Como Saber Mais:
1. Em uma avaliação significativa de pacientes que foram
divididos em grupos de acordo com seu pico do hormônio de
crescimento humano-HGH em resposta secretora a testes de
estímulos e a média de concentração do hormônio de
crescimento humano-HGH em um período de 24 horas...
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2. Na média de 24 horas a concentração do hormônio de
crescimento humano-HGH foi significativamente maior no
grupo controle do que em qualquer um dos grupos com
deficiência do hormônio de crescimento humano (DNGH)
clássico...
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6. 3. As respostas a estímulos eram intermediários para o grupo
com disfunção neurossecretora de humanos (DNGH) em
comparação com os que apresentavam deficiência do
hormônio de crescimento humano clássica e os grupos de
controles...
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AUTORIZADO O USO DOS DIREITOS AUTORAIS COM CITAÇÃO
DOS AUTORES PROSPECTIVOS ET REFERÊNCIA BIBLIOGRÁFICA.
Referências Bibliográficas:
Dr. João Santos Caio Jr, Endocrinologista, Neuroendocrinologista, Dra Henriqueta Verlangieri
Caio, Endocrinologista, Medicina Interna – Van Der Häägen Brazil, São Paulo, Brasil; Salmon
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DR 1995 Insulin-like growth factors and their binding proteins: biological actions. Endocr Rev
16:3–34.
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