pruebas genomicas,estudios geneticas cancer de mama.

1. Mammaprint
Carlos Andrés Ossa Gómez
Cirugía Oncológica de Mama
/Mastología
1

2. Dilema del tratamiento
Choices of 40 experts world-wide
61 años
postmenopausica en
BCG
Ductal Infiltrante G2
Ganglio negativo
pT = 0.9 cm
ER(+) and PR
negativo
HER2 (-)

3. De 100 Mujeres con cancer de mama
De 100 Mujeres con cancer de mama

4. Solo 25 % desarrollaran metastasis a distancia
Solo 25 % desarrollaran metastasis a distancia

5. Pero estamos tratando el 75 % de los pacientes con
Pero estamos tratando el 75 % de los pacientes con
quimioterapia
quimioterapia

6. Lo cual significa que el 50% de las ptes estan
Lo cual significa que el 50% de las ptes estan
recibiendo quimioterapia que quizas no necesitan
recibiendo quimioterapia que quizas no necesitan

7. Prediccion del riesgo de la
Prediccion del riesgo de la
enfermedad basado en perfiles de
enfermedad basado en perfiles de
expresion genetica
expresion genetica
78 breast tumors (‘83-’94)
patients < 55 years
tumor size < 5 cm
lymph node negative (LN0)
no adjuvant therapy
Prognosis Reporter Genes
distant metastases no distant metastases
< 5 years (n=34) in at least 5 years (n=44)
van´ t Veer et al., Nature 415, p. 530-536, 2002

8. 70 Gene Prognosis Profile
Supervised analysis
70 significant prognosis genes
Tumor samples
van´ t Veer et al., Nature 415, p. 530-536, 2002
threshold set with 10% false negatives
91 % sensitivity, 73% specificity

9. Agendia’s breast cancer prognosis test:
MammaPrint

10. Estudio de
Estudio de
validacion externa
validacion externa
Buyse et al. (2006)
Buyse et al. (2006)
JNCI. 98, 1183-1192. .
JNCI. 98, 1183-1192
302 patients

11. Validacion externa independiente :
Alto riesgo clinico Bajo riesgo clinico
Adjuvant on line! N=222 Adjuvant on line! N=80
73% 27%
27%
35%
microarray
microarray
Bajo riesgo
Alto riesgo
Sobre- Sub-
tratadas ! tratadas !
Buyse et al JNCI 2006
>30% casos
discordantes

12. High reproducibility of microarray experiments
(99%)
Reproducibility; repeat of the experiment Reproducibility; 2 samples, 7 month period
Glas et al, BMC Genomics 2007

13. MammaPrint: extensive regulatory approvals
 MammaPrint aprovada por la FDA
 ISO 17025 acreditacion europea
 ISO 17025 acreditacion europea
 CLIA aprobacion para uso en pacientes
 CLIA aprobacion para uso en pacientes
 EEUUA
EEUUA
 ss
 CAP Acreditada Pathologists
 CAP Acreditada Pathologists

14. 14

15. 15

16. 16

17. 17

18. Caracteristicas adicionales del
Mammaprint
Pacientes con 1-3 ganglios
positivos

19. Validacion en pacientes con 1-3
Validacion en pacientes con 1-3
Ganglios Positivos
Ganglios Positivos
Milan and NKI series 241 patients
Milan EIO (B Viale): 1994-1998
NKI series: 1984-1995
80% treated adjuvant chemo and/or hormonal therapy
Median Follow Up:
Milan: 8.97 years (0-10.9)
NKI : 10.4 years (1.6-21.2)

20. Validacion en pacientes con 1-3
Validacion en pacientes con 1-3
Ganglios Positivos
Ganglios Positivos
N=241 ptes G(+) 1-3
Milan & NKI
Multivariate HR 6.59 (95% CI 1.71 to 25.45; p = 0.006)

21. Meta-analysis MammaPrint in HER2+ tumors
HER2 positive IHC/CISH n=169
(n=169)
(n=90)
Is there a HER2 positive - low risk group (~15% of HER2 pos)
that could receive only endocrine and targeted therapy?
HRmultivar 5.4 HRmultivar 4.8
(1.3-23; p=0.024) (1.1-20; p=0.033)
Knauer et al, SABCS 2008 #4171

22. MammaPrint predicts response to neo-adjuvant
chemotherapy
- 2 clinical trials
- T-stage >3 cm
and/or LNplus (SNB/FNA)
- ultrasound guided
14 gauge biopsies
- MRI imaging
- Pathology
pCR
pCR + near pCR
Marieke Straver et al.,
Br Cancer Res and Treatm,
2009

23. Neo-adjuvant Standard Chemotherapy
and MammaPrint Signature
- pacientes con señal de alto riesgo por Mammaprint
mostraron una alta quimiosensibilidad
-Todas las pCR se encontraron en el grupo de alto riesgo
Pacientes con señales de alto riesgo tienen
beneficio clinico con quimioterapia

24. No Recurrences in the Good Prognosis
Group
MammaPrint:
Good Prognosis
(N=23)
Poor Prognosis
(N=144)
Marieke Straver et al.,
Br Cancer Res and Treatm,
2009

25. Meta-analysis of chemo benefit
of MammaPrint high risk group
Median follow-up 7.08 years (0.01 – 25.22)
Knauer et al,2009
25

26. Medicina Personalizada:
multiples respuesta en un chip unico
Existe una mutacion en el
pronostico? BRCA?
Puede el tumor responder a
Puede el tumor tener respuesta
herceptin?
cruzada a quimioterapia?

27. 27

28. 28

29. 29

30. 30

31. 31

32. MINDACT study design
6000 patients, <70 YRS, 1-3 POS NODES
ASSESS clinical RISK AND MammaPrint RISK
(adjuvant!online & MammaPrint)
55% 35% 10%
BOTH HIGH DISCORDANT BOTH LOW
RISK RISK RISK
RANDOMIZE
decision-making
Use clinical risk Use MammaPrint
high low
high low
Chemotherapy No chemotherapy

33. Discusión
Ventajas Desventajas
• Menor Costo que el • Tejido Fresco Congelado
Oncotype DX • Hasta el 10 % de la
• Clasificación intrínseca de muestras Rechazadas.
los tumores (luminal A-B- • Perfiles Geneticos Europeos
Her2 enriched,basal like) Diferentes a los Nuestros.
• Permite Correlación Con La • La Fuerza de los estudios es
inmunohistoquimica debil retrospectivos.
• Hasta tumores de 5 cms, Rh •
negativo.
33