2. Un teratógeno
• Puede ser definido como cualquier sustancia
química, agente físico (radiaciones),
infeccioso, enfermedad materna o estado
carencial que actuando durante el periodo
embrionario o fetal es capaz de alterar de
forma más o menos grave el crecimiento y
desarrollo del embrión y/o feto, y producir
una alteración morfológica o funcional en el
periodo postnatal. Todos estos agentes que
pueden producir una alteración en el
desarrollo de los órganos en formación se
denominan agentes teratógenos.
3. Teratógeno
Antibióticos:
Tetraciclinas Anticoagulantes:
Cumarinas (Síndrome fetal de
la warfarina) Antipilepticos:
Carbamacepina, fenitoina,
trimetadiona
(troxidona). Antineoplasicos H
ormonas
Antagonistas del ácido fólico
(aminopterina,matotrexato)
Hidantoínas Trimetadiona
Neurolépticos: Litio Retinoides sistémicos
Antipilepticos: Carbamacepina,
fenitoina, trimetadiona
(troxidona). Antineoplasicos
Vacunas• Talidomida
4. Teratógeno
• La palabra teratogénesis proviene del griego
teratos, que significa monstruo. El sentido
original de la palabra viene a referirse a
malformaciones anatómicas macroscópicas,
aunque los conceptos actuales de este
término se han expandido para incluir
anomalías del desarrollo más sutiles, como
retraso del desarrollo intrauterino,
alteraciones de la conducta, muerte
intrauterina y otras deficiencias funcionales.
5. Factores que influyen en la lesión
producida por un teratógeno
• El que un agente pueda producir alteración en
el desarrollo del embrión va a depender de
varios factores:
• El momento de exposición
• Las características del agente
• El órgano afectado
• Factores maternos
6. El momento de exposición
Tiempo de gestación en el momento de
actuación). El organismo humano no es
igualmente susceptible a los agentes
teratógenos a lo largo de toda la vida
intrauterina, sino que sus efectos en el
embrión en desarrollo o en el feto
dependen sobre todo de la edad
gestacional, o sea de la etapa del
desarrollo en el momento de la exposición.
Es bien conocido que el período
especialmente sensible es el primer
trimestre, tiempo en que se incluye el
período embrionario en el que se lleva a
cabo la formación de los órganos
(organogénesis). Si relacionamos este
momento con los tres períodos, ya
nombrados, que se diferencian en el
desarrollo prenatal humano:
7. Son células
pluripotenciales: si una
se destruye, otra puede
tomar su función. La
exposición, en este
periodo, sigue la ley del
"todo o nada": o se
afecta totalmente,
produciéndose el aborto
o la resorción del
producto, o no hay
lesión. - - Periodo
de histogénesis (forma
ción de los tejidos) (8-32
semanas):
El momento de exposición
Periodo
de prediferenciación o
blástula (0 a 2 semanas
de gestación):
La actuación de un
agente en este momento
del desarrollo no produce
malformaciones debido
a que hasta este
momento las células no
se han diferenciado en
funciones específicas.
Existe una menor susceptibilidad a la aparición de malformaciones mayores, aunque si
existe cierto riesgo de alteración de la función de los órganos. - Periodo de maduración
funcional (hasta la semana 38): Todavía menor riesgo teratogénico y funcional.
Periodo embrionario
(organogénesis) (3 a
8 semanas de
gestación): Es el
periodo de máxima
susceptibilidad a los
agentes teratógenos,
ya que las células
embrionarias han
perdido su carácter
totipotencial y se
están formando los
diferentes órganos.
8. Las características del agente
Muchos agentes teratógenos tienen una periodo de acción muy
estrecho en términos cronológicos. Por ejemplo, en el caso de la
talidomida su poder teratogénico sólo se produce si se consume el
fármaco entre los días 21 a 36 de la gestación. - Cantidad del
agente o relación dosis-respuesta: hoy sabemos que el embrión y el
feto no están completamente protegidos de los factores
ambientales y que el "filtro placentario" es permeable a múltiples
agentes nocivos. Existe por tanto una dosis umbral a partir de la
cual se produce el efecto lesivos para el embrión. - Tiempo de
exposición al agente. - Especificidad del agente con el órgano en sí
mismo. Cada sustancia actúa en un aspecto particular del
metabolismo celular, por tanto tienden a producir diferentes
efectos. Aunque actúen en el mismo periodo de desarrollo
embrionario y sobre el mismo sistema, cada agente específico
puede producir modelo o patrón específico de malformaciones.
9. El órgano afectado
• Algunos sistemas orgánicos crecen y se
diferencian durante cortos períodos de tiempo y
sólo se afectan si el agente actúa durante este
periodo, existe pues "cronoespecificidad" con
relación al momento de acción del agente.
Mientras que otros como el sistema nervioso
central (SNC) crecen y se desarrollan durante
toda la vida intrauterina e incluso
posteriormente. Esto explica que, por ejemplo, el
SNC puede dañarse, si se expone a agentes
específicos en cualquier momento de la
gestación.
10. Factores maternos
• Metabolismo materno - Transporte a través de
la placenta - Enfermedades maternas Todos
aquellos agentes que son ingeridos por la madre
estarán influidos por la capacidad de ser
eliminados por el organismo materno o la
posibilidad de transporte a través de la
placenta. Por último existe la posibilidad que
durante el embarazo se produzca exposición a
más de un factor ambiental, originándose
interacciones que pueden agravar o atenuar los
efectos nocivos sobre el embrión o el feto.
11. Mecanismo de actuación
• El mecanismo o mecanismos por los que un agente
teratogénico puede producir una malformación
pueden ser múltiples y algunos no se conocen
suficientemente. Por ejemplo la talidomida es un
fármaco utilizado entre los años 1950-65, indicado en
el embarazo para el control de las nauseas y malestar
al inicio del embarazo. Tras su uso miles de niños
nacieron con malformaciones en las extremidades o sin
alguna o todas ellas. No ha sido hasta este mismo año
2009 cuando parece haberse encontrado el mecanismo
por el cual dicho fármaco produce tales lesiones en los
miembros.