enfermedades de la infancia patologia de robbins capitulo 10

1. Enfermedades de
la Infancia
Mariola F. Monterde Serna
Ilse Contreras Rodriguez
Melissa H. Trejo Alva
Alexandrina Reyes Galvan

2. Introduccion
Las enfermedades que se originan en el periodo neonatal
son importantes porque suponen una morbilidad y una
mortalidad importantes.
En cada etapa del desarrollo del lactante y del niño tienen
un grupo de enfermedades algo diferentes.
4 periodos de tiempo:
1.- Periodo Neonatal
2.- Lactante
3.- Entre 1 y 4 años de edad
4.- Entre 5 y 14 años de edad

3. Antes
del año
• Malformaciones congénitas, deformaciones y anomalías.
• Trastornos relacionados con la duración corta del
embarazo y el bajo peso al nacer.
• SMSL
• Recién nacido afectado por complicaciones de la
placenta, el cordón umbilical, y las membranas.
• Distres respiratorio del recién nacido
• Accidentes
• Sepsis bacteriana
• Hipoxia intrauterina y asfixia neonatal
• Enf. Del sistema circulatorio
1-4
años
• Accidentes y efectos secundarios
• Malformaciones congénitas,
deformaciones y anomalías cromosómicas
• Neoplasias malignas
• Homicidio e intervención legal
• Enfermedades del corazón
• Gripe y neumonía

4. 5-14
años
• Accidentes y efectos secundarios
• Neoplasias malignas
• Homicidio e intervención legal
• Malformaciones congénitas, deformaciones
anomalías cromosómicas
• Suicidio
• Enfermedades del corazón
15-24
años • Accidentes y efectos secundarios
• Homicidio
• Suicidio
• Neoplasias malignas
• Enfermedades del corazón

5. Anomalías
CongénitasSon defectos morfológicos que existen en el
nacimiento, aunque algunos pueden no ser
clínicamente aparentes hasta el cabo de años.
Las anomalías que se encuentran en los recién
nacidos vivos representan fallos de desarrollo en la
embriogénesis menos graves que son compatibles
con la supervivencia al nacer.

6.  Definiciones
Las Malformaciones corresponden a errores primarios de la
morfogénesis, existe un proceso de desarrollo
intrínsecamente anormal.

7. Las disrupciones se deben a destrucción secundaria de
un órgano o una región corporal que previamente tenia
un desarrollo normal, se originan por un trastorno
extrínseco en la morfogénesis.
La placenta a la derecha y la banda amniótica
que se extiende desde la parte alta del saco
amniótico y rodea la pierna del feto.

8. Las deformaciones representan un trastorno
extrínseco del desarrollo. Son problemas frecuentes
que afectan al 2% de los recién nacidos.
Una secuencia es un patrón de anomalías en cascada,
se identifican múltiples anomalías congénitas.
Secuencia de Oligohidramnios (disminución
del liquido fetal).

9. Un síndrome es una constelación de anomalías
congénitas, que se creen que están patológicamente
relacionadas, que no se pueden explicar por un defecto
inicial único y localizado.
Agenesia.- ausencia completa de un órgano.
Aplasia.- ausencia de un órgano por fallo en el
desarrollo.
Atresia.- ausencia de una abertura.
Hipoplasia.- desarrollo incompleto o el subdesarrollo
de un órgano con disminución del numero de células.
Hiperplasia.- sobre desarrollo de un órganos asociado
con aumento del numero de células.

10. Causas de Anomalías
Las causas conocidas frecuentes de anomalías congénitas se
pueden agrupar en tres categorías principales: genéticas,
ambientales y multifactoriales.
Causas Genéticas
Las anomalías con un origen genético conocido se pueden
dividir en dos grupos:
Las asociadas con aberraciones cariotípicas.
Las debidas a mutaciones monogénicas.

11. Causas de Anomalías congénitas
Causas Frecuencia%
GENETICAS
•Aberraciones cromosómicas 10-15
•Herencia Mendeliana 2-10
AMBIENTALES
•Inf. Maternas / placentarias 2-3
Rubeola
Toxoplasmosis
Sífilis
Citomegalovirus
VIH
•Patologías maternas 6-8
diabetes
fenilcetonuria
endocrinopatías

12. Causas Frecuencia%
•Fármacos y productos químicos 1
alcohol
antagonistas del ac.folico
andrógenos
fenitoina
talidomida
warfarina
ac.13-cis-retinoico
otros
•Irradiaciones 1
MULTIFACTORIALES (múltiples genes?, ambiente?) 20-25
DESCONOCIDA 40-60

13. Todos los síndromes cromosómicos se caracterizan por
anomalías congénitas.
Las anomalías cario típicas presentes en el 10%-15% de los
RNV.
1 por 1.ooo  Síndrome de Down(trisomía 21)
Síndrome Klinefelter
Síndrome de Turner
Síndrome de Patau (trisomía 13)

14. Causas Ambientales
Las influencias ambientales a las que la madre ha estado
expuesta durante el embarazo, pueden causar malformaciones
fetales.
VIRUS
Rubeola
Citomegalovirus
Herpes simple
Varicela – zoster
Gripe
Parotiditis
VIH
Enterovirus.
Mas estudiados
El periodo de riesgo de la rubeola se
extiende desde poco antes de la
concepción hasta la semana 16 de
gestación, y el riesgo es mayor en las
primeras 8 semanas que en las segundas
8 semanas.

15. Embriopatía rubeolica:
•Catarata
•Defectos cardiacos
•Sordera
•Retraso mental
La infección intrauterina por CMV  asintomática
( periodo de mayor riesgo es el segundo trimestre).

16.  Fármacos/productos
químicos
>1% de las malformaciones congénitas son causadas por estos
agentes.
Síndrome alcohólico fetal:
•Retraso del crecimiento
•Microcefalia
•Defecto del tabique auricular
•Hendiduras palpebrales cortas
•Hipoplasia maxilar

17.  Radiación
Además de ser muta génica y carcinogénica, también es
teratogenica.
Exposición a radiación:
Microcefalia
Ceguera
Defectos craneales
Espina bífida
otros

18.  Diabetes Materna
La incidencia de malformaciones mayores en niños de madres
diabéticas se mantiene entre el 6% y el 10%.
Embriopatía diabética:
•Anomalías cardiacas
•Defectos del tubo neural
•Otras del SNC

19. Patogenia de anomalías
congénitasLa patogenia de las anomalías congénitas es compleja y poco
comprendida.
El momento de la agresión teratogenica prenatal tiene un
impacto importante sobre la aparición y el tipo de anomalía
producida.
El desarrollo intrauterino se divide en 2 fases:
(1)El periodo embrionario
(2)El periodo fetal

21. En el periodo embrionario precoz (3sem), un agente lesivo daña
células al grado de poder provocar la muerte y el aborto o solo
una de ellas.
Entre la tercera y novena semanas, el embrión es
extremadamente susceptible a la teratogénesis, y la máxima
sensibilidad es entre la 4ta y 5ta semana.
El periodo fetal esta marcado por el crecimiento y maduración
de órganos, con una susceptibles muy reducida a los agentes
teratógenos.

22. Los teratógenos y los efectos genéticos pueden actuar en varias
etapas implicadas en la morfogénesis normal. Entre ellas:
Migración celular, influyen en el desarrollo de otras estructuras.
Proliferación celular, determina el tamaño y la forma de los
órganos embrionarios.
Interacciones celulares, entre tejidos derivados de estructuras
diferentes, lo que afecta a la diferenciación de uno o varios
tejidos.
Asociaciones entre células y matriz, lo que afecta el crecimiento
y la diferenciación.
Muerte celular programada, permite una organización
ordenada de tejidos y órganos.
Influencias hormonales y fuerzas mecánicas, lo que afecta la
morfogénesis en muchos niveles.

24. Peso al nacer y edad
gestacional
De acuerdo con el peso al nacer, los recién nacidos se clasifican
como:
Adecuado para la edad gestacional (AEG)
Pequeño para la edad gestacional (PEG)
Grande para la edad gestacional (GEG)
Los RN cuyo peso al nacer es entre los percentiles 10 y 90 se
considera AEG mientras que se encuentran por encima o por
debajo se consideras GEG o PEG.
En edad gestacional los RN antes de las 37 semanas son
pretermino, y los nacidos después de las 42 semanas son
postermino.

25. Prematuridad y retraso del
crecimiento fetal
La prematuridad es la segunda causa mas frecuente de
mortalidad neonatal, y se define como una edad gestacional
inferior a 37 semanas.
Los principales factores de riesgo de
prematuridad son:
► Rotura prematura pretermino de las membranas (RPPM)
placentarias: supone entre el 30 y el 40 % de los partos
preterminos.
Factores de Riesgo:
-tabaco -historia previa -hemorragia vaginal

26. ► Infección intrauterina: existe en el 25% de los partos
pretermino. Edad gestacional > frecuencia de inf
intraamniotica.
-Inflamación de las MP (corioamnionitis).
-Inflamación del cordón umbilical (funiculitis).
•Ureaplasma urealyticum
•Mycoplasma hominis
•Gardenella vaginalis
•Trichomonas
•Gonorrhea
•Chlamydia

27. ► Anomalías estructurales uterinas, cervicales y placentarias:
Distorsión uterina (p. ej. miomas)
compromiso del soporte estructural cervical
placenta previa y desprendimiento de placenta.
► Gestación múltiple (embarazo gemelar)
Todas están pueden dar lugar a retraso del
crecimiento fetal, haciéndole vulnerable a
complicaciones, como:
Enf, de la membrana hialina
Enterocolitis necrotizante
Sepsis
Hemorragia intraventricular
Complicaciones a largo plazo

28.  Factores que dan
lugar a restricción del
crecimiento fetal
Ł Factores fetales. Son los que intrínsecamente reducen el
potencial de crecimiento del feto a pesar de un aporte de
nutrientes adecuados de la madre. Entre estos cuadros fetales
destacan enfermedades cromosómicas, anomalías congénitas
e infecciones congénitas.
Ł Factores placentarios. Durante el 3er trimestre se requiere
del aporte uteroplacentario, y si esto falta causa una
restricción del crecimiento, y puede deberse a:
-anomalías vasculares umbilicales-placentarias
-desprendimiento de la placenta -trombosis
-placenta previa -infarto placentario -embarazo múltiple

29. Ł Factores Maternos. Enfermedades como la preclampsia y
la hipertensión crónica, son causa base.
-Abuso de narcóticos
-Ingesta de alcohol
-Consumo de tabaco
-Malnutrición materna

30. Inmadurez de los sistemas
orgánicos
La inmadurez puede ser la causa directa de muerte de los RN
pretermino.
PULMONES: durante la primera mitad de vida fetal el
desarrollo de los pulmones va formando un sistema de tubos
ramificados que da lugar a la tráquea, bronquios, y bronquiolos,
Los alveolos empiezan a diferenciarse a partir del 7mo mes de
gestación.

31. Formados con paredes gruesas, TC interlobar e intralobar y un
epitelio cuboideo (estadio glandular) .
Entre las semanas 26 y 32 el epitelio cuboideo expresa una
transición hacia la células epiteliales alveolares de tipo I y II con
cuerpos lamelares (estadio sacular)
La maduración pulmonar da lugar a la reducción de los tejidos
intersticiales y el aumento del numero de capilares.(estadio
alveolar)

32. RIÑONES. El RN pretermino, la formación de los
glomérulos es incompleta. Función renal es adecuada
para la supervivencia.
CEREBRO. La superficie es lisa y carece de
circunvoluciones.
El parénquima cerebral es blando, gelatinoso y se
desgarra fácilmente.
HIGADO. Sufre una falta de madurez fisiológica
Presentan un periodo transitorio de ictericia
fisiológica

33. ENTEROCOLITIS NECROSANTE
Ilse Contreras Rodriguez

34. ENTEROCOLITIS NECROSANTE
 Se produce en 1 de cada 10 nacidos de muy bajo
peso, <1.500 g.
 Principal mediador: PAF (factor activador de las
plaquetas) , aumenta la permeabilidad de la
mucosa por la apoptosis de eritrocitos.
 La degradacion de la barrera mucosa, provoca la
emigracion de bacterias intestinales y un circulo
vicioso de inflamación, necrosis de mucosa,
sepsis y shock.

35. ENTEROCOLITIS NECROSANTE
 Aparecen heces
sanguinolentas,
distension abdominal y
colapso circulatorio.
 Afecta al ileon terminal,
ciego y colon derecho, se
observan friable,
distendido y congestivo
 Se realiza extirpacion de
segmentos necroticos

36. ENTEROCOLITIS NECROSANTE

37. INFECCIONES PERINATALES
 Infecciones transcervicales o ascendentes
 Infecciones transplacentarias o hematologicas

38. INFECCIONES TRANSCERVICALES
ASCENDENTES
 La mayor parte de las infecciones bacterianas y
pocas virales se adquieren al neonato por via
cervicovaginal.
 Pueden relacionarse con rotura del saco
amniotico y el feto inhala liquido amniotico
infectado hacia los pulmones poco antes del
parto o al atravesar el canal de parto.
 Las secuelas mas frecuentes son neumonia,
sepsis y meningitis.

39. INFECCIONES TRANSPLACENTARIAS
HEMATOLOGICAS
 La mayoria de las infecciones parasitarias
( Paludismo, toxoplasma) virales y pocas
bacterianas acceden por la corriente circulatoria
fetal a través de vellosidades coriales de la
placenta.
 Puede observarse en cualquier momento de la
gestación o durante el parto por transfusión
materno-fetal como en el VIH o Hepatitis B

40. INFECCIONES TRANSPLACENTARIAS
HEMATOLOGICAS
 El parvovirus B19 produce el eritema infeccioso o
quinta enfermedad infantil, puede infectar del 1-
5% de gestantes y la mayoria muestra un
embarazo normal.
 Los malos resultados en un caso de infección
intrauterina son: abortos espontáneos,
mortinatos, hidropesía fetal y anemia congénita.

41. Precursores eritroides con
inclusiones intranucleares
homogeneas y un halo perferico
de cromatina residual.
Parvovirus B19

42. SEPSIS
Sepsis perinatal
Aparicion
precoz
Aparicion
tardia

43. SEPSIS DE APARICION PRECOZ
 En los primeros 7 dias de vida
 Se adquieren durante el parto o poco despues
del mismo, producen signos y sintomas clinicos
de neumonia, sepsis y aveces meningitis.
 Los estreptococos del grupo B son los más
aislados en sepsis de origen precoz.

44. SEPSIS DE APARICION TARDIA
 Desde los 7 dias hasta los 3 meses.
 Infecciones por Listeria y Candida
 Siguen un periodo de latencia desde que se
inocula el germen hasta que aparecen los
sintomas clinicos

45. HIDROPESIA FETAL
 Es la acumulación de liquido de edema en el feto
durante el crecimiento intrauterino.
 HIDROPESIA INMUNITARIA
 HIDROPESIA NO INMUNITARIA

46. HIDROPESIA INMUNITARIA
 Es una enfermedad hemolitica, secundaria a una
incompatibilidad en el grupo sanguineo entre la
madre y el feto.
 La incidencia de hidropesia inmunitaria a bajado
considerablemente por metodos de prevencion
de inmunización Rh en mujeres de riesgo.

47.  De los numerosos antigenos del sistema Rh, solo
el antigeno D es una causa importante de
incompatibilidad Rh.
 La administración de RhIg (inmunoglobulina
Rhesus) que contiene anticuerpos para D. reduce
el riesgo de enfermedad hemolitica en neonatos
Rh positivos.

48.  La incompatibilidad ABO se produce en el 20-25%
de todos los embarazos pero solo se encuentran
datos de hemólisis en 1 de cada 10 casos y la
enfermedad hemolitica suficiente para
tratamiento en 1 de 200.

49. Consecuencia de destruccion de
hematíes
ANEMIA: consecuencia de la pérdida directa de
hematiés, cuando la hemolisis es grave se
desarrolla una anemia progresiva y lesiones
hipoxicas hepaticas y cardíacas.
La hipoxia cardiaca ocasiona insuficiencia cardiaca,
una menos presion oncotica del plasma y
aumento de la presion hidrostatica de la
circulacion ocasiona un edema generalizado con
anasarca, que termina en HIDROPESIA FETAL.

51.  Ictericia: se desarrolla
porque la hemolisis
produce bilirrubina no
conjugada. La bilirrubina
atraviesa la barrera
hematoencefalica , se une
a lipidos del encefalo y
provoca lesiones en SNC
KERNICTERUS

52. HIDROPESIA NO INMUNITARIA
 Tres principales causas importantes de
hidropesia fetal no imunitaria:
 1. Malformaciones cardiovasculares
 2. Alteraciones cromosómicas
 3. Anemia fetal

53.  Malformaciones cardiovasculares: como
malformaciones cardiacas congenitas y arritmias
son causa de insuficiencia cardiaca intrauterina
con hidropesia.
 Alteraciones cromosomicas: sindrome de Turner
y trisomias 21 y 18 se asocian a hidropesia fetal.

54.  En el fenotipo de Turner, las alteraciones del
drenaje linfatico del cuello pueden condicionar
que se acumule liquido detrás de la nuca:
higromas quisticos.

55.  Anemia fetal: la anemia fetal no asociada a
anticuerpos frente a Rh, o ABO también es causa
de hidropesia.
 La infeccion transplacentaria de parvovirus B19
se está convirtiendo en una causa importante de
hidropesia.

56. Errores congénitos del
metabolismo y otros trastornos
genéticos
Melissa Haydeé Trejo
Alva

57. Fenilcetonuria (FCN)
• Alteración del metabolismo de la fenilalanina que
producen hiperfenilalinemia
• Autosómica recesiva
• Mutaciones bialélicas del gen que codifica la
fenilalanina hidroxilasa (PAH)

58. Hiperfenilalaninemia benigna
• Elevación modesta de las concentraciones de la fenilalanina
en la sangre
• No hay lesiones neurológicas asociadas
• Pueden dar resultados positivos en la prueba de detección
selectiva
• La distinción se realiza por la determinación de la
fenilalanina sérica

59. • La alteración bioquímica es una incapacidad
de convertir la fenilalanina en tirosina
• Normalmente :

60. BH4
• Cofactor esencial de PAH
• Se necesita para la hidroxilacion de la tirosina
y el triptófano

61. • Los defectos simultáneos en el reciclado de
BH4 alteran la síntesis de los
neurotransmisores
• No se consigue frenar la lesión neurológica,
aunque se normalicen las concentraciones de
fenilalanina
• Los trastornos neurológicos mantenidos no se
pueden tratar exclusivamente mediante el
control dietético de la cantidad de fenilalanina

62. FCN clásica
• Muestra una grave deficiencia del PAH
• Se produce una hiperfenilalaninemia
• Cuando se bloquea el metabolismo de la fenilalanina
se activan vías de derivación que producen acido
fenilpiruvico, acido fenilacetico, acido fenil-lactico y
acido o-hidroxifenilacetico excretados en cantidad
elevada en la orina

64. • El retraso mental se hace evidente a los 6
meses de vida
• El retraso mental en niños no tratados se
asocia a : convulsiones, otras alteraciones
neurológicas, disminución de la pigmentación
del pelo y piel, eccema

65. FCN materna
• Las mujeres con FCN sin
alteraciones clínicas
interrumpen el tratamiento
dietético en el embarazo
sufrirán una
hiperfenilalaninemia
• Se debe a los efectos
teratogenos de la fenilalanina
o sus metabolitos atraviesan la
placenta y afectan a órganos
fetales específicos durante el
desarrollo

67. • Un subgrupo de pacientes con mutaciones de
sentido erróneo de PAH responden a dosis
farmacológicas de BH4
• La mitad de las mutaciones prevalentes en
algunas poblaciones pueden ser sensibles a
BH4
• Se cree que este cofactor se comporta como
una chaperona molecular impidiendo la
degradación de la proteína PAH mal plegada

68. GALACTOSEMIA
• Transtorno autosómico recesivo
del metabolismo de la galactosa
• 2 variantes

69. Variante 1
Acumulación de galactosa-1-fosfato en muchos órganos,
incluidos:
• Hígado
• Bazo
• Cristalino
• Riñones
• Musculo cardiaco
• Corteza cerebral
• Eritrocitos
Se activan vías metabólicas alternativas que producen galactitol
y galactonato; estos se acumulan en los tejidos

70. • El mayor daño ocurre a nivel
hepático, ocular y cerebral :
• La hepatomegalia de aparición
precoz se debe principalmente
al cambio graso
• Se produce una opacificacion
en el cristalino (cataratas) dado
que el galactitol se acumula y
aumenta su tonicidad

71. • Se producen cambios inespecíficos en
el SNC incluidas la perdida de las
celulas nerviosas, gliosis y edema
• Los lactantes sufren retraso del
crecimiento casi desde que nacen.
Aparecen vómitos y diarrea a los pocos
días de ingesta de leche
• La ictericia y hepatomegalia aparecen
en las primeras semanas de vida
• Las cataratas aparecen en unas pocas
semanas y durante los primeros 6-12
meses de vida se detecta retraso
mental

72. • El diagnostico de galactosemia se puede
sospechar demostrando en orina un azúcar
reductor distinto a la glucosa
• Las pruebas que identifican de forma directa la
deficiencia de las transferasas en los leucocitos
y eritrocitos son mas fiables
• Se puede prevenir o mejorar eliminando de
forma precoz la galactosa de la dieta durante al
menos los 2 primeros años de vida

73. Fibrosis Quística (Mucoviscidosis)
• Transtorno del transporte de iones en las
celulas epiteliales
• Afectan la secreción de liquido en las
glándulas exocrinas y el revestimiento epitelial
de los aparatos respiratorio, digestivo y
reproductor

74. • Determina secreciones anormalmente viscosas, que obstruyen
el paso de los órganos
• Esto es la causa del cuadro clinico:
-neumopatia crónica secundaria a infecciones de repetición
-insuficiencia pancreática -esteatorrea
-malnutrición -cirrosis hepática
-obstrucción intestinal - infertilidad masculina

75. • Incidencia de 1 por cada 2 500
nacidos vivos
• Es la enfermedad genética mortal
mas frecuente en las poblaciones
caucásicas
• Autosómica recesiva
• los portadores heterocigotos
muestran una incidencia aumentada
de enfermedad pancreática y
respiratoria en comparación con la
población en general

76. Gen asociado a la fibrosis quística
• El defecto principal de la fibrosis quística se relaciona con una
función anormal de una proteína de los canales del cloro
epiteliales codificada por el gen del regulador de la
conductancia transmembrana de la fibrosis quística (CFTR) en
el cromosoma 7q31.2
• Regula múltiples canales iónicos y otros procesos mas
sobretodo a través de interacciones en las que participan sus
dominios de unión a los nucleótidos citoplasmáticos

77. Dominios de unión a los nucleótidos
citoplasmáticos (NBD)
• Canales de extracción de cloruro rectificado
• Canales de introducción de potasio
rectificados (Kir6.1)
• Canal epitelial de sodio (ENaC)*
• Canales de las uniones en hendidura
• Procesos celulares implicados en el transporte
de ATP y la secreción del moco
* La interacción entre esta y la CFTR es la mas importante

78. • En la fibrosis quística la actividad del
ENaC aumenta, lo que incrementa la
captación de sodio a través de la
membrana apical
• En los conductos sudoríparos la
actividad del ENaC disminuye como
consecuencia de las mutaciones de
CFTR por lo que se forma un liquido
luminal hipertónico que contiene
mucho cloruro en sudor y mucho
sodio

79. • La principal función de CFTR en los conductos
de las glándulas sudoríparas es reabsorber los
iones de cloruro luminales y aumentar la
reabsorción de sodio a través de la ENaC. La
perdida de la función der CFTR da lugar al
sudor hipertónico

80. • Los epitelios intestinal y respiratorio, el CFTR es un sist.
Importante para la secreción luminal activa del cloruro
• Las mutaciones de CFTR determinan una perdida o reducción
de la secreción de cloruro hacia la luz
• Aumenta la absorción de luminal activa de sodio
• Reduce la cantidad de agua en la capa de liquido superficial
que reviste a la celulas mucosas ( capa de liquido superficial
isotónica de escaso volumen)

81. • CFTR interviene en el transporte de iones
bicarbonato
• Los liquidos alcalinos son secretados por los tejidos
normales, mientras que los liquidos ácidos se
secretan por los epitelios que albergan estos alelos
mutantes de CFTR
• La insuficiencia pancreática aparece casi siempre
cuando existen mutaciones de CFTR con alteraciones
en la conducta del bicarbonato

83. Espectro de mutaciones y correlación
genotipo- fenotipo
• Se han identificado mas de 1 300 mutaciones relacionadas con la
enfermedad
• Se pueden agrupar en 6 clases en función de sus efectos sobre la proteína
CFTR:
• Clase I : síntesis defectuosa de la proteína
• Clase II: plegamiento, procesamiento y circulación anormales de la
proteína
• Clase III: regulación defectuosa (impiden la unión y la hidrólisis de ATP)
• Clase IV :reducción de la conductancia
• Clase V : reducción de la abundancia
• Clase VI: alteraciones de la regulación de canales iónicos separados

84. • En el fenotipo de la fibrosis quística clásica
(insuficiencia pancreática, infecciones
sinopulmonares y síntomas digestivos) se producen 2
mutaciones graves (de clases I, II o III) que
determinan la ausencia casi completa de CFTR en la
membrana, mientras que la existencia de una
mutación leve (de clases IV o V) en uno o ambos
alelos ocasiona un fenotipo mas leve

85. Modificadores genéticos y ambientales
• La gravedad de las manifestaciones pulmonares en la fibrosis
quística se asocia a variantes polimórficas en distintos genes,
entre los que se encuentran:
-lectina ligadora de manosa (MBL2)
-factor de crecimiento transformante β (TGFB1)
• Además de los factores genéticos, diversos modificadores
ambientales (virulencia de gérmenes, eficacia del
tratamiento, infecciones intercurrentes o simultaneas por
otros gérmenes, exposición al tabaco o alérgenos) pueden
condicionar la gravedad y la progresión de la neumopatía en
la fibrosis quística

86. Características clínicas
• Los síntomas son muy variados y pueden
aparecer desde el nacimiento hasta muchos
años despues
• 5-10% consultan al momento del nacimiento o
poco despues por un íleo meconial

87. • Se produce insuficiencia exocrina pancreática
en la mayor parte de los enfermos con fibrosis
quística
• La diarrea persistente produce prolapso rectal
hasta en un 10% de los niños con fibrosis
quística

88. Complicaciones cardiorespiratorias
• Infecciones pulmonares persistentes
• Enfermedad pulmonar obstructiva y cor
pulmonale
-son la causa mas frecuente de la muerte de
los pacientes en EE. U.U.
• Las bronquiectasias “ idiopáticas” de
aparición en la edad adulta se han
relacionado con mutaciones de CFTR en
un subgrupo de enfermos
• Pueden aparecer pólipos nasosinuales
de repetición hasta un 25% de los
pacientes con fibrosis quística

89. • La hepatopatía grave es la 3 causa mas frecuente de muerte en la F.Q.
• Puede producirse una obstrucción del colédoco por cálculos o barro biliar
y produce dolor abdominal e ictericia de aparición aguda
• La cirrosis biliar difusa se desarrolla en menos del 10% de los pacientes
con F.Q.
• Un 95% de los varones son infértiles como consecuencia de una
azoospermia obstructiva

90. diagnostico
• Concentraciones de electrolitos elevadas de forma
persistente en el sudor
• Por los trastornos clínicos característicos
• Prueba de detección selectiva neonatal con resultados
anormales
• por los antecedentes familiares

91. Tratamiento
• Se han conseguido grandes avances en el
tratamiento de las complicaciones agudas y
crónicas de la F. q., como antibióticos mas
potentes, sustitución de enzimas pancreáticas
y trasplante pulmonar bilateral

92. Sindrome de muerte súbita del lactante (SMSL)
• La muerte súbita de un lactante menor de 1 año de edad, que
no se consigue explicar tras una investigación exhaustiva del
caso, que debe incluir una autopsia completa, la valoración
del lugar de la muerte y la revisión de la historia clínica
• El lactante suele morir durante el sueño, sobretodo en
postura lateral o prona y por eso se suele llamar también
muerte en la cuna

93. Epidemiologia
• Una de las principales causas de muerte en lactantes de 1
mes a 1 año en EU
• 3 causa de muerte global en lactantes
• 90% de las muertes se producen en los primeros 6 meses de
vida, sobre todo entre los 2 y 4 meses
• La mayor parte de los lactantes que fallecen lo hacen en sus
domicilios, en general durante la noche tras el sueño

94. Morfología
• En las autopsias se han descrito diversas
alteraciones, en general sutiles y de
significado incierto, no se encuentran en
todos los casos:
• Petequias múltiples
• Ingurgitación vascular asociada o no a edema
pulmonar
• Astrogliosis en el tronco y el cerebelo
• Hipoplasia del nucleo arciforme
• Persistencia de la hematopoyesis
extramedular a nivel hepático y grasa parda
perisuprarrenal

95. Patogenia
• Es un proceso multifactorial, con una
mezcla variable de factores implicados
• Modelo de triple riesgo, plantea la
intersección de 3 factores solapados:
1-un lactante vulnerable
2-un periodo del desarrollo critico para el
control homeostático
3-factor estresante exógeno o varios
• Varios factores determinan que el
lactante sea susceptible de sufrir una
muerte súbita durante el periodo de
desarrollo critico

98. diagnostico
• Se realiza por exclusión y es obligado un estudio detenido del
lugar de la muerte y una autopsia completa. En esta se
encuentran causas inesperadas de muerte hasta en un 20%
de los casos o incluso mas.
• Han aparecido varias causas genéticas de muerte súbita
inesperada de lactantes

99. WINTERTemplate
01
Tumores y lesiones
seudotumorales en
lactantes y niños.

100. 02
 solo un 2% de los tumores malignos aparecen en la lactancia o
en la infancia.
El cáncer como la leucemia representa un 9% de las muertes
en niños entre 4 a 14 años.
Los tumores benignos son mas frecuente que los canceres.
En algunos casos producen complicaciones graves por su
localización o aumento rápido de tamaño.

101. 03
Es difícil distinguir a nivel morfológico un tumor o neoplasia real
de una lesión seudotumoral en lactantes y niños.
2 categorías de lesiones seudotumorales especiales que
distinguen de los tumores reales.
Heterotopia (o coristoma) células o tejidos normales
A nivel microscópico que se encuentran en una
localización anormal.
Hamartoma sobrecrecimiento excesivo y focal de
células y tejidos nativos del órgano en el que se
localizan .

102. 04
Tumores benignos y
lesiones seudotumorales.
 en los niños destacan los tumores como:
Hemangiomas
Linfangiomas
Lesiones fibrosas
Teratomas
las neoplasias mas frecuentes durante la infancia son tumores
de partes blandas de origen mesenquimatoso.

103. 05Hemangiomas
Tumores mas frecuentes en lactantes.
Afectan a la piel, sobre todo la cara y el cuero cabelludo, donde
dan lugar a masas rojo azuladas planas o elevadas e irregulares.
Lesiones planas mas extensas se llaman manchas en vino de
oporto.
Pueden aumentar de tamaño al hacerlo el niño pero en muchos
casos experimentan una regresión espontanea.

104. WINTERTemplate
06Tumores linfáticos
Linfangiomas
Hamartomatosos o neoplasicos
Muestran espacios quísticos o cavernosos
Afectan piel y con mas frecuencia regiones profundas del
cuello, axilas, mediastino y tejidos retroperitoneales
Suelen aumentar de tamaño tras el nacimiento por
acumulación de liquido
Pueden rodear estructuras vitales y causar problemas
clínicos.

105. 07Linfangiectasias
 corresponden a dilataciones anormales de conductos
linfáticos
Debutan con edema difuso de una parte o toda la extremidad
Produce deformidad notable
No es progresiva y no supera su localización original
Genera problemas estéticos difíciles de corregir de forma
quirúrgica.

106. 08Tumores fibrosos
En lactantes y niños van desde fibromatosis a fibrosarcomas
congenitos de la lactancia
Tiene un buen pronostico
Se debe a una translocacion cromosómica característica que determina
la generación de un transcrito de fusión ETV6-NTRK3 único de los
fibrosarcomas del lactante por lo que es útil para el diagnostico.

107. 09Teratomas
Pueden ser teratomas maduros (lesiones quísticas benignas
bien diferenciadas) 75% , teratomas inmaduros (lesiones de
potencial maligno indeterminado) y teratomas francamente
malignos 12% (se mezclan con tumores de células germinales)
La capacidad maligna se correlaciona con la cantidad de tejido
inmaduro.
Muestran 2 picos de incidencia:
Hacia los 2 años de edad
Finales de la adolescencia o primeros años adultos

108. 10
la mayor parte de los teratomas benignos afectan a lactantes < 4
meses mientras que los tumores malignos afectan a niños mayores.
Los teratomas sacrococcígeos son los teratomas mas frecuentes en
la infancia.
Representan un 40% de los casos o mas
1 por cada 20.000 a 40.000 nacidos vivos
Afectan 4 veces mas a las niñas que a los niños
10% de los teratomas sacrococcígeos se asocian a malformaciones
congénitas principalmente en el intestino posterior o región de la
cloaca o bien defectos en la línea media (espina bífida)

109. WINTERTemplate
11
Otras localizaciones de teratomas en la infancia incluyen
testículos, ovarios y diversas localizaciones en la línea media
como mediastino, retroperitoneo, cabeza y cuello.

110. 12Tumores malignos
Los canceres de lactantes y niños son distintos a los
equivalentes en adultos.
Las principales diferencias son:
Incidencia y tipo de tumor
 relación estrecha entre teratogenia (alteración del
desarrollo) y oncogenia (inducción del tumor)
Prevalecía de alteraciones genéticas o familiares de
base.
Tendencia de los tumores malignos neonatales o
fetales a regresar de forma espontanea o diferenciarse.
Mejora de la supervivencia o curación de los tumores
infantiles

111. 13Incidencia y tipos
Los canceres mas frecuentes durante la infancia se originan en
el sistema hematopoyético, tejido nervioso, tejidos blandos,
huesos y riñones.
incidencia

112. 14
La leucemia es responsable de mas muertes en pacientes
menores de 15 años.
Las neoplasias malignas no hematopoyéticas suelen tener
aspecto embrionario, muestran rasgos de organogenia especifica
del lugar de origen del tumor.
Esta característica determina que reciban el nombre que incluye
el sufijo –blastoma.
Nefroblastoma (tumor de wilms), hepatoblastoma y
neuroblastoma
Muchos de los tumores de la infancia se han llamado de forma
conjunta tumores de células azules redondas y pequeñas.

113. WINTERTemplate
15Tumores neuroblasticos
Tumores de los ganglios simpáticos y la medula suprarrenal.
Neuroblastoma es el mas importante de este grupo
Tumor solido extracraneal mas frecuente en niños y tumor mas
diagnosticado en la lactancia.
Su prevalencia 1 por cada 7.000 nacidos vivos
La mayor parte de los neuroblastomas son esporadicos.
1-2% son familiares, estos casos se dan por mutaciones en la
linea germinal del gen de la cinasa del linfoma anaplasico (ALK)
Se puede recibir tratamiento con farmacos que frenan la
actividad de la cinasa (ALK)

114. 16
El pronostico a largo plazo en los subgrupos de alto riesgo
tienen una supervivencia a los 5 años alrededor del 40%
Los niños menores de 18 meses tienen un pronostico mejor
que nos niños mayores.
Morfología
40% de los neuroblastomas se originan en medula suprarrenal
el resto en cualquier punto de la cadena simpática.
El tamaño oscila desde nódulos diminutos (lesiones in situ)
hasta grandes masas que superan el 1 kg de peso.
Neuroblastomas in situ 40 veces mas frecuentes.

115. 17
Cuando se produce metástasis aparece de forma precoz y
extensa, la diseminación se da por vía hematogena para afectar,
hígado, pulmones, medula ósea y huesos.
Estadificacion
Estadio 1
Tumor localizado, ganglios no adheridos al tumor y sin afectación
tumoral.
Estadio 2 A
Tumor localizado sin ganglios adheridos y negativos para células
tumorales
Estadio 2B
Tumor localizado con adhesión y afectación ganglionar y aumento de
tamaño en ganglios contralaterales pero sin afectación tumoral.

116. 18
Estadio 3
Tumor unilateral no resecable, con o sin afección de ganglios
regionales.
Estadio 4
Tumor primario que afecta ganglios linfáticos alejados, hueso,
medula ósea, hígado y piel
Estadio 4S (especial)
Tumor primario localizado con diseminación limitada a la piel,
hígado y medula ósea. Se limita a lactantes < 1 año.

117. 19evolución clínica
En niños < 2 años neuroblastomas debutan
como grandes masas abdominales, fiebre y
posible adelgazamiento.
En niños mayores los síntomas pueden pasar
desapercibidos hasta que la metástasis produzca
clínica (dolor óseo, síntomas respiratorios o
molestias digestivas)
En los neonatos los neuroblastomas
diseminados debutan con múltiples metástasis
cutáneas con decoloración azul de la piel

118. WINTERTemplate
20
criterios de pronostico
La edad y el estadio son los determinantes mas importantes del
pronostico.
Los neuroblastomas de estadio 1, 2 A y 2B suelen tener
pronostico excelente independiente de la edad
Los niños < a 12 o 18 meses también muestran buen
pronostico.

119. 21Tumor de wilms
 tumor renal primario mas frecuente en la infancia y el cuarto
tumor maligno pediátrico mas frecuente.
Afecta 1 de cada 10.000 niños
La incidencia máxima se produce entre los 2-5 años de edad
5-10% de los tumores de wilms afectan a los dos riñones, de
forma simultanea o uno después del otro

120. 22Restos nefroticos
Lesiones precursoras del tumor de wilms, se encuentran en el
parénquima renal adyacente a un 25-40% de los tumores
unilaterales
Los pacientes con restos nefroticos en un riñón tienen un
riesgo aumentado de sufrir tumores de wilms en el riñón
contralateral.

121. 23Morfología
Masa bien delimitada, grande y solitaria
El 10% son bilaterales

122. 24Características clínicas.
La mayor parte de los niños con tumores de wilms presentan una
gran masa abdominal que puede ser unilateral o cuando es muy
grande puede extenderse hacia la pelvis
 hematuria, dolor abdominal, obstrucción intestinal e hipertensión.
Produce metástasis pulmonar.