El documento resume los conceptos clave sobre resistencia bacteriana a los antimicrobianos, incluyendo su definición, los mecanismos de acción de diferentes clases de antimicrobianos, y los métodos utilizados en el laboratorio para detectar la resistencia bacteriana, como el antibiograma.
2. Resistencia antimicrobiana
“Fenómeno por el cual un microorganismo
deja de verse afectado por un antimicrobiano
al que anteriormente era sensible, son
inmunes a los efectos de los antimicrobianos,
de modo que los tratamientos habituales se
vuelven ineficaces y las infecciones persisten y
pueden transmitirse a otras personas”.
http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs194/es/index.html
6. Actividad
Bacteriostáticos: Inhiben el crecimiento
pero no matan al microorganismo,
permitiendo que las propias defensas
del huésped puedan eliminar a las
bacterias.
(Tetraciclina,
Cloranfenicol,
Sulfonamidas,
Trimetroprim
sulfa,
Lincomicina Clindamicina, Macrólidos)
Bactericidas: acción letal e irreversible
sobre la bacteria.
(Fosfomicina,
Vancomicina,
bLactámicos,
Polimixina,
Aminoglucósidos, Rifampicina, Acido
Nalidíxico,
Quinolonas,
Nitrofurantoinas)
7. Espectro de acción
• Espectro reducido:
Son activos selectivamente frente a un grupo determinado de bacterias
Ej: Macrólidos: cocos Gram (+)
Gentamicina: bacilos Gram (-)
• Espectro amplio:
Presentan actividad frente a la mayoría de los grupos bacterianos de importancia
clínica
Ej: Penicilina: cocos Gram (+), cocos Gram (-), bacilos Gram (+)
Ampicilina: cocos Gram (+) y Gram (-), algunos bacilos Gram (-)
9. Interfieren en el superenrrolamiento del DNA uniendose a la topoisomerasa II o
IV. Esto produce la ruptura de la doble cadena de DNA y muerte celular y
fragmenta la proteina en sintesis dependiente o independiete.
Nature Reviews Microbiology 8, 423-435 (June 2010).How antibiotics kill bacteria: from targets to networks
10. β-lactamicos inhiben la transpeptidación por union a las (PBPs) en las cadenas
maduras de peptidoglicano. La disminución en la síntesis y el incremento en la
autolisis permiten muerte celular.
Nature Reviews Microbiology 8, 423-435 (June 2010).How antibiotics kill bacteria: from targets to networks
11. Los aminoglicosidos se unen a la subunidad ribosomal 30S causando la falta
de incorporación de aminoacidos en los peptidos en elongación, estas
proteinas no traducidas pliegue inadecuado, y la incorporación de proteínas
mal plegadas en la membrana de la envoltura celular conduce a un aumento
en la absorción del antibiotico. Esto junto al incremento en la unión al ribosoma
se asocia con muerte celular.
Nature Reviews Microbiology 8, 423-435 (June 2010).How antibiotics kill bacteria: from targets to networks
12. Nature Reviews Microbiology 5, 175-186 (March 2007) The antibiotic resistome: the nexus of chemical and genetic diversity
18. Movimiento de genes de
resistencia
Allen H, Donato J, Huimi Wang H, Cloud-Hansen K. Nature Review Microbiology. 2010 Vol 8 April p. 251 - 259
19.
20. Bacterias multi-resistentes
HOSPITALARIO
Gram Negativos
COMUNIDAD
Gram Negativos
Acinetobacter sp
P. aeruginosa
E. coli
Citrobacter sp
Enterobacter sp
Klebsiella sp
Serratia marcescens
E coli
N gonorroheae
S typhi
S typhimurium
Gram Positivos
Enterococcus sp
S. Coagulasa negativo
MRSA
MRSA heterogeneamente resistente a
vancomicina
Gram Positivos
Enterococcus sp
M. tuberculosis
MRSA
S. pneumoniae
S. pyogenes
21. Clases de superbacterias
Nature Reviews Microbiology 5, 175-186 (March 2007) The antibiotic
resistome: the nexus of chemical and genetic diversity
24. Papel del laboratorio en la
epidemiología hospitalaria
• Tradicionalmente:
• Detectar
• Identificar
• Caracterizar fenotípicamente
• Informar
25. Papel del laboratorio en la
epidemiología hospitalaria
• Actualmente:
•
•
•
•
•
•
Generar información sistematizada
Implementación de pruebas adicionales
Determinar la epidemiología molecular
Asesorar
Educar
Trabajar en conjunto para contener la resistencia
bacteriana
• Dar soporte técnico
27. Técnicas de laboratorio
1. Métodos de dilución
– En agar
– En caldo (macro y micro).
2. Métodos de difusión.
– Kirby Bauer
•
Método Epsilometrico
- E- test
28. Control de calidad interno
• Mueller Hinton: Alta reproducibilidad, bajo
contenido de inhibidores y crecimiento satisfactorio
de la mayoría de los patógenos no fastidiosos.
• Control de calidad a cada lote de medio preparado
aunque provenga del mismo frasco de medio o para
cada lote de placas adquiridas comercialmente
(Independiente de que se cuente con el certificado
de calidad del proveedor).
29. • pH: 7,2 - 7,4. T° amb. Con medio solido luego de esterilizar. Dejar
solidificar el agar alrededor del bulbo del electrodo. No tiras.
• Ca++ y Mg++: Usar P. aeruginosa ATCC 27853 frente a gentamicina
(rango aceptable: 16-21mm).
• Zn++: Usar P. aeruginosa ATCC 27853 frente a IMI (Rango
aceptable: 20-28mm).
• Timina /Timidina: Usar E. faecalis ATCC 29212 frente a SXT, halo
claro y definido de 20 mm o más.
• Profundidad: 4mm +/- 0,5 mm.
38. Gracias
Grupo de Microbiología
Subdirección Red Nacional de Laboratorios
Instituto Nacional de Salud
Correo electrónico
Teléfono (57-1) 220 77 00 Extensión 1423
Bogotá, COLOMBIA
www.ins.gov.co
Línea gratuita nacional: 01 8000 113 400
Hinweis der Redaktion
Según su origen2. Según su actividad sobre los gérmenes 3.- Según su espectro de acción4. Según su mecanismo de acción5. Según su estructura química
iológico:
penicilina, polimixina, cloranfenicol
B) Sintético: compuestos cuyos núcleos naturales son totalmente sintetizados en el laboratorio
quinolonas trimetoprim sulfas
C) Semisintético:
cefalosporinas, ampicilina
These discoveries paved the way for the ‘golden era’ of antibiotic discovery (1945–1960) during which most of the chemi- cal classes of antibiotics now in clinical use were first characterized (see TIMELINE). This period was followed by the extensive medicinal chemical elaboration of these chemical scaffolds over the next decade (1970–1980) to tailor these drugs to improve pharmacology and evade antibiotic resistance — the ‘golden age of antibiotic medicinal chemistry’. Relatively few antibiotic scaffolds are purely synthetic in origin
1. Disminución de la permeabilidad de la bacteria 2. Presencia de bombas de eflujo3. Inactivación enzimática del antibiótico
4. Mutación o reemplazo del sitio donde actúa el antibiótico
Call of the wild: antibiotic resistance genes in natural environments
Allen H, Donato J, Huimi Wang H, Cloud-Hansen K. Nature Review Microbiology. 2010 Vol 8 April p. 251 - 259
nATuRe RevIeWS | Microbiology
voluMe 8 | APRIl 2010 |
El problema de resistencia a los antibióticos es un problema que se ha ido incrementando en forma significativa a nivel mundial. Inicialmente se originó principalmente en los hospitales pero en la actualidad ha sido también extrapolado a la comunidad. ( Tabla 1).
Pero otra dimensión que se le ha agregado al problema de resistencia a los antibióticos es la aparición de bacterias que pueden ser resistentes a varios antibióticos, fenómeno conocido como multi-resistencia.
En el contexto del manejo de enfermedades infecciosas, no solo debemos encarar el problema que representan estos patógenos multi-resistentes sino también la aparición de patógenos oportunistas que afectan a ciertas poblaciones de riesgo y los cuales pueden ser intrínsecamente resistentes a los antimicrobianos.