El documento resume las características de los 5 virus de la hepatitis. Describe brevemente la epidemiología, agente causal, patogenia y cuadro clínico de cada virus. La hepatitis A se transmite por vía fecal-oral y causa una infección aguda autolimitada. La hepatitis B se transmite a través de la sangre y puede ser aguda o crónica. La hepatitis C se transmite principalmente a través de la sangre y suele ser crónica. La hepatitis D solo infecta a personas con hepatitis B. La hepatitis E se transmite por agua contaminada y causa

1. Hepatitis
ALONSO PÉREZ PERALTA
DEPARTAMENTO DE AGENTES BIOLÓGICOS - FMBUAP

2. Definición.
“La hepatitis vírica es una infección generalizada que afecta y compromete, de
manera aguda o crónica, a la glándula hepática; su etiología se relaciona con 5
diferentes agentes específicos conocidos como «Virus de la Hepatitis (A,B,C,D,E)»”

3. “
Epidemiología
”
“La forma más segura de diferenciar entre los distintos tipos de hepatitis vírica se basa en los
análisis serológicos específicos; y no sólo en los aspectos clínicos o epidemiológicos”

4. Virus de la Hepatitis A
 Infección: casi exclusivamente vía fecal-oral (Alimentos, agua contaminada, manos sucias)
 Mariscos: almejas, ostras y mejillones
 Aprox. 40% casos asociados
 Altamente infeccioso antes de aparición de síntomas (10-14 días)
 Resistente a: detergentes, pH ácido (=1), ↑ Temperatuas (Hasta 60ºC), sobrevive en agua dulce y salada
 Brotes de origen común (escuelas, restaurantes, agua corriente)
 ↑ diseminación en relación a condiciones deficientes de higiene y hacinamiento.
 Países en vías de desarrollo (↑ jóvenes); Países desarrollados (↑ adultos) *INFRECUENTE
 Endémica.
 Epidemias excepcionales (Shanghái, 1988)

5. Patrones Epidémicos de la Infección por Virus de la Hepatitis A
Tomado de Cecchini E., et.al. Infectología y Enfermedades Infecciosas. Argentina. 2007

6. “Distribución Mundial”

7. Virus de la Hepatitis B
 Infección:
 Vía percutánea: “Suero sanguíneo” Uso de agujas contaminadas (transfusiones, pinchazos accidentales, uso
medicamentoso, tatuajes, drogas)
 Vía no percutánea: “Líquidos corporales” (saliva «potencial pero ineficaz»; semen, orina.); “contacto íntimo
(sexual)” y “perinatal”.
 Enfermedad ocupacional
 Puede ocasionar un cuadro crónico (Portadores crónicos: sangre y líquidos corporales)
 Recién nacidos: canal del parto y leche materna.
 A nivel mundial 1:3 infectadas; 1 millón de muertes anuales aprox.
 Grupos de alto riesgo: Personal medico-sanitario, drogadictos parenterales, hemofílicos, promiscuos
sexuales, recién nacidos de madres infectadas, individuos de regiones endémicas.
 Sobrevive a temperaturas entre 37ºC – 60ºC

8. “Distribución Mundial”

9. Virus de la Hepatitis C
 Infección: Principalmente a través de sangre infectada (parenteral, altamente contagiosa) y por vía
sexual. Madre a hijo (perinatal).
 Factores de la enfermedad: Virus sensible a la desecación, diseminación en periodos asintomáticos.
 Provoca cuadro crónico (70%).
 Población en riesgo:
 Niños: cuadro moderado asintomático, establecimiento de infección crónica.
 Adultos: Inicio insidioso.
 Adultos con VHC: riesgo de cirrosis y CHP.
 Geografía: Distribución mundial. Sin incidencia estacional.
 Control: evitar comportamientos de riesgo.
 Causa de cirrosis, Ca hígado, insuficiencia hepática y muerte.

10. “Distribución Mundial”

11. Virus de la Hepatitis D
 Infección: Principalmente parenteral, seguida de la sexual y por último la perinatal.
 Virus defectivo, debe ser acompañado siempre de una infección por VHB. Ya sea previa o simultanea.
 El pasaje a la cronicidad depende del curso evolutivo de la infección por VHB.
 Población en riesgo:
 Niños: cuadro moderado asintomático, establecimiento de infección crónica.
 Adultos: Inicio insidioso.
 Individuos infectados por VHB e infectados simultánea o secundariamente por VHD: síntomas graves, cuadro
fulminante
 40% muertes fulminantes.
 Geografía: Distribución mundial. Sin incidencia estacional.
 Control: evitar comportamientos de riesgo.

12. Virus de la Hepatitis E
 Se documentó por primera vez en 1955 durante un brote en Nueva Delhi, India.
 Infección: Fecal-oral, especialmente en aguas contaminadas.
 Produce una enfermedad aguda autolimitada semejante a Hepatitis A
 Problemático en países en vías de desarrollo.
 Grave en mujeres embarazadas (3º trimestre), mortalidad puede llegar al 20%
 Baja frecuencia de transmisión entre de sujetos infectados a otros en contacto con ellos.
 No existe pasaje a la cronicidad.
 Diversos informes sugieren un reservorio zoonótico en cerdos.

13. “Distribución Mundial”

14. “
Agente Causal
”

15. Virus de la Hepatitis A
Característica Hepatitis A
“Epidémica aguda, infecciosa,
Sinónimos de corta incubación, epidémica
(infecciosa)”
Clasificación Picornaviridae
ARN MC-L+ (IV)
3,200 nucleótidos
Genoma
Proteína VPg en extremo 5’
Poli-A en extremo 3
Cápside Icosaédrica s/e
Tamaño 27 nm

16. Virus de la Hepatitis B
Característica Hepatitis A
“Del suero, ictérica del suero
Sinónimos
homólogo, de larga incubación.”
Clasificación Hepadnaviridae
ADN BC-C RT (VII)
Genoma
3,200 bases
Cápside Icosaédrica c/e
Tamaño 40 - 42 nm
Antígenos HBsAg, HBcAg y HBeAg

17. Virus de la Hepatitis C
Característica Hepatitis A
Sinónimos “No A no B; postransfusión”
Flaviviridae
Clasificación
Hepacivirus
ARN MC-L+ (IV)
Genoma
9,100 nucleótidos
Cápside Icosaédrica c/e
Glucoproteinas E1 y E2
Tamaño 30 - 60 nm

18. Virus de la Hepatitis D
Característica Hepatitis A
Sinónimos “Agente Delta”
Tipo viroide
Clasificación
(Deltaviridae)
ARN MC-C- (V)
Genoma
1,700 nucleótidos
Cápside - c/e
Tamaño 35 - 37 nm

19. Virus de la Hepatitis E
Característica Hepatitis A
Sinónimos “Entérico no A, no B”
Tipo calicivirus
Clasificación
(Caliciviridae)
ARN MC-L+ (IV)
Genoma
7,300 bases
Cápside Icosaédrica s/e
Tamaño 27 – 34 nm

20. Características Comparativas
Característica Hepatitis A Hepatitis B Hepatitis C Hepatitis D Hepatitis E
“Epidémica aguda,
“Del suero, ictérica
infecciosa, de corta
del suero “No A no B; “Entérico no A, no
Sinónimos incubación, “Agente Delta”
homólogo, de postransfusión” B”
epidémica
larga incubación.”
(infecciosa)”
Tipo viroide Tipo calicivirus
Clasificación Picornaviridae Hepadnaviridae Flaviviridae
(Deltaviridae) (Caliciviridae)
Genoma ARN MC-L+ (IV) ADN BC-C RT (VII) ARN MC-L+ (IV) ARN MC-C- (V) ARN MC-L+ (IV)
Cápside Icosaédrica s/e Icosaédrica c/e Icosaédrica c/e - c/e Icosaédrica s/e
Tamaño 27 nm 40 - 42 nm 30 - 60 nm 35 - 37 nm 27 – 34 nm

21. “
Patogenia
”

22. Virus de la Hepatitis A
 Circulación
 Bucofaringe, epitelio intestinal
 Ganglios mesentéricos
 Parénquima hepático
 >Hepatocitos
 <Células de Küpffer
 Bilis
 Replicación lenta en hepatocitos
 Inflamación benigna y autolimitada del hígado
 Proliferación de Ø fijos, necrosis de hepatocitos e
infiltrado de células linfoides.
 Ictericia: lesiones hepáticas
 Infección confiere inmunidad

23. Virus de la Hepatitis B
 Replicación en hígado (3 días)
 Sintomas: 45 días o más
 Hepatocitos = Mínimo efecto citopatológico
 Evolución prolongada
 Genoma VHB se integra a Hepatocito
 Inmunidad celular e inflamación = resolución eficaz
 Respuesta insuficiente de LT = Cronicidad
 Lactantes infectados, portadores cónicos (90%)
 Unión HBsAg+anti-HBs limita curación.

24. Virus de la Hepatitis B
 Produce enfermedad aguda o crónica, sintomática o
asintomática.
 Depende de respuesta inmune de cada individuo.
 Efecto citopatológico NO directo por VHB.
 Respuesta inmunitaria celular relacionada a patogenia de lesión
hepática
 Células T citolíticas inducidas por proteínas de la nucleocápside
(HBeAg y posiblemente, HBeAg) a destrucción de hepatocitos
 Parénquima hepático en fase aguda: hinchazón celular y
necrosis. Infiltrado inflamatorio (linfocitos).
 Infección fulminante, infección crónica o coinfección agente
delta = lesión permanente y cirrosis

25. Virus de la Hepatitis C
 Inmunopatología, responsable de lesión tisular
 Infiltración linfocitaria, inflamación, fibrosis portal y
periportal y necrosis lobulillar
 Continua reparación del hígado + inducción de
proliferación celular (Hígado cirrótico)= factores
que predisponen CPH.
 Ac frente a VHC no confiere protección
alguna, inmunidad no dura toda la vida.
 Cronicidad en 70% pacientes

26. Virus de la Hepatitis D
 Únicamente se puede replicar y provocar enfermedades en individuos con infecciones activas por VHB.
 VHD y VHB se replica sólo dentro de los hepatocitos.
 Portadores VHB infectados secundariamente por VHD= evolución más rápida y grave.
 Replicación de agente delta provoca citotoxicidad y lesiones hepáticas.
 Agente delta se une a antígeno externo HBsAG.
 Lesiones hepáticas aparecen como consecuencia de un efecto citopatológico directo del agente delta
combinado con la inmunopatología subyacente de la enfermedad asociada al VHB.

27. Virus de la Hepatitis E
 Incubación de 4 a 5 semanas.
 Se ignora la ruta y el mecanismo mediante el cual el virus alcanza el hígado a partir del tracto
gastrointestinal.
 Virus detectado en heces desde la 1ra semana previa a la manifestación de síntomas; persiste
por 2 semanas
 Replica en el citoplasma celular
 El incremento de transaminasas y la manifestación de cambios histopatológicos en el hígado
corresponden generalmente al periodo de detección de Ac anti-VHE en suero y niveles
decrecientes de antígeno VHE en hepatocitos.
 Daño hepático inducido por respuesta inmune

28. “
Cuadro Clínico
”

29. Virus Cuadro Clínico
VHA Fiebre, astenia, nauseas, pérdida de apetito, dolor abdominal.
1) Infección Aguda (91%)
• Niños menos grave que adultos, incluso asintomática.
• Periodo prodrómico: fiebre, malestar y anorexia, seguidos de nauseas, vómitos, malestar general y
escalofríos.
• Poco después aparecen signos clínicos de ictericia; ictericia, orina oscura, heces claras.
• 1% pacientes produce hepatitis fulminante (ascitis y hemorragia).
VHB
• Hipersensibilidad por complejo HBsAg-Ac: exantema, poliartritis, fiebre, vasculitis necrosante aguda y
glomerulonefritis.
2) Infección Crónica (9%)
• Hepatitis crónica activa: destrucción hepática, cirrosis, insuficiencia hepática o CPH. (1/3 parte)
• Hepatitis pasiva crónica: Cuadro fulminante por infección de VHD.
3) Carcinoma Hepatocelular Primario

30. Cuadro Clínico (Continuación…)
1) Hepatitis Aguda con resolución y recuperación (15% casos)
2) Infección crónica persistente con posible progreso a fase más tardía de la vida (70% infectados)
• Insuficiencia hepática (6%)
• Cirrosis (20%)
VHC • Carcinoma Hepatocelular (4%)
3) Progresión rápida grave a cirrosis (15% casos)
Fase Aguda: similar a infección por VHA y VHB, reacción inflamatoria menos intensa y síntomas más leves.
Síntoma persistente: Fatiga crónica
• Incrementa gravedad de infección por VHB.
VHD • Alta probabilidad de hepatitis fulminante.
• Alteraciones de la función cerebral (encefalopatía hepática), ictericia amplia y necrosis hepática masiva.
• Fase prodrómica limitada (pocos días): Síntomas de tipo gripal, fiebre, escalofríos, dolor abdominal,
anorexia, nausea, vómitos, diarrea, heces hipocólicas, orina oscura, diarrea, astenia, hepatomegalia, etc.
VHE
• Posteriormente, puede manifestarse ictericia.
• Autolimitada (1 – 4 semanas)

31. “Características Clínicas de los virus de la Hepatitis”
Agente VHA VHB VHC VHD VHE
Transmisión Fecal - Oral Parenteral, sexual Parenteral, sexual Parenteral, sexual Fecal – Oral
Inicio Brusco Insidioso Insidioso Brusco Brusco
Periodo de
15 – 20 días 45 – 160 días 14 – 180 días 15 -64 días 15 – 50 días
Incubación
Coinfección por VHB Pacientes sanos
Habitualmente
Ocasionalmente ocasionalmente grave; moderada;
Gravedad Moderada subclínica: cronicidad
grave superinfección por VHB a embarazadas,
70%
menudo grave grave
Pacientes sanos, 1%
Mortalidad <0.5% 1% - 2% Aprox. 4% Elevada a muy elevada - 2%;
Embarazadas, 20%
Cronicidad No Si Si Si No

32. “
Pronostico
”

33. • Hepatitis A: Casi todos los pacientes previamente sanos con hepatitis A se recuperan por completo de su
enfermedad sin ninguna secuela clínica.
• Hepatitis B: de 95 a 99% de los pacientes siguen una evolución favorable y se recuperan por completo. Existen
no obstante determinados rasgos clínicos y de laboratorio que anuncian una evolución más complicada y
prolongada.
La mortalidad en las hepatitis A y B es muy baja (casi 0.1%) pero aumenta en los pacientes de edad avanzada o con enfermedades debilitantes
subyacentes.
• Hepatitis C: es menos grave durante la fase aguda que la hepatitis B y la posibilidad de que sea anictérica es
mayor; la mortalidad es infrecuente pero se desconoce su tasa exacta.
• Hepatitis D: Los pacientes con hepatitis B y D agudas simultáneas no presentan necesariamente una mayor tasa
de mortalidad alta, la tasa de mortalidad ha sido de aproximadamente 5% del total de casos.
En los casos de sobreinfección por VHD en una persona con hepatitis B crónica, la probabilidad de sufrir
una hepatitis fulminante y de morir aumenta en grado considerable.
• Hepatitis E: la tasa de mortalidad es de 1 a 2% y hasta de 10 a 20% en mujeres embarazadas.

34. “
Diagnóstico
”

35. Diagnóstico
• Clínico: Signos & Síntomas
• Epidemiológico: Fuente de Infección
VHA • Laboratorio:
• Identificación de IgM anti-VHA mediante ELISA o Radioinmunoanálisis.
• Elevación de la fosfatasa alcalina, aminotransferasa y bilirrubinas, sobre todo la bilirrubina directa.
• Clínico: Signos & Síntomas
• Epidemiológico
• Laboratorio:
VHB
• Identificación de IgG mediante ELISA.
• Identificación de enzimas hepáticas en sangre
• Serología ( Anti-HBc. Anti-Hbe- Anti-HBs, HBeAg, HBsAg, Virus infeccioso)
• Laboratorio:
VHC • Identificación de anticuerpos anti-VHC mediante ELISA.
• Detección de ARN genómico (PCR-TI)
• Laboratorio:
VHD • Identificación del genoma de ARN mediante PCR-TI.
• Identificación de antígeno delta o Ac frente al VHD mediante ELISA o Radioinmunoanálisis.
• Laboratorio:
VHE
• Detección de IgM anti-VHE e IgG anti-VHE respectivamente o mediante PCR-TI

36. “ Tratamiento &
Prevención
”

37. Tratamiento & Profilaxis
VHA VHB VHC VHD VHE
Vacuna Recombinante
Interferon alfa
IFN-α o
Lamivudina
Interferón
Adefovir No
Tratamiento No pegilado No
Famciclovir Interferón *
+
Interferón pegilado
Ribavirina
Entecavir
Telbivudina
Inmunoglobulina
sérica
Inmunoglobulina Frente a Vacuna del VHB
Profilaxis
Hepatitis B No (ninguna en Vacuna
(Prevención) Vacuna
(Vacuna Recombinante) portadores de VHB)
inactivada frente
al VHA

38. Esquema de vacunación y dosis IM de vacunas de la Hepatitis A
Tomado de Cecchini E., et.al. Infectología y Enfermedades Infecciosas. Argentina. 2007

39. BIBLIOGRAFÍA
• Anthony S. Fauci, (17° Ed.)(2008). Recopilación de datos. En Harrison, principios de Medicina Interna.
México D.F., McGraw-Hill
• Cecchini E., et.al.(1° Edición)(2007). Recopilación de datos. En Infectología y Enfermedades
Infecciosas. Argentina. Journal.
• Collier, Leslie. et.al., (3° Ed.)(2008). Recolección de datos. En Virología humana. México D.F., McGraw-
Hill
• Davis, D. Bernard. et.al. (3° Edición)(1984). Recopilación de datos. En Tratado de Microbiología.
Barcelona España, Salvat Editores.
• Guy P., Youmans. et.al.,(2° Ed.)(1984). Recopilación de datos. En Infectología Clínica. México D.F.,
Interamericana.
• Patrick R. Murray. et.al., (6º Ed.)(2009). Recolección de datos en Microbiología médica. España. Elsevier
Mosby.