Budapest Science Meetup: 2013. március

1. Papp Krisztián
Egy chip-etnyi immunológia
Papp Krisztián
MTA-ELTE Immunológiai Kutatócsoport

2. Immunválasz
Ellenanyag
Effektor T sejt
T sejt
B sejt
Kórokozó
Komplement NK sejt
Dendritikus
sejt
Fagociták
Bőr,
nyálkahártya
Természetes
immunválasz
Adaptív
immunválasz
Fertőzésttől eltelt idő
Órák Napok

3. Komplementrendszer
Lektin
út
Alternatív
útKlasszikus
út
Erősítés
Immunkomplex

4. Ellenanyag molekula
Antigén kötő rész (akár 109 féle egy egyénben)
(Antigén pl. kórokozó, allergén, saját molekula autoimmun betegségben)
Funkciót elindító rész (8 féle)
(Hatás: pl. komplement aktiváció,
kötődés a védekezésben fontos sejtekhez)
Cukor oldalláncok

5. Ellenanyagok komplementaktiváló képessége
Izotípus eloszlás
Cukoroldalláncok
Ellenanyag-antigén
kötés erőssége
Komplement
aktiváció

6. Komplementrendszer aktiválása a kórokozóhoz
kötődő ellenanyagok által
Baktérium
Ellenanyag

7. Komplementrendszer
Lektin
út
Alternatív
útKlasszikus
út
Erősítés
Immunkomplex

8. A komplementrendszer szerepe
Komplement
aktiváció
mikróbák lízise
MAC
simaizom kontrakció
vérerek permeabilitásának
fokozása
C3a, C5a
C3a
C5a
granulociták
kemotaxisa
hízósejtek
és bazofilok
C3a, C5aC3b, C3d
sejtaktiváció
B-limfociták
vvs
CR1
immunkomplexek
eltávolítása
fagocitózis
CR3
C3b
iC3b
iC3b
C3b
Mf

9. Chip

10. Chip
Pont átmérője: 0,4mm
Egy pontba kinyomtatott anyag: 0,5-1nl
200pg C3 is detectable
6mm
6mm

11. C3
Ellenanyagok és komplement fragmentumok kötődésének
egyidejű mérése szérumból

12. http://www.abc-arrays.com
IgG C3
overlay
AbC-array
Antibody & Complement
MEASUREMENT OF COMPLEMENT
ACTIVATION
PRODUCTS ON ANTIGEN ARRAYS
Publication: WO 2008007159
EP patent designation: 07766496
Inventors: József Prechl, Krisztián Papp
Applicants: Eötvös Loránd University,
Hungarian Academy of Sciences
Licencee: Diagnosticum Zrt.

13. Kutatási irányok
Autoimmun betegek (rheumatoid artritis (RA), szisztémás lupus erythematosus (SLE))
szérumát vizsgálva egy megfelelő autoantitest panellel betegség alcsoportok
elkülönítése válhat lehetővé, ill. hozzájárulhat a korai diagnózis felállításához
(Pályázat: FP7 GAPAID (www.gapaid.eu)
Oltások eredményességét követhetjük nyomon, és megállapítható vele, hogy mely
kórokozó ellen alakult ki hatékony, a komplementrendszert is aktiváló ellenanyagválasz
(Pályázat: OTKA-PD 104779)

14. C4 IgGC3 IgM
Összetett immunkomplex-vizsgálat

15. Köszönetnyilvánítás
MTA-ELTE Immunológiai Kutatócsoport
Prechl József
Erdei Anna
Diagnosticum Zrt.
Péterfy Ferenc
Rásky Klára
Péterfy Hajna
PE Klinikai Központ
Czirják László
Hóbor Renáta
Pályázatok: CellKom RET/06; KMOP 1.1.1-08/1-2008-028;
Magyar Tudományos Akadémia: Bolyai János Kutatási Ösztöndíj;
TÁMOP 4.2.1./B-09/1/KMR-2010-0003
Eötvös Loránd Tudományegyetem
Erdei Anna
Végh Péter, Szittner Zoltán
Podani János,
Jakó Éena, Ari Eszter, Kézdi Norbert
Vokó Zoltán

16. Nyomtatás-Scannelés
BioOdyssey Calligrapher MiniArrayer
BIORAD
Nyomtató Scanner
Axon GenePix 4300A Microarray Scanner
MDS Analytical Technologies

17. Szisztémás Lupus Erythematosus (SLE)
Arc (pillangó) erythema
● Discoid kiütés
● Fényérzékenység
● Orális/paryngeális ulcus
● Nem-erozív arthritis
● Pleuritis és/vagy pericarditis
● Vese érintettség
● Idegrendszeri manifesztáció
● Haematológiai eltérések
● Immunológiai eltérések
● Pozitív antinukleáris antitest
SLE klasszifikációs kritériumai az Amerikai Reumatológiai
Kollégium 1997-ben történt reviziója és ajánlása alapján
Az SLE szisztémás autoimmun megbetegedés
Az első tünetek leggyakrabban 20 - 30-éves korban kezdődnek, elsősorban nőknél
Magyarországon évente kb. 500 új esetet regisztrálnak
Biztos diagnózis
legalább 4 kritérium
tünet fennállása
esetén mondható ki
Az Egészségügyi Minisztérium szakmai protokollja
A szisztémás lupus erythematosus diagnosztikájáról

18. Különböző izotípusú és cukortartalmú
ellenanyagok találhatók a szervezetben
Arnold et al. Immunology Letters 2006
IgM
IgA
IgE
IgG
IgD

19. Egér IgG (G0, G1, G2)
Rademacher, PNAS 1984RA, Crohn betegség, TBC
-
-
-
Komplementet aktiváló cukrok: mannóz, fukóz, N-acetil glükózamin
Komplementet nem aktiváló cukrok: galaktóz, sziálsav
Y
Y
Y

20. Komplementrendszer szerepe különböző
betegségekben
Ricklin & Lambris, Nature Biotechnology 2007, 25:1265