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GENERALIDADES DE CÁNCER
        DE MAMA
PROYECCIONES A NIVEL MUNDIAL
                     Aumento en la incidencia global del 0.5% anual


                           5% anual en paises en vias de desarrollo




                                                                                      2010
                                                                         1.5 millones




                               World Cancer Report 2008, International agency for research on
                               cancer, WHO.
USA
INCIDENCIA

                                    182,460
                                     casos
                                    nuevos
                                   estimados

                                         26%
     1900 casos
       nuevos                        1er lugar
      estimados                         en
                                    incidencia

                                 Riesgo vitalicio
                                      1/8


                  Cancer Statistics 2008. Jemal, A. et
                  al. CA Cancer J Clin 2008;58:71-
                  96.
USA INCIDENCIA
          Edad          Porcentaje de Casos Diagnosticados
     Menos de 20 años                              0.0%
          20-34                                    1.9%
          35-44                                   10.6%
          45-54                                   22.4%
          55-64                                   23.3%
          65-74                                   19.8%
          75-84                                   16.5%
           85+                                     5.5%




                          Ries LAG, Melbert D, Krapcho M, Stinchcomb DG, Howlader N, Horner
                          MJ, Mariotto A, Miller BA, Feuer EJ, Altekruse SF, Lewis DR, Clegg L,
                          Eisner MP, Reichman M, Edwards BK (eds). SEER Cancer Statistics
                          Review, 1975-2005, National Cancer Institute.
USA
MORTALIDAD


                        2008

              40 480 muertes estimadas

                        15%

             Segundo lugar en mortalidad




                        Cancer Statistics
                        2008, Jemal et. Al. CA
                        Cancer J Clin 2008; 58: 71-
                        96.
MEXICO
INCIDENCIA Y MORTALIDAD GENERAL
        Hombres                                                            Mujeres
        55 casos                                                           12 433
         2 in situ                         2003                             casos
                                       12 488 casos                       517 in situ
                                          totales
                                        519 in situ




               Mayor incidencia entre los 40 y 59 años de edad y 70 años y mas
Según entidad federativa, más comun en el DF (29.68%), Jalisco (10.11%) y Nuevo Leon (9.19%)
MEXICO
  INCIDENCIA Y MORTALIDAD GENERAL
Sitio Anatómico          N°           %      Sitio Anatómico        N°           %
  CaCu In Situ          14867        13.50       Pulmón            6754         11.25
      Piel              14317        13.00      Estómago           5201         8.66
     Mama               12488        11.34       Hígado            4764         7.93
 Cuello uterino         9227         8.38
                   Tercer lugar en               Próstata          4602         7.66
   Linfomas              6911         6.2
    Próstata
                     incidencia
                         6536        5.94
                                              Cuello Uterino       4326         7.20

                                                  Mama             3933         6.55
   Estómago             3584         3.26
  Leucemias             3045         2.76
                                                leucemias
                                                               Sexto3588 en
                                                                      lugar     5.97


     Ovario             2907         2.64
                                                Páncreas
                                                                mortalidad
                                                                    2984        4.97

                                                  Colon            2436         4.06
     Colon              2381         2.16
                                                linfomas           2178         3.63
 Vejiga Urinaria        2272         2.06
                                                Encéfalo           1582         2.63
    Tiroides            1986         1.80
                                                  Riñon            1475         2.46
    Pulmón              1870         1.70
                                                 Ovario            1403         2.34
Tejidos blandos         1804         1.64
     Riñón              1588         1.44        Esófago           899           1.5

Cuerpo Uterino          1552         1.41        Vesícula          837          1.39

    Encéfalo            1503         1.37        Laringe           814          1.36

   Testículo            1287         1.17          Piel            768          1.28

     Recto
                   Total1245
                         110,094     1.13        mieloma            701
                                                                 Total 60,046   1.17
    Mieloma             1121         1.01         Vejiga           668          1.11
MÉXICO
INCIDENCIA Y MORTALIDAD EN MUJERES
Sitio Anatómico          N°          %      Sitio Anatómico              N°           %

   CaCu In Situ         14867       20.68    Cuello Uterino             4326         14.15

      Mama              12433       17.29         Mama                  3889         12.72

  Cuello uterino         9227       12.83        Hígado                 2531         8.28
                Segundo lugar en                Estómago
                                                                  Segundo lugar en
                                                                       2411          7.89
       Piel             7722        10.74
                   incidencia                    Pulmón              mortalidad
                                                                       2141           7
    Linfomas             3231       4.54
                                                Leucemia                1630         5.32
      Ovario             2907       4.04
                                                Páncreas                1573         5.14
    Estómago             1591       2.21
                                                  Ovario                1403         4.59
     Tiroides            1566       2.18
                                                  Colon                 1282         4.19
  Cuerpo Uterino         1552       2.16
                                                Encéfalo                665          2.18
    Leucemias            1383       1.92
                                                Vesícula                627          2.05
      Colon              1202       1.67
                                                  Riñon                 557          1.82
 Tejidos blandos         911        1.27
                                            Útero no especif.           356          1.16
      Riñón              714        0.99
                                                   Piel                 345          1.13
     Encéfalo            691        0.96
                                                Mieloma                 329          1.08
Bronquios y Pulmón       682        0.95
                                            Otras vias biliares         642          2.10
  Vejiga Urinaria        642        0.89
                                            Sitios no especif.          869          2.84
      Recto              611        0.85
                                                 linfomas               1006         3.29
     Mieloma             528        0.73
                                               Leucemias                1630         5.33

                     Total 71,901                                   Total 30,574
MEXICO
INCIDENCIA Y MORTALIDAD
      En el 2006 representó la primera causa de morbilidad
                   hospitalaria 20% de 81 704
  En el 2007, primera causa de muerte secundaria a neoplasias
            en población femenina. 13.8% de 35 303




                 INEGI. Estadísticas Demográficas 2006. Edición 2007.
                 INEGI. Serie Estadísticas Vitales. Edición 2007.
                 Estadisticas a propósito del dia mundial contra el cancer. Datos nacionales. INEGI, 2009.
INCAN
La neoplasia maligna diagnosticada con
    mayor frecuencia en el INCAN
            17.6% (3 395)

       Hombres 19 casos 0.1%
      Mujeres 3376 casos 17.5%
INCAN




 27.1% de las
 neoplasias en
   mujeres
INCAN




               En mujeres, desde los 30 hasta los 70 y
  20-29 años   más, ocupa el primer lugar en incidencia
                                30-39 años                40-49 años




  50-59 años                   60-69 años                  70 y más
Edad y Género
                                                  Raza y Etnicidad
                                             Enfermedades Mamarias
                                                      Benignas
                                         Historia Personal de CA de Mama
FACTORES DE RIESGO

                     Historia Personal de CA de
                                                                          Historia Familiar y Factores
                                Mama
                                                                                   Genéticos
                      Factores Reproductivos y
                                                                            Exposición a Radiación
                             Hormonales
                                                                                    Ionizante
                     Factores Dietéticos y Estilos
                                                                               No Comprobados
                               de vida




                                    Harris, Diseases of The Breast, 3rd Edition, 2004; pp. 77-79.
                                    Bland and Copeland. The Breast, 3rd Edition, 2004, pp. 173-198.
EDAD Y GÉNERO
                Edad media del diagnóstico 61 años
        Incremento vertiginoso en incidencia hasta los 45-50


        100 veces más frecuente en mujeres que en hombres




                                    Ries LAG, Melbert D, Krapcho M, Stinchcomb DG, Howlader N, Horner MJ, Mariotto
                                    A, Miller BA, Feuer EJ, Altekruse SF, Lewis DR, Clegg L, Eisner MP, Reichman
                                    M, Edwards BK (eds). SEER Cancer Statistics Review, 1975-2005, National Cancer
                                    Institute.
RAZA Y ETNICIDAD




        Raza/Etnicidad             Incidencia por 100, 000 mujeres                        Mortalidad por 100, 000 mujeres

        Todas las Razas                                126.1                                                       25.0

             Blanca                                    130.6                                                       24.4

             Negra                                     117.5                                                       33.5

     Asiatica/Islas Pacificas                           89.6                                                       12.6

Indio Americano/Nativo de Alaska                        75.0                                                       17.1

            Hispana                                     90.1                                                       15.8


                                                 Ries LAG, Melbert D, Krapcho M, Stinchcomb DG, Howlader N, Horner MJ, Mariotto A, Miller
                                                 BA, Feuer EJ, Altekruse SF, Lewis DR, Clegg L, Eisner MP, Reichman M, Edwards BK (eds).
                                                 SEER Cancer Statistics Review, 1975-2005, National Cancer Institute.
ENFERMEDADES MAMARIAS BENIGNAS
         Lesiones no                                         Lesiones                                                          Lesiones
         proliferativas                                  proliferativas sin                                               proliferativas con
                                                               atipia                                                            atipia


         Cambios                               Fibroadenoma complejo                                                    Hiperplasia lobulillar
      Fibroquisticos                                                                                                          atipica
                                               Hiperplasia moderada o
    Cambio Apócrino                                    florida                                                           Hiperplasia ductal
                                                                                                                              atípica
      Ectasia Ductal                            Adenosis esclerosante

      Calcificaciones                             Papiloma intraductal
        Epiteliales
                                                       Cicatriz Radial


                                                                                                                           RR 4-6
Sin incremento en el riesgo                                                                                           RR 10 con lesiones
     para CA de mama                                  RR de 1.6-1.9
                                                                                                                         multifocales

                              Degnim, AC, Vissscher, DW Berman, HK et al. Stratification of breast cancer risk in women with atypia: a Mayo cohort study. J Clin
                              Oncol 2007; Vol 25, pp. 2671.
                              Shnitt, SJ, Benign Breast Disease and Breast Cancer Risk: Morphology and Beyond. Am. J Surg Pathol 2003; Vol 27, pp. 836.
                              Harris, Diseases of The Breast, 3rd Edition, 2004; pp. 77-79.
                              Bland and Copeland. The Breast, 3rd Edition, 2004, pp. 173-198.
HISTORIA PERSONAL DE CA DE MAMA
    Aumento del riesgo para desarrollar CA invasor en la mama contralateral


                                  CA in situ
                                5% a 10 años




                                  CA invasor
                   0.5% anual en mujeres premenopauscias
                   1% anual en mujeres postmenopausicas




                                               Harris, Diseases of The Breast, 3rd Edition, 2004; pp. 77-79.
                                               Bland and Copeland. The Breast, 3rd Edition, 2004, pp. 173-198.
FACTORES HORMONALES Y REPRODUCTIVOS
•   Menarca temprana
     •   Antes de los 12 años
     •   Disminución del 5% en riesgo por cada año de retraso.



•   Menopausia tardia
     •   Riesgo 50% menor con menopausia antes de los 45 años que después de los 55 años
     •   SOB antes de los 40 con reducción del R en 50%




                                                                 Hsieh CC et al. Age at menarche, age at menopause, height and obesity as risk factors
                                                                 for breast cancer: associations and iteractions in an international case control study. Int
                                                                 J Cancer 1990; 46: 796.
                                                                 Colditz GA et al. Cumulative risk of breast cancer to age 70 years according to risk
                                                                 factor status: data from de Nurse s Health Study. Am J Epidemiol 2000; 152: 950.
FACTORES HORMONALES Y REPRODUCTIVOS

                              Nuliparidad
                         1.2 – 1.7 (40-45 años)


             Edad avanzada al momento del primer parto

      Edad del primer parto                               Riesgo
            20 años                             Riesgo 20% menor
            25 años                             Riesgo 10% menor
            35 años                              Riesgo 5% mayor




                                            Colditz GA et al. Cumulative risk of breast cancer to age 70 years according to
                                            risk factor status: data from de Nurse s Health Study. Am J Epidemiol 2000; 152:
                                            950.
FACTORES DIETETICOS Y ESTILOS DE VIDA
Ingesta de Alcohol
     Dosis dependiente
        RR 1.32 IC 95% 1.19-1.45 para pacientes que consumen 4 bebidas diarias vs pacientes
        abstinentes (35-44g)
        RR se eleva en 7% (IC 95% 5.5%-8.7%) por cada bebida diaria (10g aprox)




                                                               Hamajima N, Hirose K, Tajima K, et al.
                                                               Alcohol, toabcco and breast cancer- collaborative
                                                               reanalysis of individual data from 53 epidemiological
                                                               studies, including 58,515 women with breast cancer
                                                               and 95,067 women without the disease. Br J Cancer
                                                               87: 1234-45, 2002.
FACTORES DIETETICOS Y ESTILOS DE VIDA

                 Ingesta de Grasas


             Estudios inconsistentes


                     Sin asociación
                               vs
   Asociación positiva con impacto modesto
     90g/dia, 40% calorias totales 11-22%
   Consumo elevado de grasa total RR 1.13
Consumo elevado de grasa animal RR 1.33                               (5
               porciones o mas)



        Thiebalt AC, Kipnis v, Chang SC et al. Dietary fat and psotmenopausal invasive breast cancer in de National Institutes of Health Study Cohort. J National
        Cancer Inst 2007, 99: 451.
        Cho e, Spiegelman D, et al. Premenopausal fat intake and risk of breast cancer. J Natl Cacncer Inst 2003;, 95: 1079.
        Boyd, NF, Stone, J, Vogt, KN et al. Dietary fat and breast cancer risk revisited: a meta analysis pf the published literature. Br J Cancer 2003; 89: 1672.
HISTORIA FAMILIAR Y FACTORES GENÉTICOS

Antecedente de historia familiar en 15-20%
Riesgo asociado depende de:
   Familiar de primer o segundo grado
   Edad al diagnóstico del paciente y familiar
   Número de familiares de primer y segundo grado con CA




                                      1 familiar primer grado RR 1.8
                                    2 familiares primer grado RR 2.93
                              RR con familiar afectado de menos de 30 2.9
                               RR con familiar afectado de más de 60 1.5

                                                                        Bland and Copleland, The Breast, 3rd Edition, 2004.
EXPOSICION A RADIACION IONIZANTE

                        Riesgo 75 veces mayor en pacientes que han recibido radiacion torácica




Riesgo del 35% para desarrollar CA para los 40 años de edad
Riesgo inicia 10 años post exposicion y persiste por vida
     Tratamiento de Linfoma de Hodgkin
     Sobrevivientes de accidentes atómicos o nucleares




                                                            Ronckers CM et al. Radiation and breast cancer: a review of current evidence.
                                                            Breast Cancer Research 2005; 7:21.
DEFINICION DE ALTO RIESGO

•   Historia familiar fuerte o (sospecha o confirmacion de mutación BRCA) predisposción genética


                      •       Riesgo de 20-25% según modelos de estimación


    •   Mujeres de mas de 35 años con riesgo a 5 años para CA invasor mayor o igual a 1.7%


                          •    Antecedente de RT torácica a edad temprana


                  •   Antecedente de CLIS, hiperplasia atipica o CA de mama




                                   Cancer Screening in the United States, 2009: A review of current American Cancer Society
                                   guidelines and issues in cancer screeing. Smith et al. CA Cancer J Clin 2009; 59; 27-41.
                                   NCCN Practice Guidelines in Oncology. Breast Cancer Screening and Diagnosis, 2009.
                                   NCCN Practice Guidelines in Oncology, Hereditary Breast and/or Ovarian Cancer, 2008.
FACTORES SIN ASOCIACIÓN COMPROBADA
•   Factores Reproductivos
     •   Aborto
     •   Anticonceptivos Orales
           • RR 1.0 IC 95% 0.8-1.3 Usuarias Actuales
           • RR 0.9 IC 95% 0.8-1.0 Usuaria Previa
           • Sin relación con AHF, duración de uso o dosis

•   Factores dieteticos y estilos de vida
     •   Fito estrógenos
     •   Micronutientes (Vitamina E,C, A y selenio)
     •   Cafeina
     •   Tabaquismo
•   Factores ocupacionales, ambientales o quimicos
                                      Reeves GK et al. Breast Cancer Risk in relation to abortion: Results from the EPIC study. Int J Cancer 2006, 119: 1741.
                                      Marchbanks PA, et al. Oral contraceptives and the risk of breast cancer. N Eng J Med 2002; 346, 2025.
                                      Ganma D et al. Coffee, tea, caffeine and risk of breast cacner: a 22 year follow up. Int J Cancer 2008; 122: 2071.
                                      Band P et al.
                                      Carcinogenic and endocrine disrupting effects of cigarette smoke and risk of breast cancer. Lancet 2002; 360: 1044.
                                      Harris, Diseases of the Breast, 3rd Edition, 2004, pp. 223-276.
FACTORES PROTECTORES
FACTORES PROTECTORES
                                          •       Embarazo a termino antes de los 20 años de edad
                               •      Disminución del riesgo en 50% en comparación con primigestas de más de 35 años.




                                                                      •     Actividad Fisica
                                                                            •    Relación inversa
                                              •     Riesgo disminuido para CA de mama pre y post menopausico
                                                                  •       Disminución del 30-40% en RR



•   Lactancia materna
     •   Efecto protector basado en la duración y paridad
     •   Análisis de 47 estudios epidemiológicos
     •   50 302 casos y 96 973 controles
     •   Reduccion del RR
             •    4.3% por cada 12 meses
             •    7% por cada nacimiento
         Colditz GA et al. Cumulative risk of breast cancer to age 70 years according to risk factor status: data from de Nurse s Health Study. Am J Epidemiol 2000; 152: 950.
         Breast Cancer and Breast Feeding, collaborative re analysis of individual data form 47 epidemiological studies in 30 countries. Lancet 2002, Vol 360, pp 187.
         McTiernan, A, Kooperberg,C, White, E, et al. Recreational physical activity and the risk of breast cacner in postmenopausal women: the women s Health Initiative Cohort
         Study. JAMA 2003; 290, 1331.
EVENTOS EN LA PROGRESIÓN DEL CANCER DE
 MAMA




Riesgos genéticos
 predisponentes:           Hiperplasia                   CA IN SITU
     BRCA1                                                                                   CÁNCER METASTÁSICO
                        Sobrestimulación           Mutaciones en las vías de        Alteraciones fenotípicas en el ciclo celular y
     BRCA2             Supresión apoptosis           muerte celular TP53
      TP 53                                                                                        muerte celular
                    Inmortalización de la célula    Inestabilidad genética
      PTEN                                                                           Angiogénesis y diseminación metástasica
                                                                                         Defectos en la reparacion del DNA



                                                                               Devita .Principles of Oncology
                                                                               Ross. Molecular Oncology of Breast Cancer . 2005
RECEPTORES HORMONALES
                                                      RE y RP
                               Superfamilia de receptores nucleares hormonales.
 Localizados en citosol de celulas blanco, operando como factores de transcripcion ligando dependientes
    Union con hormona liposoluble  migración hacia en nucleo Transcripción de RNA m y RNAr 
                           modulación de función específica, sintesis de proteinas


RE alfa y beta, GPR30 (receptor acoplado a proteinas G)
    Responsable de proliferación
    RE alfa – expresión en 50-75% pacientes con CA de mama
RP Subunidades PRA y PRB
    Relacionado con la diferenciacion de los conductos lactoforos



Idenficación por IHQ



                                                                            Ceballos y Hernández, Cancerología 3 (2008): 41-49
FACTORES DE CRECIMIENTO EPIDERMICO
     Receptores de membrana tipo tirosina cinasa implicados en la progresión tumoral
                                      4 receptores
                                          EGFR/HER1
                                        neu/erbB2/HER2,
                                          erbB3/HER3
                                          erbB4/HER4



      HER1 y HER2 se sobre-expresan en estadios tempranos del desarrollo tumoral




                                                                Oncologist 2006;11:704-17
                                                                Biology Breast Cancer 2007;13:30-39
                                                                Ceballos y Hernández, Cancerología 3 (2008): 41-49
HER 2 NEU
                                                                      IHQ o FISH


    Oncogen localizado en el cromosoma 17q12
Codifica receptor de glicoproteina transmembrana de
                          185KD
              Transducción de señales
  Control de crecimiento epitelial, diferenciación y
                     angiogenesis.


Amplificado o sobre expresado en en el 18-20% (10-
           35%) de los carcinomas invasores




                                                       Ceballos y Hernández, Cancerología 3 (2008): 41-49
                                                       Daniel Hayes, et al. N Engl J Med 2007;357:1496-506.
CÁNCER DE MAMA HEREDITARIO Y
    SINDROME MAMA OVARIO
                                                            BRCA 1 y 2
                             Genes supresores tumorales, apoptosis y reparacion de DNA
                                            Prevalencia 1/800 vs1/50 en mutación de fundador



BRCA 1 17q12-21
45% de los de CA de mama sitio específico
90% de CA mama/ovario.
50-80% riesgo de vida mama, 40-60% ovario



BRCA 2 13q
Responsable del 35% de los casos familiares multiples
Asociacion con CA de mama en el hombre, CA próstata y pancreas
40-70% riesgo de vida mama, 15% ovario



                                                                         Morrow M. Jordan VC. Managing breast cancer risk 1er Ed 2003:26-42
                                                                         Silva O, Zurrida. Breast Cancer a practical guide 3era Edicion, 2003, pp 32-45.
                                                                         Seminars in Surgical Oncology 2000; 18: 281-6
CLASIFICACION HISTOPATOLOGICA DE LOS CARCINOMAS MAMARIOS
RECONOCIDA POR LA NOM 41

 Lesiones Pre Invasoras          Lesiones Invasoras                   Otros
 Carcinoma Lobulillar In Situ           Lobulillar            Enfermedad de paget del
                                                                      pezon

  Carcinoma Ductal In Situ                Ductal

                                Tubular (bien diferenciado)

                                         Medular
                                        Mucinoso
                                         Secretor
                                         Papilar
                                   Adenoideo quistico
                                       Metaplásico
                                         Apócrino

                                                                         NOM 041 SSA2 2002
CLASIFICACION HISTOPATOLOGICA DE LOS
CARCINOMAS MAMARIOS DE LA OMS
                           Carcinoma ductal infiltrante no especificado
                                               Mixto
                                           Pleomorfico
                              Con células gigantes osteoclásticas
                            Con características coriocarcinomatosas
  Tumores Epiteliales            Con caracteristicas melanóticas
                                        Lobulillar invasor
Lesiones Mioepiteliales                      Tubular
                                       Cribiforme Invasor
Tumores Mesenquimales                        Medular
                                            Mucinoso
                                                                                Adenoma siringomatosa
Tumroes Fibroepiteliales                Neuroendócrino
                                                                                 Adenoma del pezón
                                         Papilar invasor
                                                                                       Paget
  Tumores del pezón                   Micropapilar invasor
                                             Apócrino
   Linfoma Maligno                         Metaplástico
                                         Rico en lipidos
                                             Secretor
     Metastásicos                           Oncocitico
                                       Adenoideoquistico
 Tumores en el hombre                    Células Claras
                                             Sebáceo
                                           Inflamatorio
                                       Neoplasia lobulillar
                              Lesiones Proliferativas intraductales
                                    Carcinoma microinvasor
                                       Intraductal papilar
                                     Proliferativas benignas              Peter Devilee; Fattaneh A. Tavassoli (2003).
                                                                          World Health Organization: Tumours of the
                                                                          Breast and Female Genital Organs. Oxford
                                                                          [Oxfordshire]: Oxford University Press.
CUADRO CLINICO
                   Autodetección de masa dominante 42%
             Detección mastográfica 36% en paciente asintomática
               Detección por médico de masa dominante en 24%


   Retracción cutánea
    Erosion del pezón
 Descarga por el pezón
 Asimetría o nodularidad
      Piel de naranja
  Eritema y aumento de
            calor
    Adenopatia axilar




                                                                   Bland and Copeland, The Breast, 3rd
                                                                   edition, 2004, pp. 602
Gabinete
                               • Mastografia                Estudios de
                 Exploracion     diagnóstica   Biopsia de
Interrogatorio                                               extension
                    fisica     • USG             mama
                               • RMN
                                                            adicionales
                               • PET



 DIAGNÓSTICO
INTERROGATORIO


Historia Clinica
Síntomatología
Historia de patologia mamaria
Historia Familiar
Antecedentes gineco obstétricos
Antecedentes personales patológicos




                                      Guidelines for management of breast cancer. WHO 2006.
EXPLORACION FISICA


•   Estado funcional
•   Medidas antropométricas
•   Aparatos y sistemas
•   Local
     •      Aumento de volumen
              •   Tamaño, Localización, Forma, Consistencia, Fijación a piel, pectorales o pared torácica, Multiplicidad
     •      Cambios Cutáneos
              •   Eritema, Edema, Retracción, Infiltración, Ulceración, Nódulos satélites
     •      Cambios en el pezon
              •   Retracción , Eritema, Erosión y ulceración, Descarga
     •      Estado ganglionar
              •   Ganglios axilares bilaterales, Numero, tamaño, localización, fijación entre ellos o a otras estructuras, Ganglios
                  supraclaviculares                                                      Guidelines for management of breast cancer. WHO 2006.


     •      Exploración de sitios metastásicos posibles.
MASTOGRAFIA DIAGNÓSTICA


                                                                        Signos y sintomas de enfermedad
                                                                                         Imágenes sospechosas
                                                                   Vistas complementarias a CC y MLO
                                                                                                           USG
                                                                                                    Compresion
                                                                                                   Amplificacion
                                                                                                     Tangencial




     Mayor sensibilidad / menor especificidad vs mastografia de escrutinio
               VPP 21.8, Sensibilidad 85.8% especificidad 87.7%
                Mayor sensibilidad con menor densidad mamaria
       Menos especificidad con menor edad y mayor densidad for women with signset al. Performance of diagnosticJ
                                                                mamaria
                                                  Barlow, WE, Lehman, CD, Zheng, Y
                                                  mammography                      or symptoms of breast cacner.
                                                               Natl Cancer Inst 2002; 94: 1151.
USG MAMARIO
                                          Adjunto a mastografia
                      Caracterizacion y diferenciación entre lesion solida y quistica
                     Evaluación de lesiones palpables o detectadas por Mastografia
                               Guia para procedimientos intervencionistas


Mejora la especificidad de la mastografia
USG + masto
Sensibilidad 96.9
Especificidad 94.8
VPP 39.2
VPN 99.9%



                                                                  Flobbe, K, Bosch, AM, Kessels, AG et al. The additional diagnostic
                                                                  value of ultrasonography in the diagnosis of breast cancer. Arch Intern
                                                                  Med 2003; 63: 1194.
AMERICAN COLLEGE OF RADIOLOGISTS BREAST
   IMAGING REPORTING AND DATA SYSTEM
CATEGORIA O
NO DIAGNOSTICA
           Requiere evaluacion adicional y/o Mastografia previa para
                                comparacion.
          Compresión, magnificación, proyecciones adicionales, USG.
                                13% maligno




                                                   ACR-BI-RADS Mammography, 4th Edition. Breast imaging atlas.
                                                   Reston VA. ACR 2003.
                                                   Orel SG, Kay N, Reynolds C, et al. BI-RADS categorization as a
                                                   predictor of malignancy. Radiology 211: 845-50, 1999. (abstract)
CATEGORIA 1
NEGATIVA       No hay hallazgos que comentar.
              Ausencia de masas, distorciones o
                      calicificaciones.




                                            ACR-BI-RADS Mammography, 4th Edition. Breast imaging atlas.
                                            Reston VA. ACR 2003.
                                            Orel SG, Kay N, Reynolds C, et al. BI-RADS categorization as a
                                            predictor of malignancy. Radiology 211: 845-50, 1999. (abstract)
CATEGORIA 2
HALLAZGOS BENIGNOS
     Ganglios intramamarios, calcificaciones vasculares o secretoras, implantes, distorción
     secundaria a cirugía previa, fibroadeonomas, quistes lipoideos, lipomas, hamartomas,
                                           galactocele
                                        Seguimiento anual




                                              ACR-BI-RADS Mammography, 4th Edition. Breast imaging atlas. Reston VA. ACR 2003.
                                              Orel SG, Kay N, Reynolds C, et al. BI-RADS categorization as a predictor of
                                              malignancy. Radiology 211: 845-50, 1999. (abstract)
HALLAZGOS PROBABLEMENTE BENIGOS


        . Seguimiento cada 6 meses hasta demostrar estabilidad
                   Riesgo menor al 2% de malignidad
       Masa no calcificada, asimetria focal, grupo de calicificaciones
                               redondeadas




                                      ACR-BI-RADS Mammography, 4th Edition. Breast imaging atlas. Reston VA. ACR 2003.
                                      Orel SG, Kay N, Reynolds C, et al. BI-RADS categorization as a predictor of malignancy.
                                      Radiology 211: 845-50, 1999. (abstract)
CATEGORIA 4
ANORMALIDAD SOSPECHOSA

                            3-94% Malignidad (30%)
               4 A: Necesita intervención pero tiene baja sospecha.
               4 B: Sospecha intermedia. Requiere correlación HP.
                4 C: Moderado grado de sospecha de malignidad.




                                               ACR-BI-RADS Mammography, 4th Edition. Breast imaging atlas. Reston VA. ACR
                                               2003.
                                               Orel SG, Kay N, Reynolds C, et al. BI-RADS categorization as a predictor of
                                               malignancy. Radiology 211: 845-50, 1999. (abstract)
CATEGORIA 5
ALTAMENTE SUGESTIVA DE MALIGNIDAD
                 Probabilida de más de 95% de CA
                    Calcificaciones pleomorficas
                             Requiere dx




                                 ACR-BI-RADS Mammography, 4th Edition. Breast imaging atlas. Reston VA. ACR 2003.
                                 Orel SG, Kay N, Reynolds C, et al. BI-RADS categorization as a predictor of
                                 malignancy. Radiology 211: 845-50, 1999. (abstract)
CATEGORIA 6
MALIGNIDAD CORROBORADA




                         ACR-BI-RADS Mammography, 4th Edition. Breast imaging atlas.
                         Reston VA. ACR 2003.
                         Orel SG, Kay N, Reynolds C, et al. BI-RADS categorization as a
                         predictor of malignancy. Radiology 211: 845-50, 1999. (abstract)
BIOPSIA DE MAMA




                  Guidelines for management of breast cancer. WHO 2006.
                  Trends in breast cancer screening and diagnosis
                  Cleveland Clinic Journal of Medicine, Volume 75, Suplement
                  1, March 2008.
ASPIRACION CON AGUJA FINA

                                                       Evaluación citológica guiada por palpacion o imagen
                                                                                                               Evaluación axilar
                                                                                         Evaluación de lesión mamaria




                                               Desventajas
                           Inhabilidad para distinguir entre CA in situ e invasor
                                  No permite evaluación de RE y Her 2
        Muestras inadecuadas en 4-13% tumores palpables y hasta 36% en tumores no palpables.




Falsos negativos en BAAF guiada por imagen 0-32%
Sensibilidad 93%, especificidad 97%                          Liung, BM et al. Diagnostic accuracy of fine needle aspiration biopsy is
                                                             determined by physician training in sampling technique. Cancer 2001. 93;
                                                             263.
BIOPSIA POR TRUCUT Y BIOPSIA POR
   ESTEREOTAXIA
Diagnostico histológico
Distinción entre enfermedad in situ o invasora
Her 2 y RH


                               Guiada por palpación, USG estereotaxia


                USG                                                                                          Estereotaxia
   Mejor tolerado que estereotaxia.                                                        Ha reemplazado bx por marcaje en
    Permite visualizacion directa de                                                              lesiones no palpables
   paso de aguja a través de lesion.                                                               Microcalcificaciones
   Menor número de muestras 3-5.                                                        Contraidicación relativa en pacientes que
                                                                                        no toleran el decubito, obesidad, lesiones
                                                                                             cercanas a piel o pared toracica.



                                Verkooijen, HM. Diagnostic accuracy of stereotactic large core needle biopsy for nonpalpable bresat disease: results of a
                                multicenter prospective study with 95% surgical confirmation. Int J Cancer 2002; 99: 853.
                                Diseases of the Breast, Harris, JR, Lippman, ME, Morrow, M, Osborne, CK, (Eds), 3rd ed, Lippincott, Williams and Wilkins,
                                Philadelphia 2004.
ESCISION PREVIO MARCAJE
Escision completa de lesiones confirmadas, altamente sospechosas, con microcalcificaciones o no
                                             palpables




Mamografia del especimen para
asegurar escision total de lesiones
clinicamente ocultas y lesiones
palpables con microcalcificaiones.




                                                   Diseases of the Breast, Harris, JR, Lippman, ME, Morrow, M, Osborne, CK,
                                                   (Eds), 3rd ed, Lippincott, Williams and Wilkins, Philadelphia 2004.
AGRUPACION POR ETAPAS CLINICAS
ETAPA CLINICA       T             N                           M
      0             Tis           N0                         M0
      I             T1            N0                         M0
     IIA            T0            N1                         M0
                    T1            N1                         M0
                    T2            N0                         M0
     IIB            T2            N1                         M0
                    T3            N0                         M0
     IIIA           T0            N2                         M0
                    T1            N2                         M0
                    T2            N2                         M0
                    T3            N1                         M0
                    T3            N2                         M0
     IIIB           T4            N0                         M0
                    T4            N1                         M0
                    T4            N2                         M0
     IIIC       Cualquier T       N3                         M0
     IV         Cualquier T   Cualquier N                    M1

                                            AJCC Cancer Staging Atlas. American Joint Commitee
                                            on Cancer, 2006.
SOBREVIDA POR ETAPA CLINICA


      Etapa Clinica                       SV a 10 años
           0                                       99%
            I                                   90-80%
           II                                      60%
           III                                  50-30%
           IV                                      10%




                        Breast Diseases. Patrick I. Borgen, Arnold D.K. Hill, USA Landes
                        Bioscience, 2000.
FACTORES PRONÓSTICOS
                                                                                                FACTORES BIOLÓGICOS,
FACTORES DERIVADOS DEL ESTUDIO                                                                MOLECULARES O GENÉTICOS
     PATOLÓGICO DE RUTINA
                                                                                                         Receptores Esteroideos
                                                                                                                       Her2-Neu
                                                                                                                            p53
                 Estado Ganglionar
                                                                                                       Marcadores de angiogenesis
                   Tamaño Tumoral
                                                                                                       Marcadores de proliferación
          Grado histológico o nuclear
                                                                                             Marcadores de ciclo celular y apoptosis
                 Subtipo histológico
                                                                                                         Marcadores de invasión
                Permeación linfática
                                                                                             Marcadores de resistencia a tratamiento
   Otros: Permeación vascular, invasión
             perineural, necrosis.                                                                   Marcadores tumorales séricos
                                                                                         Células tumorales circulantes y diseminadas
                                                                                     Perfiles de expresión genética Oncotype,
                                                                                                                      Mamaprint
   Mangesh A. Thorat, Sunil Badve. Prognostic factors in breast carcinoma: Do new molecular techniques/profiling add significantly to traditional histological factors?. Current
   Diagnostic Pathology (2007) 13, 116–125
   Fitzgibbons PL, Page DL, Weaver D, et al. Prognostic factors in breast cancer. College of American Pathologists Consensus Statement 19. Arch Pathol Lab Med
   2000;124:966–78.
   Harris L et al. American Society of Clinical Oncolgy 2007 update of recommendationsfor the use of tumor markers in breast cancer. J Clin Oncol 2007;25:5287.

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  • 2. PROYECCIONES A NIVEL MUNDIAL Aumento en la incidencia global del 0.5% anual 5% anual en paises en vias de desarrollo 2010 1.5 millones World Cancer Report 2008, International agency for research on cancer, WHO.
  • 3. USA INCIDENCIA 182,460 casos nuevos estimados 26% 1900 casos nuevos 1er lugar estimados en incidencia Riesgo vitalicio 1/8 Cancer Statistics 2008. Jemal, A. et al. CA Cancer J Clin 2008;58:71- 96.
  • 4. USA INCIDENCIA Edad Porcentaje de Casos Diagnosticados Menos de 20 años 0.0% 20-34 1.9% 35-44 10.6% 45-54 22.4% 55-64 23.3% 65-74 19.8% 75-84 16.5% 85+ 5.5% Ries LAG, Melbert D, Krapcho M, Stinchcomb DG, Howlader N, Horner MJ, Mariotto A, Miller BA, Feuer EJ, Altekruse SF, Lewis DR, Clegg L, Eisner MP, Reichman M, Edwards BK (eds). SEER Cancer Statistics Review, 1975-2005, National Cancer Institute.
  • 5. USA MORTALIDAD 2008 40 480 muertes estimadas 15% Segundo lugar en mortalidad Cancer Statistics 2008, Jemal et. Al. CA Cancer J Clin 2008; 58: 71- 96.
  • 6. MEXICO INCIDENCIA Y MORTALIDAD GENERAL Hombres Mujeres 55 casos 12 433 2 in situ 2003 casos 12 488 casos 517 in situ totales 519 in situ Mayor incidencia entre los 40 y 59 años de edad y 70 años y mas Según entidad federativa, más comun en el DF (29.68%), Jalisco (10.11%) y Nuevo Leon (9.19%)
  • 7. MEXICO INCIDENCIA Y MORTALIDAD GENERAL Sitio Anatómico N° % Sitio Anatómico N° % CaCu In Situ 14867 13.50 Pulmón 6754 11.25 Piel 14317 13.00 Estómago 5201 8.66 Mama 12488 11.34 Hígado 4764 7.93 Cuello uterino 9227 8.38 Tercer lugar en Próstata 4602 7.66 Linfomas 6911 6.2 Próstata incidencia 6536 5.94 Cuello Uterino 4326 7.20 Mama 3933 6.55 Estómago 3584 3.26 Leucemias 3045 2.76 leucemias Sexto3588 en lugar 5.97 Ovario 2907 2.64 Páncreas mortalidad 2984 4.97 Colon 2436 4.06 Colon 2381 2.16 linfomas 2178 3.63 Vejiga Urinaria 2272 2.06 Encéfalo 1582 2.63 Tiroides 1986 1.80 Riñon 1475 2.46 Pulmón 1870 1.70 Ovario 1403 2.34 Tejidos blandos 1804 1.64 Riñón 1588 1.44 Esófago 899 1.5 Cuerpo Uterino 1552 1.41 Vesícula 837 1.39 Encéfalo 1503 1.37 Laringe 814 1.36 Testículo 1287 1.17 Piel 768 1.28 Recto Total1245 110,094 1.13 mieloma 701 Total 60,046 1.17 Mieloma 1121 1.01 Vejiga 668 1.11
  • 8. MÉXICO INCIDENCIA Y MORTALIDAD EN MUJERES Sitio Anatómico N° % Sitio Anatómico N° % CaCu In Situ 14867 20.68 Cuello Uterino 4326 14.15 Mama 12433 17.29 Mama 3889 12.72 Cuello uterino 9227 12.83 Hígado 2531 8.28 Segundo lugar en Estómago Segundo lugar en 2411 7.89 Piel 7722 10.74 incidencia Pulmón mortalidad 2141 7 Linfomas 3231 4.54 Leucemia 1630 5.32 Ovario 2907 4.04 Páncreas 1573 5.14 Estómago 1591 2.21 Ovario 1403 4.59 Tiroides 1566 2.18 Colon 1282 4.19 Cuerpo Uterino 1552 2.16 Encéfalo 665 2.18 Leucemias 1383 1.92 Vesícula 627 2.05 Colon 1202 1.67 Riñon 557 1.82 Tejidos blandos 911 1.27 Útero no especif. 356 1.16 Riñón 714 0.99 Piel 345 1.13 Encéfalo 691 0.96 Mieloma 329 1.08 Bronquios y Pulmón 682 0.95 Otras vias biliares 642 2.10 Vejiga Urinaria 642 0.89 Sitios no especif. 869 2.84 Recto 611 0.85 linfomas 1006 3.29 Mieloma 528 0.73 Leucemias 1630 5.33 Total 71,901 Total 30,574
  • 9. MEXICO INCIDENCIA Y MORTALIDAD En el 2006 representó la primera causa de morbilidad hospitalaria 20% de 81 704 En el 2007, primera causa de muerte secundaria a neoplasias en población femenina. 13.8% de 35 303 INEGI. Estadísticas Demográficas 2006. Edición 2007. INEGI. Serie Estadísticas Vitales. Edición 2007. Estadisticas a propósito del dia mundial contra el cancer. Datos nacionales. INEGI, 2009.
  • 10. INCAN La neoplasia maligna diagnosticada con mayor frecuencia en el INCAN 17.6% (3 395) Hombres 19 casos 0.1% Mujeres 3376 casos 17.5%
  • 11. INCAN 27.1% de las neoplasias en mujeres
  • 12. INCAN En mujeres, desde los 30 hasta los 70 y 20-29 años más, ocupa el primer lugar en incidencia 30-39 años 40-49 años 50-59 años 60-69 años 70 y más
  • 13. Edad y Género Raza y Etnicidad Enfermedades Mamarias Benignas Historia Personal de CA de Mama FACTORES DE RIESGO Historia Personal de CA de Historia Familiar y Factores Mama Genéticos Factores Reproductivos y Exposición a Radiación Hormonales Ionizante Factores Dietéticos y Estilos No Comprobados de vida Harris, Diseases of The Breast, 3rd Edition, 2004; pp. 77-79. Bland and Copeland. The Breast, 3rd Edition, 2004, pp. 173-198.
  • 14. EDAD Y GÉNERO Edad media del diagnóstico 61 años Incremento vertiginoso en incidencia hasta los 45-50 100 veces más frecuente en mujeres que en hombres Ries LAG, Melbert D, Krapcho M, Stinchcomb DG, Howlader N, Horner MJ, Mariotto A, Miller BA, Feuer EJ, Altekruse SF, Lewis DR, Clegg L, Eisner MP, Reichman M, Edwards BK (eds). SEER Cancer Statistics Review, 1975-2005, National Cancer Institute.
  • 15. RAZA Y ETNICIDAD Raza/Etnicidad Incidencia por 100, 000 mujeres Mortalidad por 100, 000 mujeres Todas las Razas 126.1 25.0 Blanca 130.6 24.4 Negra 117.5 33.5 Asiatica/Islas Pacificas 89.6 12.6 Indio Americano/Nativo de Alaska 75.0 17.1 Hispana 90.1 15.8 Ries LAG, Melbert D, Krapcho M, Stinchcomb DG, Howlader N, Horner MJ, Mariotto A, Miller BA, Feuer EJ, Altekruse SF, Lewis DR, Clegg L, Eisner MP, Reichman M, Edwards BK (eds). SEER Cancer Statistics Review, 1975-2005, National Cancer Institute.
  • 16. ENFERMEDADES MAMARIAS BENIGNAS Lesiones no Lesiones Lesiones proliferativas proliferativas sin proliferativas con atipia atipia Cambios Fibroadenoma complejo Hiperplasia lobulillar Fibroquisticos atipica Hiperplasia moderada o Cambio Apócrino florida Hiperplasia ductal atípica Ectasia Ductal Adenosis esclerosante Calcificaciones Papiloma intraductal Epiteliales Cicatriz Radial RR 4-6 Sin incremento en el riesgo RR 10 con lesiones para CA de mama RR de 1.6-1.9 multifocales Degnim, AC, Vissscher, DW Berman, HK et al. Stratification of breast cancer risk in women with atypia: a Mayo cohort study. J Clin Oncol 2007; Vol 25, pp. 2671. Shnitt, SJ, Benign Breast Disease and Breast Cancer Risk: Morphology and Beyond. Am. J Surg Pathol 2003; Vol 27, pp. 836. Harris, Diseases of The Breast, 3rd Edition, 2004; pp. 77-79. Bland and Copeland. The Breast, 3rd Edition, 2004, pp. 173-198.
  • 17. HISTORIA PERSONAL DE CA DE MAMA Aumento del riesgo para desarrollar CA invasor en la mama contralateral CA in situ 5% a 10 años CA invasor 0.5% anual en mujeres premenopauscias 1% anual en mujeres postmenopausicas Harris, Diseases of The Breast, 3rd Edition, 2004; pp. 77-79. Bland and Copeland. The Breast, 3rd Edition, 2004, pp. 173-198.
  • 18. FACTORES HORMONALES Y REPRODUCTIVOS • Menarca temprana • Antes de los 12 años • Disminución del 5% en riesgo por cada año de retraso. • Menopausia tardia • Riesgo 50% menor con menopausia antes de los 45 años que después de los 55 años • SOB antes de los 40 con reducción del R en 50% Hsieh CC et al. Age at menarche, age at menopause, height and obesity as risk factors for breast cancer: associations and iteractions in an international case control study. Int J Cancer 1990; 46: 796. Colditz GA et al. Cumulative risk of breast cancer to age 70 years according to risk factor status: data from de Nurse s Health Study. Am J Epidemiol 2000; 152: 950.
  • 19. FACTORES HORMONALES Y REPRODUCTIVOS Nuliparidad 1.2 – 1.7 (40-45 años) Edad avanzada al momento del primer parto Edad del primer parto Riesgo 20 años Riesgo 20% menor 25 años Riesgo 10% menor 35 años Riesgo 5% mayor Colditz GA et al. Cumulative risk of breast cancer to age 70 years according to risk factor status: data from de Nurse s Health Study. Am J Epidemiol 2000; 152: 950.
  • 20. FACTORES DIETETICOS Y ESTILOS DE VIDA Ingesta de Alcohol Dosis dependiente RR 1.32 IC 95% 1.19-1.45 para pacientes que consumen 4 bebidas diarias vs pacientes abstinentes (35-44g) RR se eleva en 7% (IC 95% 5.5%-8.7%) por cada bebida diaria (10g aprox) Hamajima N, Hirose K, Tajima K, et al. Alcohol, toabcco and breast cancer- collaborative reanalysis of individual data from 53 epidemiological studies, including 58,515 women with breast cancer and 95,067 women without the disease. Br J Cancer 87: 1234-45, 2002.
  • 21. FACTORES DIETETICOS Y ESTILOS DE VIDA Ingesta de Grasas Estudios inconsistentes Sin asociación vs Asociación positiva con impacto modesto 90g/dia, 40% calorias totales 11-22% Consumo elevado de grasa total RR 1.13 Consumo elevado de grasa animal RR 1.33 (5 porciones o mas) Thiebalt AC, Kipnis v, Chang SC et al. Dietary fat and psotmenopausal invasive breast cancer in de National Institutes of Health Study Cohort. J National Cancer Inst 2007, 99: 451. Cho e, Spiegelman D, et al. Premenopausal fat intake and risk of breast cancer. J Natl Cacncer Inst 2003;, 95: 1079. Boyd, NF, Stone, J, Vogt, KN et al. Dietary fat and breast cancer risk revisited: a meta analysis pf the published literature. Br J Cancer 2003; 89: 1672.
  • 22. HISTORIA FAMILIAR Y FACTORES GENÉTICOS Antecedente de historia familiar en 15-20% Riesgo asociado depende de: Familiar de primer o segundo grado Edad al diagnóstico del paciente y familiar Número de familiares de primer y segundo grado con CA 1 familiar primer grado RR 1.8 2 familiares primer grado RR 2.93 RR con familiar afectado de menos de 30 2.9 RR con familiar afectado de más de 60 1.5 Bland and Copleland, The Breast, 3rd Edition, 2004.
  • 23. EXPOSICION A RADIACION IONIZANTE Riesgo 75 veces mayor en pacientes que han recibido radiacion torácica Riesgo del 35% para desarrollar CA para los 40 años de edad Riesgo inicia 10 años post exposicion y persiste por vida Tratamiento de Linfoma de Hodgkin Sobrevivientes de accidentes atómicos o nucleares Ronckers CM et al. Radiation and breast cancer: a review of current evidence. Breast Cancer Research 2005; 7:21.
  • 24. DEFINICION DE ALTO RIESGO • Historia familiar fuerte o (sospecha o confirmacion de mutación BRCA) predisposción genética • Riesgo de 20-25% según modelos de estimación • Mujeres de mas de 35 años con riesgo a 5 años para CA invasor mayor o igual a 1.7% • Antecedente de RT torácica a edad temprana • Antecedente de CLIS, hiperplasia atipica o CA de mama Cancer Screening in the United States, 2009: A review of current American Cancer Society guidelines and issues in cancer screeing. Smith et al. CA Cancer J Clin 2009; 59; 27-41. NCCN Practice Guidelines in Oncology. Breast Cancer Screening and Diagnosis, 2009. NCCN Practice Guidelines in Oncology, Hereditary Breast and/or Ovarian Cancer, 2008.
  • 25. FACTORES SIN ASOCIACIÓN COMPROBADA • Factores Reproductivos • Aborto • Anticonceptivos Orales • RR 1.0 IC 95% 0.8-1.3 Usuarias Actuales • RR 0.9 IC 95% 0.8-1.0 Usuaria Previa • Sin relación con AHF, duración de uso o dosis • Factores dieteticos y estilos de vida • Fito estrógenos • Micronutientes (Vitamina E,C, A y selenio) • Cafeina • Tabaquismo • Factores ocupacionales, ambientales o quimicos Reeves GK et al. Breast Cancer Risk in relation to abortion: Results from the EPIC study. Int J Cancer 2006, 119: 1741. Marchbanks PA, et al. Oral contraceptives and the risk of breast cancer. N Eng J Med 2002; 346, 2025. Ganma D et al. Coffee, tea, caffeine and risk of breast cacner: a 22 year follow up. Int J Cancer 2008; 122: 2071. Band P et al. Carcinogenic and endocrine disrupting effects of cigarette smoke and risk of breast cancer. Lancet 2002; 360: 1044. Harris, Diseases of the Breast, 3rd Edition, 2004, pp. 223-276.
  • 27. FACTORES PROTECTORES • Embarazo a termino antes de los 20 años de edad • Disminución del riesgo en 50% en comparación con primigestas de más de 35 años. • Actividad Fisica • Relación inversa • Riesgo disminuido para CA de mama pre y post menopausico • Disminución del 30-40% en RR • Lactancia materna • Efecto protector basado en la duración y paridad • Análisis de 47 estudios epidemiológicos • 50 302 casos y 96 973 controles • Reduccion del RR • 4.3% por cada 12 meses • 7% por cada nacimiento Colditz GA et al. Cumulative risk of breast cancer to age 70 years according to risk factor status: data from de Nurse s Health Study. Am J Epidemiol 2000; 152: 950. Breast Cancer and Breast Feeding, collaborative re analysis of individual data form 47 epidemiological studies in 30 countries. Lancet 2002, Vol 360, pp 187. McTiernan, A, Kooperberg,C, White, E, et al. Recreational physical activity and the risk of breast cacner in postmenopausal women: the women s Health Initiative Cohort Study. JAMA 2003; 290, 1331.
  • 28. EVENTOS EN LA PROGRESIÓN DEL CANCER DE MAMA Riesgos genéticos predisponentes: Hiperplasia CA IN SITU BRCA1 CÁNCER METASTÁSICO Sobrestimulación Mutaciones en las vías de Alteraciones fenotípicas en el ciclo celular y BRCA2 Supresión apoptosis muerte celular TP53 TP 53 muerte celular Inmortalización de la célula Inestabilidad genética PTEN Angiogénesis y diseminación metástasica Defectos en la reparacion del DNA Devita .Principles of Oncology Ross. Molecular Oncology of Breast Cancer . 2005
  • 29. RECEPTORES HORMONALES RE y RP Superfamilia de receptores nucleares hormonales. Localizados en citosol de celulas blanco, operando como factores de transcripcion ligando dependientes Union con hormona liposoluble  migración hacia en nucleo Transcripción de RNA m y RNAr  modulación de función específica, sintesis de proteinas RE alfa y beta, GPR30 (receptor acoplado a proteinas G) Responsable de proliferación RE alfa – expresión en 50-75% pacientes con CA de mama RP Subunidades PRA y PRB Relacionado con la diferenciacion de los conductos lactoforos Idenficación por IHQ Ceballos y Hernández, Cancerología 3 (2008): 41-49
  • 30. FACTORES DE CRECIMIENTO EPIDERMICO Receptores de membrana tipo tirosina cinasa implicados en la progresión tumoral 4 receptores EGFR/HER1 neu/erbB2/HER2, erbB3/HER3 erbB4/HER4 HER1 y HER2 se sobre-expresan en estadios tempranos del desarrollo tumoral Oncologist 2006;11:704-17 Biology Breast Cancer 2007;13:30-39 Ceballos y Hernández, Cancerología 3 (2008): 41-49
  • 31. HER 2 NEU IHQ o FISH Oncogen localizado en el cromosoma 17q12 Codifica receptor de glicoproteina transmembrana de 185KD Transducción de señales Control de crecimiento epitelial, diferenciación y angiogenesis. Amplificado o sobre expresado en en el 18-20% (10- 35%) de los carcinomas invasores Ceballos y Hernández, Cancerología 3 (2008): 41-49 Daniel Hayes, et al. N Engl J Med 2007;357:1496-506.
  • 32. CÁNCER DE MAMA HEREDITARIO Y SINDROME MAMA OVARIO BRCA 1 y 2 Genes supresores tumorales, apoptosis y reparacion de DNA Prevalencia 1/800 vs1/50 en mutación de fundador BRCA 1 17q12-21 45% de los de CA de mama sitio específico 90% de CA mama/ovario. 50-80% riesgo de vida mama, 40-60% ovario BRCA 2 13q Responsable del 35% de los casos familiares multiples Asociacion con CA de mama en el hombre, CA próstata y pancreas 40-70% riesgo de vida mama, 15% ovario Morrow M. Jordan VC. Managing breast cancer risk 1er Ed 2003:26-42 Silva O, Zurrida. Breast Cancer a practical guide 3era Edicion, 2003, pp 32-45. Seminars in Surgical Oncology 2000; 18: 281-6
  • 33. CLASIFICACION HISTOPATOLOGICA DE LOS CARCINOMAS MAMARIOS RECONOCIDA POR LA NOM 41 Lesiones Pre Invasoras Lesiones Invasoras Otros Carcinoma Lobulillar In Situ Lobulillar Enfermedad de paget del pezon Carcinoma Ductal In Situ Ductal Tubular (bien diferenciado) Medular Mucinoso Secretor Papilar Adenoideo quistico Metaplásico Apócrino NOM 041 SSA2 2002
  • 34. CLASIFICACION HISTOPATOLOGICA DE LOS CARCINOMAS MAMARIOS DE LA OMS Carcinoma ductal infiltrante no especificado Mixto Pleomorfico Con células gigantes osteoclásticas Con características coriocarcinomatosas Tumores Epiteliales Con caracteristicas melanóticas Lobulillar invasor Lesiones Mioepiteliales Tubular Cribiforme Invasor Tumores Mesenquimales Medular Mucinoso Adenoma siringomatosa Tumroes Fibroepiteliales Neuroendócrino Adenoma del pezón Papilar invasor Paget Tumores del pezón Micropapilar invasor Apócrino Linfoma Maligno Metaplástico Rico en lipidos Secretor Metastásicos Oncocitico Adenoideoquistico Tumores en el hombre Células Claras Sebáceo Inflamatorio Neoplasia lobulillar Lesiones Proliferativas intraductales Carcinoma microinvasor Intraductal papilar Proliferativas benignas Peter Devilee; Fattaneh A. Tavassoli (2003). World Health Organization: Tumours of the Breast and Female Genital Organs. Oxford [Oxfordshire]: Oxford University Press.
  • 35. CUADRO CLINICO Autodetección de masa dominante 42% Detección mastográfica 36% en paciente asintomática Detección por médico de masa dominante en 24% Retracción cutánea Erosion del pezón Descarga por el pezón Asimetría o nodularidad Piel de naranja Eritema y aumento de calor Adenopatia axilar Bland and Copeland, The Breast, 3rd edition, 2004, pp. 602
  • 36. Gabinete • Mastografia Estudios de Exploracion diagnóstica Biopsia de Interrogatorio extension fisica • USG mama • RMN adicionales • PET DIAGNÓSTICO
  • 37. INTERROGATORIO Historia Clinica Síntomatología Historia de patologia mamaria Historia Familiar Antecedentes gineco obstétricos Antecedentes personales patológicos Guidelines for management of breast cancer. WHO 2006.
  • 38. EXPLORACION FISICA • Estado funcional • Medidas antropométricas • Aparatos y sistemas • Local • Aumento de volumen • Tamaño, Localización, Forma, Consistencia, Fijación a piel, pectorales o pared torácica, Multiplicidad • Cambios Cutáneos • Eritema, Edema, Retracción, Infiltración, Ulceración, Nódulos satélites • Cambios en el pezon • Retracción , Eritema, Erosión y ulceración, Descarga • Estado ganglionar • Ganglios axilares bilaterales, Numero, tamaño, localización, fijación entre ellos o a otras estructuras, Ganglios supraclaviculares Guidelines for management of breast cancer. WHO 2006. • Exploración de sitios metastásicos posibles.
  • 39. MASTOGRAFIA DIAGNÓSTICA Signos y sintomas de enfermedad Imágenes sospechosas Vistas complementarias a CC y MLO USG Compresion Amplificacion Tangencial Mayor sensibilidad / menor especificidad vs mastografia de escrutinio VPP 21.8, Sensibilidad 85.8% especificidad 87.7% Mayor sensibilidad con menor densidad mamaria Menos especificidad con menor edad y mayor densidad for women with signset al. Performance of diagnosticJ mamaria Barlow, WE, Lehman, CD, Zheng, Y mammography or symptoms of breast cacner. Natl Cancer Inst 2002; 94: 1151.
  • 40. USG MAMARIO Adjunto a mastografia Caracterizacion y diferenciación entre lesion solida y quistica Evaluación de lesiones palpables o detectadas por Mastografia Guia para procedimientos intervencionistas Mejora la especificidad de la mastografia USG + masto Sensibilidad 96.9 Especificidad 94.8 VPP 39.2 VPN 99.9% Flobbe, K, Bosch, AM, Kessels, AG et al. The additional diagnostic value of ultrasonography in the diagnosis of breast cancer. Arch Intern Med 2003; 63: 1194.
  • 41. AMERICAN COLLEGE OF RADIOLOGISTS BREAST IMAGING REPORTING AND DATA SYSTEM
  • 42. CATEGORIA O NO DIAGNOSTICA Requiere evaluacion adicional y/o Mastografia previa para comparacion. Compresión, magnificación, proyecciones adicionales, USG. 13% maligno ACR-BI-RADS Mammography, 4th Edition. Breast imaging atlas. Reston VA. ACR 2003. Orel SG, Kay N, Reynolds C, et al. BI-RADS categorization as a predictor of malignancy. Radiology 211: 845-50, 1999. (abstract)
  • 43. CATEGORIA 1 NEGATIVA No hay hallazgos que comentar. Ausencia de masas, distorciones o calicificaciones. ACR-BI-RADS Mammography, 4th Edition. Breast imaging atlas. Reston VA. ACR 2003. Orel SG, Kay N, Reynolds C, et al. BI-RADS categorization as a predictor of malignancy. Radiology 211: 845-50, 1999. (abstract)
  • 44. CATEGORIA 2 HALLAZGOS BENIGNOS Ganglios intramamarios, calcificaciones vasculares o secretoras, implantes, distorción secundaria a cirugía previa, fibroadeonomas, quistes lipoideos, lipomas, hamartomas, galactocele Seguimiento anual ACR-BI-RADS Mammography, 4th Edition. Breast imaging atlas. Reston VA. ACR 2003. Orel SG, Kay N, Reynolds C, et al. BI-RADS categorization as a predictor of malignancy. Radiology 211: 845-50, 1999. (abstract)
  • 45. HALLAZGOS PROBABLEMENTE BENIGOS . Seguimiento cada 6 meses hasta demostrar estabilidad Riesgo menor al 2% de malignidad Masa no calcificada, asimetria focal, grupo de calicificaciones redondeadas ACR-BI-RADS Mammography, 4th Edition. Breast imaging atlas. Reston VA. ACR 2003. Orel SG, Kay N, Reynolds C, et al. BI-RADS categorization as a predictor of malignancy. Radiology 211: 845-50, 1999. (abstract)
  • 46. CATEGORIA 4 ANORMALIDAD SOSPECHOSA 3-94% Malignidad (30%) 4 A: Necesita intervención pero tiene baja sospecha. 4 B: Sospecha intermedia. Requiere correlación HP. 4 C: Moderado grado de sospecha de malignidad. ACR-BI-RADS Mammography, 4th Edition. Breast imaging atlas. Reston VA. ACR 2003. Orel SG, Kay N, Reynolds C, et al. BI-RADS categorization as a predictor of malignancy. Radiology 211: 845-50, 1999. (abstract)
  • 47. CATEGORIA 5 ALTAMENTE SUGESTIVA DE MALIGNIDAD Probabilida de más de 95% de CA Calcificaciones pleomorficas Requiere dx ACR-BI-RADS Mammography, 4th Edition. Breast imaging atlas. Reston VA. ACR 2003. Orel SG, Kay N, Reynolds C, et al. BI-RADS categorization as a predictor of malignancy. Radiology 211: 845-50, 1999. (abstract)
  • 48. CATEGORIA 6 MALIGNIDAD CORROBORADA ACR-BI-RADS Mammography, 4th Edition. Breast imaging atlas. Reston VA. ACR 2003. Orel SG, Kay N, Reynolds C, et al. BI-RADS categorization as a predictor of malignancy. Radiology 211: 845-50, 1999. (abstract)
  • 49. BIOPSIA DE MAMA Guidelines for management of breast cancer. WHO 2006. Trends in breast cancer screening and diagnosis Cleveland Clinic Journal of Medicine, Volume 75, Suplement 1, March 2008.
  • 50. ASPIRACION CON AGUJA FINA Evaluación citológica guiada por palpacion o imagen Evaluación axilar Evaluación de lesión mamaria Desventajas Inhabilidad para distinguir entre CA in situ e invasor No permite evaluación de RE y Her 2 Muestras inadecuadas en 4-13% tumores palpables y hasta 36% en tumores no palpables. Falsos negativos en BAAF guiada por imagen 0-32% Sensibilidad 93%, especificidad 97% Liung, BM et al. Diagnostic accuracy of fine needle aspiration biopsy is determined by physician training in sampling technique. Cancer 2001. 93; 263.
  • 51. BIOPSIA POR TRUCUT Y BIOPSIA POR ESTEREOTAXIA Diagnostico histológico Distinción entre enfermedad in situ o invasora Her 2 y RH Guiada por palpación, USG estereotaxia USG Estereotaxia Mejor tolerado que estereotaxia. Ha reemplazado bx por marcaje en Permite visualizacion directa de lesiones no palpables paso de aguja a través de lesion. Microcalcificaciones Menor número de muestras 3-5. Contraidicación relativa en pacientes que no toleran el decubito, obesidad, lesiones cercanas a piel o pared toracica. Verkooijen, HM. Diagnostic accuracy of stereotactic large core needle biopsy for nonpalpable bresat disease: results of a multicenter prospective study with 95% surgical confirmation. Int J Cancer 2002; 99: 853. Diseases of the Breast, Harris, JR, Lippman, ME, Morrow, M, Osborne, CK, (Eds), 3rd ed, Lippincott, Williams and Wilkins, Philadelphia 2004.
  • 52. ESCISION PREVIO MARCAJE Escision completa de lesiones confirmadas, altamente sospechosas, con microcalcificaciones o no palpables Mamografia del especimen para asegurar escision total de lesiones clinicamente ocultas y lesiones palpables con microcalcificaiones. Diseases of the Breast, Harris, JR, Lippman, ME, Morrow, M, Osborne, CK, (Eds), 3rd ed, Lippincott, Williams and Wilkins, Philadelphia 2004.
  • 53. AGRUPACION POR ETAPAS CLINICAS ETAPA CLINICA T N M 0 Tis N0 M0 I T1 N0 M0 IIA T0 N1 M0 T1 N1 M0 T2 N0 M0 IIB T2 N1 M0 T3 N0 M0 IIIA T0 N2 M0 T1 N2 M0 T2 N2 M0 T3 N1 M0 T3 N2 M0 IIIB T4 N0 M0 T4 N1 M0 T4 N2 M0 IIIC Cualquier T N3 M0 IV Cualquier T Cualquier N M1 AJCC Cancer Staging Atlas. American Joint Commitee on Cancer, 2006.
  • 54. SOBREVIDA POR ETAPA CLINICA Etapa Clinica SV a 10 años 0 99% I 90-80% II 60% III 50-30% IV 10% Breast Diseases. Patrick I. Borgen, Arnold D.K. Hill, USA Landes Bioscience, 2000.
  • 55. FACTORES PRONÓSTICOS FACTORES BIOLÓGICOS, FACTORES DERIVADOS DEL ESTUDIO MOLECULARES O GENÉTICOS PATOLÓGICO DE RUTINA Receptores Esteroideos Her2-Neu p53 Estado Ganglionar Marcadores de angiogenesis Tamaño Tumoral Marcadores de proliferación Grado histológico o nuclear Marcadores de ciclo celular y apoptosis Subtipo histológico Marcadores de invasión Permeación linfática Marcadores de resistencia a tratamiento Otros: Permeación vascular, invasión perineural, necrosis. Marcadores tumorales séricos Células tumorales circulantes y diseminadas Perfiles de expresión genética Oncotype, Mamaprint Mangesh A. Thorat, Sunil Badve. Prognostic factors in breast carcinoma: Do new molecular techniques/profiling add significantly to traditional histological factors?. Current Diagnostic Pathology (2007) 13, 116–125 Fitzgibbons PL, Page DL, Weaver D, et al. Prognostic factors in breast cancer. College of American Pathologists Consensus Statement 19. Arch Pathol Lab Med 2000;124:966–78. Harris L et al. American Society of Clinical Oncolgy 2007 update of recommendationsfor the use of tumor markers in breast cancer. J Clin Oncol 2007;25:5287.